Введение к работе
Актуальность исследования. Заболования системи гоыопоэза, иа-яду с онкологической патологией, является одними из тяяэлейших аболэванип у детей. В последит годы в мире отмечается тенденция
интенсификации програш лечения больных с гематологическими ва-олеваяиями. Интенсивная химиотерапия у больных с острым лейкозом опроволдаатся, кап правило, синдрсшм эндогенной ик:оксикации, эзникахщш вследствие распада опухолевых клеток, щггостатической элеэньа с угнетением кроветворения, токсическим поражением клеток эдудочно-кипэшюго тракта, почек и других органов. Дополнительные рудмости ведения больных вызывает то обстоятельство, vto у многих иріентов в процессе лечения возникает недостаточность функции пе-?ни, в вначмтельнол части случаев усугубляющаяся сочетанием ток-іческого гепатита с инфекцией вирусом гепатита а
Внедрение новых методов терапии апластичаскси анемии и идио-ітической троксоцитопеническсй пурпуры с использованием иммуно-глрессантов, цитсстатиков, глюкокоргиковдяых горюнов позволило бу>ішїь результати лечения больных. Однако тяжесть состояния иьных и индивидуальная непереносимость препаратов не всегда поз-іля'ог провести лечение в полном объеме. Все это побуждает К "ОИС-г дополнительных методов лечения. Среди последних привлекают внятно методы.экстракорпоральной терапии (гемосорбція - ГО, плазма-!реэ.- ПА).
№тоды лечебного ллазиафэреза и геюсорбции при заболеваниях »ви у взрослых широко освешэны б литературе (Еіійіішг 1981;
Ц, Рыжко и соавтор. , 1984). Одним из основных показаний к включе-рэ этих методов в комплекс терапии Сольных с гематологическим!! Малеваниями является участие иммунных механизмов в патогенезе
идиоматической тромбощгтопенической пурпуры, апластической анэии
. частично, лимфогранулематоза. Однако, многие аспекты использован:
этого метода в педиатрической практике разработаны недостаточно.
Среди них основными являюся равработкз программ веден плазмафереза к гемосорбции, оптимальные разовие и курсовые объе глаамоаксфуэий, рекомендации по подбору белковых и объемзамещаыа сред и опыт ведения процедуры с применением донорских геыопрепар тов. Особенно актуальным вопросом является оценка эффективности и ГС, в зависимости от периода заболевания и исходных иммунолог ческих показателей, в сочетании с комплексом других методов те; mat при остром лейкозе( ОЛ), апластической анецші(АА), ндиопатичє кой тромЭоцигопешческой пурпуре (ИГП) и лимфогранулематозе (ЛГІ
Работ по применению ПА и ГС при этих заболеваниях у деі очень мало (К1 С. Малаховский, 1989).
Цель исследования. Определит показания к включении плазма; реза и гемосорбщш в комплекс терапии детей с заболеваниями крі и оценить эффективность экстракорпоральных методов леченіи у э: больных.
Задачи исследования. 1. Разработать методику и показания проведения плазмафереза и гемосорбцки детям с заболеваниями кро
-
Изучить гуморальный иммунитет в динамике проведения ПА и (циркулирующие иыыунне комплексы, иммуноглобулины, комплемент):
-
Изучить изменения соотношения субпопуляций лимфоцитов ле ферической крови в процессе проведения ПА и ГС детям с острым X козом, лимфогранулематозом, апластической анемией и вдиопатичес троыбощйопенической пурпурой.
4 Выяснить взаимодействие ЙА и ГС в комплекса с другими Ы
- з -ми лечение: ЛЛГ. глтасокорт.чісонди, андрогени, иммунодепрессанты, ленэктсмия, гемотрцш:#уаии.
5. Оценить эффективность экстракорпоральных методов терапии в чении детей с остри) лейкозом, лимфогранулематозом, апластичес-ft анекиеи и идкопатическоа тромбоцитопеплческоп пурпурой.
Научная новизна. Впервые проведено изучение в линия процедур ззмаферезй и геиосорбции на комплекс показателей гуморального и .оїочного иммунитет.'1 у детей с заболеваниями крови.
Екяшкьс, что наибольшие изменения гуморального иммунитета юисходпт при проведении сеансов ПЛ у больных ИТП,- они выражается достоверном спиненим рсэх исследуемых групп иммуноглобулинов, ісбеняо IgQ и Igf.i, а та^'з уровня циркулирующие иммунных ксмплег-ів (or 123,78 до 88,69 ед. опт. пл.). Динамика этих показателей гасте с клиническими данными подтверждает предположите о зозшх-)м влиянии ПА на количество и аісгивность івфкулируиднх антитрон->цитарных антител при ИТП. У остальных групп исследуемых больных пряжения уровня иммуноглобулинов не имели существенной ДИН&МИКИ.
При проведения сеансов гемосорбции, выявлено также достсвэр->е снижение уровни циркулирующих иммунных комплексов у пациентов апластическон анемией, получавших большие дозы аятшшмфоцнтарно-) глобулина и имевших тяжелые аллергические реакции. Исходное зэлачение уровня ЦИК, в этой ситуации очевидно, бшо связано а їедением высоких лоз чужеродного белка. ГС в этих случаях оказы-іет таете неіюсрдсгленное действие на активность иммунных провесов.
