Введение к работе
Актуальность. Проблема дифтерии в последнее десятилетие стала чрезвычайно важной среди инфекционной патологии, в том числе и у детей. "Несмотря на то, что дифтерия относится к категорий управляемых инфекций (Харит СМ. и соавт.,1995; Костюкова Н.Н. и соавт.,1996), эпидемический подъем данного заболевания 1990-1996 гг. свидетельствует, что кроме состояния специфического иммунитета имеется определенный ряд факторов, от которых зависит как характер эпидемии, так и клинические проявления заболевания (Иванова В.В. и соавт.,1996,1997; Родионова О.В.,1997;).
Наличие нескольких биологических вариантов коринебактерии дифтерии и их периодическая сменяемость определяют характер клинического течения, что проявляется в период каждого эпидемического подъема, в том числе, и настоящего времени (Данилевич М.Г.,1939,1949; Молчанов В.И.,1960; Корженкова М.П. и соавт.,1993; Иванова В.В. и соавт.,1995; Оншценко Г.Г.,1997). Определение современного характера клинических проявлений заболевания является актуальной задачей. Биовары возбудителя дифтерии обладают токсигенностью, что ставит перед исследователем задачу изыскания способов выявления ДТ в организме, его качественного и количественного определения, т.е. вопросы, которые до настоящего времени не нашли своего логического разрешения.
Состояние токсинемии требует разработки адекватных методов борьбы с ней за счет применения антитоксических веществ разнонаправленного действия и, вероятно, за счет различных путей их введения (Оболенский С.В.исоавт.,1991;ЗдановскийЛ.Г. исоавт.,1992;КостюченкоА.Л.,1993; Михайлов В.В.,1994; Барановская В.Б. и соавт.,1997; Johnson V. et al.,1994; Madshus et al., 1994). Изыскание новых способов введения лекарственных препаратов и разработка их рационального использования при различных вариантах тяжелых форм дифтерии с определением степени освобождения организма от ДТ является актуальной, но не решенной до настоящего времени задачей.
Современные методы эфферентной терапии, нашедшие свою реализацию при септических состояниях, тяжелых формах вирусных гепатитов и нейроинфекций (Плотников В.Г. исоавт.,1989;ГуревичК.Я., 1989,1995; Шведов А.К., 1992,1993) при ДИ у детей практически не использовались, хотя, возможно, включение методов экстракорпоральной детоксикации в комплекс терапевтических мероприятий при токсинемии дифтерийного генеза будет оправданным.
До настоящего времени, несмотря на имеющиеся работы по антитоксической, антимикробной и патогенетической терапии (Фаворова Л.А. и
соавт., 1988; Шестакова И.В. и соавт., 1993; Рахманова А.Г. и соавт., 1995; Иванова В.В. и соавт.,1995,1996; Турьянов М.Х. и соавт.,1996; Лобзин Ю.В.,Г99Т;"Forbs J.A.,1984; Farizo К.М.,1993) четк'б^сформулированно-го алгоритма действий врача при тяжелых токсических формах дифтерии у детей не представлено.
Все вышеизложенное является основанием для проведения исследования с целью решения перечисленных задач.
Цель работы. Определить тактику терапии острого периода токсических форм дифтерии у детей с применением методов экстракорпоралыюй детоксикации организма.
Задачи исследования. 1. Дать клиническую характеристику современных форм токсической дифтерии у детей в зависимости от показателей гуморального и клеточного звеньев иммунитета, неспецифической резистентности оргашгзма.
-
Определить динамику процессов инактивации ДТ в специфических иммунных комплексах с антителами различной степени авидности в течении заболевания по комплементо-ферментному тесту (КФТ) и методу определения дифтерийного токсина в циркулирующих иммунных комплексах'(ДТ-ЦИК).
-
Оценить эффективность внутривенного пути введения АПДС и экстракорпоральных методов детоксикации организма.
-
Определить возможность применения эндолимфатического способа введения АПДС.
