Введение к работе
Одной из актуальных проблем медицинской науки в настоящее время остается проблема вирусных гепатитов. Это связано не только с высокой заболеваемостью, но и с продолжительностью и тяжестью течения, возможностью хронизшии процесса с исходом в цирроз печени.
В последние 3 десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении вирусных гепатитов. Начало этому движению положило, как известно, открытие Blumberg "австралийского" антигена. Глубокие исследования многих отечественных и зарубежных ученых посвящены изучению различных аспеїггов вирусных гепатитов у детей (Н.И.Нисевич, В.Ф.Учайкин, И.В.Шахгильдян, А.Р.Рейзис, Б.С.Каганов, M.Marconi. C.Pilette, P.Cales) и взрослых (А.Ф.Блюгер, С.Н.Соринсон, А.В.Змызгова, Е.А.Пакторис, Н.А.Фарбер, Е.С.Кетиладзе, F.Deinhardt, W.Jilg, J.H.Hooftiagle, S.Sherlock и др.). Значительными достижениями ознаменовано изучение вопросов этиологии, эпидемиологии, патогенеза, клиники и диагностики вирусных гепатитов, однако по-прежнему недостаточно разработанными и актуальными остаются вопросы лечения. Разработка проблемы терапии вирусных гепатитов идет в двух направлениях: 1) на основе вирусно-иммуно-генеї ической концепции патогенеза ОГВ проводятся поиски противовирусных и иммунокоррегируюших препаратов; 2) продолжается усовершенствование средств патогенетической терапии тяжелых, затяжных и хронических форм вирусного гепатита В. В литературе последних лет освещаются вопросы использования в
терапии вирусных гепатитов препаратов этиотропного и
патогенетического действия (А.В.Беляева с соавт., 1991; Т.Голбан с
соавт., 1995; А.Р.Рейзис с соавт., 1995; D.K.Wong,
J.Heatcote, 1994).Применение интерферонов (ИФН) для лечения
вирусных гепатитов рассматривается сейчас как наиболее
перспективный метод благодаря антивирусному и
иммуномодулирутощему действию этих препаратов. Целым рядом работ показано влияние интерферонов на клинико-лабораторные показатели больных острым и хроническим гепатитом В (М.А.Андрейчин с соавт., 1991; А.И.Любимова с соавт., 1995; Б.А.Кадыров с соавт., 1995; A.M.Bisceglie et al., 1991; M.Ruiz-Moreno, 1993,1995). Продолжаются клинические исследования по комбинированию ИФН с другими терапевтическими средствами, в частности имеются сообщения о сочетанном применении ИФН с Т-активином (В.Ф.Баликин,1992), цитостатиками (Э.М.Торрес с соавт., 1991), антиоксидантами (А.Р.Рейзис с соавт., 1992). В этой связи интерес представляло изучение влияния ИФН на течение ОГВ у детей в комплексе с этимизолом, рассматриваемом в ряду средств патогенетической терапии.
В работах, посвященных вопросам гормональной регуляции при вирусных гепатитах у детей, установлена зависимость характера заболевания от различной реакции гипофиз-надпочечниковой системы (С.Н.Виноградова, 1988; Н.М.Долгополова, 1988; Ш.Т.Азимоп, 1990; В.Ф.Баликин с соавт., 1993). Поэтому нам представляє гея оправданным использование при ОГВ наряду с другими средствами препаратов, влияющих на уровень эндогенных коргикостероидов в крови. Исходя из данных фармакологической характеристики, одним из них является этимизол. Он обладает
способностью стимулировать эдренокортикотрошгую функцию
гипофиза, ускорять ресинтез белков, необходимых для
восстановления тканей внутренних органов, оказывает
мембраностабилизирующее действие (С.В.Аничков, В.Е.Рыженков, 1971; С.И.Богословская, 1974; В.Е.Нейко, 1980; Ф.Н.Комаров с соавт., 1984). Этимизол успешно применяется в педиатрии, гастроэнтерологии, неврологии, дерматологии. Между тем до настоящего времени эффективность данного препарата при вирусных гепатитах у детей не изучалась.