Изменений уровня комплемента у всех исследуемых групп больных 'зависимо от вида проводимой процедуры Ш или ГС не отмечено.
Впервые такие исследованы изменения соотнояений субяопулчції лимфоцитов периферической крови под влиянием процедур ПА и ГС детей с онкогематологичесгаши за&даванкямэ, ашвстической анение и идкояатичєской тромбоцитс-пенйчаекой пурпурой. Оцределэкы дкффе ренцировочные шійраннш антигены дгафода'оз крвд с использсванк ем мэноклональных антител.
Выявлено, что у пациентов, страдающих идйэззтической трокСо цитопенической пурпурой, под влиянием проводишь сеансов плазмаф» реза происходит .достоверное снижение процентного содержания ? супрессоров/цитотоксическюс клеток (с 28,71% до 18,65Z Р<>,05 ) Возюжным объяснением этого является изменение кинетики цнркулиру ищи Т-клеток, которое молат быть связано с влиянием плазмаферез; на перераспределение не только яидкой часта крови, но я .лимфсци тов. У всех остальных исследуемых групп пациентов, которым прово дились сеансы ГС, а не ПА, существенных изменений нимунофенотип. лжфощтсв не было обнаружено. Эти свидетельствует о том, чтс по кззатели клеточного иммунитета является стабильными и процедур, гешсорбцяи не шлет повлиять нежелательным чобрааои на соотношенш основных субпопуляїщй лимфоцитов периферической крови у больны детей с заболеваниями крови.
Практическая ценность. Установлено, что показания для прове дения экстракорпоральной терапии (ГС, ПА), зависят от характер, заболевания, тякести течения, осложнении, а также особенностей ис пользуемых протоколов лечения.
У больных идмопатической трокбоцитопеничэской пурпурой - гор монорезкстентной формой после проведения ПА отмечается повшэкк чувствительности на проводимую глюкокортикоидную терапию. У пащі
ентой с гормзиозависимой формой ИТП удается дибиться снижения дозы предниэолсна, а некоторых случаях - до полной его отмены. У всех пациентов купируется геморрагический синдром.
Показало, что я группе детей с апластической анемией, получавши курсы АЛР - терапии и имепщих аллергические реакции на препарат, проведение сеансов гемосорбцил купирует эти реакции, а также снижай? сенсийшшгаціга, возникшую вследствие многочисленных ге-мотрансфузий. Есе зто позволило увеличить КОДИЧЗСТВО ВЕЄДЄ1ШЙ АЛГ и тем сашн улучшить эффективность терапия.
Установлено, что з группе больных лимфогранулематозом, получающих терапию по схэиа ШРР, эффективным оказывается проведение сеансов ГС на 2-3 сутки после введения мустаргена: асе симптомы интоксгацш уиеньзаілся, что способствует улучшению состояния пациентов и дает йог^жность выдержать сроки введения препаратов.
Доілзано, что у больных острым лейкозом, получающих терапия по програмам BFM удается купировать побочные реакции на введение [.простатических препаратов, а такаэ клинические и параклинические проявления токсического и вирусно-токсичэского гепатита. После се-ансоя ГС Еыиеперечисленные симптоми исчезают в течение 2-3 суток. Улучшение состояния больных дает возможность строго придерживаться сроков введеній ціпостатических препаратов, что является эововэполатчшцим фактором в терапші по програшам BFM,
! В результате проведенной работы, показано, что при ОЛ, ЛГМ и НА, наибольшей объективностью обладает повторные сеанси ГС; а при ЙТИ,- повторные сеансы ПА.
Внедрение в практику. В гематологическом отделении НИН педиатрии РАМН внедрено применение метода гедасорбции в комплексной
- б -терапии у детей с острый лейкозом, получавши лечение по программам 8FM, у детей с апластическрй анемией її лимфогранулематозом. При лечения детей с хроническими формами идиопатической тромбоци-топенической пурпуры внедрено применение повторных сеансов плавна-фереза, в перерывах между курсами глвкокортикоидной терапией. '
. Материалы диссертации обсуждены на научной конференцій моле -дых ученых НИИ педиатрии РАМЕ! (Москва, 1Q92 г.), использована ъ учебном курсе для обучения клинических ординаторов и врачей б ШГЛ педиатрии PAUH
В научно-исследовательских учреждениях, разрабатывающих проблемы гематологии, в гематологических отделениях лечебных учреждений рекомендуется внедрение методов экстракорпоральной терапии (гемосорбция и илазмаферез) при лечения больных детей с заболеваниями крови.
Структура диссертации. Диссертация изложена \ші^Р страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждения результатов, ааивдения и выводов. Библиографический указателе
![Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс]](/i/i/4276/201263.png "Клинико-диагностическое значение изменений показателей фибринолитического потенциала крови у детей с гнойно-септическими заболеваниями [Электронный ресурс] Уханов Борис Юрьевич")