-
Представить алгоритм терапевтической тактики токсических форм дифтерии у детей.
Научная новизна. В работе впервые обоснована эффективность применения внутривенного способа введения АПДС при лечении токсических форм дифтерии у детей.
Показана возможность усиления терапевтического эффекта серотерапии при сочетанном введении АПДС внутривенным и эндолимфатичес-ким способами.
Обоснована необходимость применения в лечении токсических форм дифтерии у детей экстракорпоральной детоксикации (гемосорбции):
Разработан алгоритм терапевтической тактики при токсических формах дифтерии у детей.
Практическая значимость работы. В результате проведенного исследования установлены оптимальные дозы АПДС при лечении токсических форм дифтерии у детей: при СТФД- 60-100 тыс.МЕ,ТФД1- 80-120 тыс-МЕ, ТФД II - 120-130 тыс.МЕ, ТФД III - 160-220 гыс.МЕ.
Обоснована достаточность проведения при СТФД серотерапии без использования методов экстракорпоральной детоксикации. В случае положительной пробы с АПДС при данной форме забЖеваїійярекомендовано вместо специфической серотерапии проведение одного сеанса гемосорб-ции.
Показано преимущество использования внутривенного способа введения АПДС перед внутримышечным.
Для улучшения эффекта сывороточной терапии при тяжелых формах дифтерии рекомендовано использовать сочетанное введение АПДС эндо-лимфатическим (до 1/3 - 1/2 разовой дозы) и внутривенным капельным способами.
Разработаны клинические показания для назначения и определения кратности операций гемосорбции в комплексе лечения тяжелых форм дифтерии у детей.
Для применения в практике здравоохранения предложен алгоритм терапевтической тактики токсических форм дифтерии.
Аптбаиия работы. Основные материалы диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции «Капельные инфекции на современном этапе и их профилактика» (1995г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Современные проблемы детской инфектологии» (1996г.), Обществе инфекционистов (1996г.), Юбилейной научной конференции «Инфектология. Достижения и перспективы» (1996г.), I Российской конференции с международным участием «Проблемы клинической лимфологии и эндоэкологии» (1997г.), Медико-биологическом конгрессе «Человек и его здоровье» (1997г.), I Северо-Западной научно-практической конференции педиатров и детских хирургов (1997г.), Всероссийском съезде инфекционистов (1998г.).
По материалам диссертации опубликовано в соавторстве 5 научных статей, оформлено в соавторстве 4 изобретения («Способ лечения токсических форм дифтерии у детей» № 94023937 от 04.10.96, «Способ эндо-лимфатического интранодулярного лечебного воздействия» №95111750 от 06.07.95, «Устройство для эндолимфатического интранодулярного введения лекарственных препаратов» №94044680 от 20.01.97, «Способ лечения поражений сердца у детей с токсическими формами дифтерии» №97104043 от 25.03.97.
Внедрение результатов работы. Результаты исследований внедрены в практику лечебной работы реанимационного отделения клиники НИИ-ДИ (1994 -1996 гг.) и инфекционной больницы г.Липецка. Данные диссертационной работы используются в лекционном материале для врачей-слу-
шателей факультета усовершенствования врачей СПбПМА, оформлены методические рекомендации для врачей.
Основные положения, выносимые на зашиту:
-
Применение внутривенного способа введения АП ДС при использовании оптимальных доз АПДС и экстракорпоральной детоксикации обеспечивает эффективную инактивацию и своевременную элиминацию ДТ из организма больного.
-
Предложенная нами гипотеза участия лимфатической системы в движении ДТ и изученная динамика инактивации ДТ в организме больных токсической дифтерией являются основой для использования эндо-лимфатического способа введения АПДС.
-
Применение разработанного алгоритма лечения токсических форм дифтерии способствует более благоприятному течению и улучшению исходов заболевания.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 5 рисунками, выписками из историй болезни наблюдавшихся детей. Указатель литературы включает 131 отечественный и 48 иностранных источников.