Введение к работе
Актуальность темы
Значительный удельный вес вирусных инфекций в структуре общей
детской заболеваемости делает актуальным изучение роли этого фактора в
развитии гематологических синдромов: анемии, нейтропениии,
тромбоцитопении или их комбинации. (Балашева И.И. и соавт., 1998;
Мамедова Е.А., 1990; Shigeoko А.О., 1997; Sir Dacie J.V., Lewis S.M.,1995).
Возросшая в последние годы частота и расширившийся спектр
инфекционной патологии, вызываемой вирусами простого герпеса,
цитомегаловирусом, а также вирусами гепатита, привлекает повышенное внимание отечественных и зарубежных исследователей (Любезная Е.В., 1991; Исаков ВА, 1999).
Вирусы семейства « Herpesviridae» являются наиболее частой причиной
возникновения различных гематологических синдромов, проявляющихся
клинически лимфаденопатией, геморрагическим синдромом,
гепатоспленомегалией (Lewin N.et al, 1990; Derkay C.S., Bramhall Т.С, 1995; KaneganeH. Etal, 1995; CozadD., 1996).
Изучение клинико-патогенетических механизмов формирования
гематологических синдромов, вызванных представителями класса
герпесвирусов, парвовирусов, вирусов гепатита обусловлено широкой циркуляцией данных возбудителей среди населения, а также специфической тропностью вирусов к иммунокомпетентным клеткам (Einhora L.,OstA.,1984).
Система крови активно участвует в процессе взаимодействия вируса и макроорганизма, т. к. именно кроветворные клетки определяют ранние этапы иммуногенеза и патогенетические особенности развития инфекционного процесса. Различные вирусы могут действовать на клетки крови как непосредственно (А.А. Чепурнов, Т.Н. Тюнников, И.В. Чернухин, 1997, Jhoanna D, 2002) , так и опосредованно — через цитокины и элементы гемопоэтического микроокружения (ЗА Бутенко, О.И. Науменко, 1993).
В последние годы появились новые данные о связи некоторых вирусных заболеваний, перенесенных матерью во время беременности, с врожденной патологией и хроническими заболеваниями у детей. Спектр этих вирусов постоянно расширяется. К ним относятся вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, парвовирус, аденовирусы, являющиеся патогенными для людей (Н.М. Чаплыгина, В.Я. Кицак, 1996, Cohen JL, 2000, P. Braynt, 2002; Н.Т. Reyburn, О. Mandelboim, 1997).
Однако, имеются лишь единичные работы, посвященные изучению различных особенностей кроветворной системы у детей с гематологическими синдромами, ассоциированными с различными вирусами, что возможно связано с внедрением специфических методов диагностики лишь несколько
ЛЄТНа3ад ҐГ5ШМНАЛЬН«|
і БИБЛИОТЕКА J
Среди этих публикаций нам не встретилось работ, суммирующих данные о влиянии различных вирусов на кроветворную систему.
Установление факта активизации вирусной инфекции в
иммунокомпрометированном организме, особенности ее течения при различных гематологических синдромах, а также возможность адекватного лечения является актуальной задачей практического здравоохранения. Актуален также поиск эффективных методов коррекции возникающих гематологических нарушений у детей при заболеваниях вирусной этиологии.
В связи с выше изложенным, представляется актуальным изучение влияния вирусов семейства « Herpesviridae» (вирус простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна -Барр), парвовируса В-19 и вирусов гепатита (А, В, С, D) на состояние системы кроветворения, а также оценка возникающих при заболеваниях вирусной этиологии гематологических синдромов в детском возрасте. Цель исследования:
Изучить влияние вирусов семейства «Herpesviridae»(BHpyca Эпштейна-Барра, вируса простого герпеса, цитомегаловируса), парвовируса В19, вирусов гепатита (А,В, С, D) на функциональное состояние системы кроветворения при заболеваниях вирусной этиологии у детей. Задачи исследования.