Для полной и объективной оценки лечебного действия этимизола и препаратов ИФН необходимо было провести исследование биохимических и серологических показателей: активность индикаторных ферментов цитоплазмы, показатели билирубинового обмена, а также уровень коргизола в сыворотке крови, динамику маркеров репликации вируса гепатита В. Эти исследования позволили бы, с нашей точки зрения, оценить сравнительную эффективность этимизола и препаратов ИФН при лечении острого гепатита В у детей в виде монотерапии и в сочетании друг с другом.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - совершенствование терапии острого гепатита В у детей путем изучения лечебного эффекта этимизола и препаратов интерферона (в виде монотерапии и в сочетании друг с другом) и обоснование их использования при данной патологии.
-
Изучить влияние препаратов ИФН на показатели функционального состояния печени и клиническое течение ОГВ.
-
Оценить влияние этимизола на клинические проявления, течение и исходы вирусного гепатита В у детей.
-
Провести сравнительный анализ клинико-биохимигческих и серологических (динамика маркеров репликации вируса) показателей эффективности применения ИФН и этимизола и виде монотерапии и в сочетаниях:ИФН + антиоксиданты; ИФН + этимизол.
-
Проанализировать особенности изменения кортизо-лемии на фоне применения этимизола в терапии ОГВ.
-
На основании полученных данных выяснить целесообразность включения этимизола и препаратов ИФН в комплексную терапию острого гепатита В у детей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведено изучение эффективности применения этимизола при ОГВ у детей. Показано, что при этом у больных достоверно быстрее сокращались размеры печени, восстанавливался пигментный обмен, нормализовались показатели акгивности печепочно-клеточиых ферментов. Установлено, что применение этимизола в остром периоде болезни приводит к уменьшению остаточных проявлений в периоде реконвалесценции и сокращает число заболеваний с затяжным и хроническим течением. Наиболее выраженный терапевтический эффект этимизола отмечен у детей со среднегяжелой формой ОГВ.
Впервые исследовался уровень кортизола в крови при использовании этимизола в терапии ОГВ. Установлено коррнгирующе влияние препарата на развитие гормонального ответа на заболевание.
Впервые показаны преимущества комбинированного
применения ИФН (суппозитоферона) с этимизолом перед
монотерапией этими препаратами.
Впервые обоснованы показания и длительность лечения этимизолом при ОГВ у детей.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Показано, что включение в комплексную терапию этимизола существенно повышает эффективность лечения детей, больных острым гепатитом В, ускоряет клинико-биохимическое выздоровление и репликацию вирусных антигенов, а также сокращает сроки пребывания больных в стационаре.Разработана схема применения препарата у больных ОГВ, включающая введение этимизола в течение 14 дней в суточной дозе 1 мг/кг.Полученные данные об эффективном использовании этимизола, хорошая переносимость и отсутствие побочных действий препарата, пероральный способ применения позволяют рекомендовать его назначение для лечения детей со средиетяжелой формой острого гепатита В. Показана целесообразность назначения при среднетяжелых формах ОГВ у детей комбинации препаратов ИФН (суппозитоферон в суточной дозе GO тыс. ME и курсовой дозе 630 тыс. ME) с этимизолом, обеспечивающей благоприятные клинико-лабораторные сдвиги и оптимальное течение заболевания.
Разработанные дозы и схема терапии больных ОГВ ЭТИШ130Л0М и ИФН внедрены в практику 4-й клинической инфекционной больницы г.Уфы и могут использоваться для лечения больных в детских гепагологических отделениях.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Республиканской научной конференции "Актуальные вопросы педиатрии" (Уфа, 1994), Республиканской научно-практической конференции "Диагностика, лечение и профилактика болезней детей в республике с развитой химической промышленностью" (Уфа, 1995), научной конференции молодых ученых Башкирского государственного медицинского института (Уфа, 1995), научно-практической конференции "Актуальные вопросы современной вирусологии" (Екатеринбург, 1995), научно-практической конференции "Гепатит В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики" (Москва, 1995).
ПУБЛИКАЦИИ.По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертационная работа состоит из введения, обзора
литературы, собственных исследований, обсуждения
полученных результатов, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 9 рисунками, приведена 1 выписка
из истории болезни. Библиографический указатель включает 239 источников литературы, из них 172 - отечественных.