1. Уточнить характер гематологических нарушений при вирусных инфекциях,
вызванных вирусами семейства «Herpesviridae» при внутриутробном
инфицировании новорожденных, а также у часто болеющих детей.
2. Оценить роль вирусной инфекции, вызванной парвовирусом, вирусами
гепатита (А, В, С, D) в развитии некоторых гематологических заболеваний и
синдромов: парциальной красноклеточной аплазии, парциальной нейтропении,
острой аплазии кроветворения.
3. Изучить особенности поражения гемопоэза в зависимости от типа вирусной
инфекции.
Научная новизна работы
Полученные данные показали, что вирусы семейства «Herpesviridae» могут вызывать у инфицированных детей одно-, и/ или -двух ростковые цитопении.
В ходе исследования было установлено, что при развитии вирусной инфекции расстройство кроветворения возникает на разных уровнях клеточной дифференцировки, что клинически проявляется развитием парциальных и смешанных цитопении.
Выявлено, что у новорожденных детей ведущую роль в поражении гемопоэза играет цитомегаловирус, который способен вызывать как одноростковые, так и сочетанные цитопении( анемия+ тромбоцитопения, нейтропения + анемия) различной степени тяжести. Цитопении, вызываемые, цитомегаловирусом и вирусом простого герпеса, имеют более мягкое течение, в отличие от гемопоэтических расстройств, развивающихся на фоне парвовирусной инфекции.
В наших исследованиях установлено, что у детей старше 1 года, относящихся к категории часто болеющих, ведущая роль в развитии цитопений принадлежит вирусу простого герпеса. При этом цитопенические синдромы развиваются изолированно.
Результаты, полученные нами при наблюдении за больными вирусным гепатитом свидетельствуют о развитии тяжелой трехростковой аплазии кроветворения. Постгепатитные аплазии кроветворения, вызываемые вирусами гепатита А, ни А, ни В протекают как тяжелые апластические анемии. На фоне вирусного гепатита, вызываемого вирусами гепатита B,D а также при смешанном инфицировании вирусами гепатита и цитоменаловирусом, наблюдается наиболее тяжелая степень угнетения кроветворения. В этих случаях апластическая анемия имеет крайне тяжелое течение без ответа на проводимую терапию. Практическая значимость работы:
Применение современных методов иммунологической и молекулярной диагностики у детей с цитопеническими состояниями, развившимися на фоне вирусной инфекции, позволяет значительно улучшить диагностику патологических расстройств гемопоэза, а также уточнить этиологические факторы развития вирус-ассоциированных цитопений.
Полученные данные позволяют рекомендовать сроки- 1-3 месяца после
вирусного заболевания для контрольных осмотров часто болеющих детей ,
перенесших вирусное заболевание с обязательным исследованием
показателей крови и иммунологическим обследованием.
Беременные женщины, страдающие перечисленными вирусными
заболеваниями в той или иной клинической форме, а также имеющие отягощенный акушерский анамнез: фетоплацентарную недостаточность, длительный безводный период, токсикозы беременности, должны наблюдаться в группе риска по внутриутробному инфицированию плода и развитию у новорожденных детей различных цитопений.
Разработанные принципы комплексного подхода к диагностике патологического состояния кроветворной системы внедрены в работу отдела иммунологии и гематологии областной детской клинической больницы г.Астрахани, в практическую работу отделения реабилитации часто болеющих детей городской детской консультативной поликлиники № 1 г.Астрахани. Данные рекомендации могут быть использованы в отделениях инфекционной патологии и патологии новорожденных районных и областных больниц, родильных домов.
Материалы диссертации доложены на областной научно-практической конференции детских иммунологов(Астрахань,2002), на межрегиональной конференции педиатров( Астрахань,2002), на конференции молодых ученых ассоциации прикаспийских государств( Элиста,2001).
Структура и объем диссертации.