Введение к работе
-3-
Мешшгококковая инфекция до настоящего иременп осіаеіся актуальной научной и практической проблемой вследствие высокой заболеваемости, преимущественно детей и лиц молодого возраста; недоспи очной изученности проблем патогенеза, особенно, ее осложнений, нередко приводящих к неблагоприятному исходу заболевания. Основными научно-практическими задачами остаются поиск путей снижения заболеваемости и ликвидация летальности (Покровский В.И.. 1990).
Анализ менингококковой инфекции указывает на то, что основной причиной неблагоприятных исходов является иифекционио-токсическин (септический) шок (Покровский В.И., 1990). Новый импульс к научным исследованиям менингококковой инфекции дали современные достинеиня биотехнологии. Одним из ярких примеров является цикл экспериментальных и клинических работ, показавший важность эндотоксина (липополиса-харида - ЛПС) менингококка, как фактора прогноза исхода заболевания, высокую корреляционную зависимость исхода заболевания и концентрации в кроим эндотоксина и факіора некроза опухолей (ФИО) - одного из медиаторов існсраліиоиаііной воспалительной реакции (Brandtzaeg I', et al., 1991). Современные исследования показали важность изучения генерали ювапной воспалительной реакции, как патогенетического механизма развития меііпнгококкоиоіі инфекции и се осложнений. Появление возможности коліічесівешіого тестирования других ключевых медиаторов острой посікіліпелі.ііоп реакции организма - іписрлейкіїна-І (ПЛІ) и пи іерлепки-па-6 (ИЛ(>) позволило более глубоко исследовать патогенез осложнении меншії окиккоііоіі инфекции, особенно септического шока.
Исследования эндотоксина и цпюкппов явились основой ранні і пи нового научно-практического направления - нзбнрателмюго ппгпби-роваппя оїделі.іп.іх звеньев каскада генерализованной воспалительной реакции организма иа основе создания антител, растворимых рецепюрои. рецепторних антагонистов для ЛПС. ФИО и МЛІ. часть из которых уже
-4-являются готовыми лекарственными формами и проходят разные стадии клинических испытаний (Suffredini A.F., 1994).
Тем не менее, возможность широкого клинического изучения менин-гококкопой инфекции малодоступна и ограничена небольшим количеством исследовательских центров, которые располагают необходимой научной клинической базой, имеют возможность концентрации больных этой инфекцией и располагают достаточным опытом практической работы. Учитывая, что большая часть данных заграничных авторов об эндотоксине и медиаторах генерализованной воспалительной реакции была получена в клинике на основе ретроспективного изучения банка сывороток, полученных ранее при -эпидемических подъемах заболеваемости, нами, практически одновременно и независимо от них, было предпринято проспективное исследование в том же направлении.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является выяснение патогенетических механизмов развития септического шока и полиорганной недостаточности у больных меннпгококковой инфекцией па основе изучения роли микробного эндотоксина и медиаторов генерализо-ваш.оіі воспалительной реакции фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6 п комплемента. В связи с этим были поставлены следующие задачи.
1. Провести клинико-эпидсмиологический анализ исходов меннпгокок-
ковой инфекции у больных, находившихся на лечении в специализированном отделении реанимации и интенсивной терапии, для определения основных форм инфекции и осложнений, определяющих неблагоприятные исходы заболевания.
2. Провести анализ концентрации менингококкового эндотоксина (липо-
полисахарида), фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6, комплемента в сочетании с клинико-лабораторными показателями и исходом заболевания для определения их роли в патогенезе шока у больных меннпгококковой инфекцией.
5-У. Определить важнейшие клнпико-иатогенстичсские закономерности, определяющие развитие и исход септического шока у больных менпнго-кокковой инфекцией. 4. Определить научную обоснованность имеющихся принципов лечения и перспективные направления научных исследовании в области разработки новых подходов к лечению септического шока у больных мепнпгококковой инфекцией.
Научная новизна. Впервые проведено проспективное комплексное клиническое исследование роли менингококкового эндотоксина и медиаторов острой генерализованной воспалительной реакции организма - фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, иитерлейкнна 6 и комплемента - в патогенезе развития септического шока у больных менингококковон инфекцией, выявлена ведущая роль менингококкового эндотоксина и цпто-кииного каскада в развитии клииико-лабораторпых проявлений и исхода септического шока, определена патогенетическая роль комплемента как одного из факторов, непосредственно участвующего в развитии попнор-ганной недостаточности. Впервые проведено количественное измерение методом иммуноферментного анализа и выявлен чрезвычайно высокий уровень активности интерлейкина б у больных мепнпгококковой инфекцией. Проведен анализ имеющихся и разработаны перспективные направления совершенствования комплексной терапии больных с септическим шоком мепнпгококковой этиологии.
Практическая значимость работы. Практическая значимость исследования состоит в следующем:
1.Выявленные уровни в крови эндотоксина менингококка, фактора некроза опухолей, интерлейкина 1, интерлейкина 6, активности системы комплемента, уровни активности цитоплазматических ферментов могут служить критериями тяжести развития и исхода септического шока у больных мепнпгококковой инфекцией. 2.Разрлботапа схема патогенеза полиоргаппоп недостаточности у больных
ііоган минимальный объем необходимой патогенетической терапии. 3.Разработаны критерии, позволяющие проводить оценку эффективности перспективных методов патогенетической терапии септического шока у больных мснингококковой инфекцией.
Апробация работы. Результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались:
на паучіїо-ііракімчески.ч конференциях клинического отдела Центрального
НИМ шнлемиологии. кафедр инфекционных болезней московских
медицинских институтов и Клинической инфекционной больницы N 2
(І9.ЧУ. 1992, 1993):
на научно-пракгнческой конференции Клинической больницы нм.С.П.Бот-
кипа и кафедр РМЛІ10 Мшпдравмсдпрома РФ (1995) на заседаниях обществ инфекционистов и анестезиологов-реаниматологов
г. Москвы (1992. 1993); на Всесоюзном съезде анестезиологов и реаниматологов в г.Одессе и в
г. Москве (1989, 1993) на международных конференциях: Endotoxin Amsterdam IV (Amsterdam,1993), Neisseriac 1990 (Berlin, 1990), Neisseriae 1992 (Mexico, 1992), Ncisseriac 1994 (Winchester, 1994), Academy of Multiple Organ Failure (Trieste. 1995). Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 печатных работы: 17 - в центральных отечественных журналах, 17 - в международных сборниках и журналах.
Практическое использование полученных результатов. Результаты работы использованы в практике работы отделений реанимации и интенсивной терапии Клинической инфекционной больницы N 2 г.Москвы и отделения реанимации и интенсивной терапии для инфекционных больных Клинической больницы им. С.П.Боткина г.Москвы, клинического отделения инфекционной патологии взрослых ЦНИИЭ ГК СЭН РФ. Фрагменты диссертационной работы использованы в лекционном курсе кафед-
-7-ры инфекционных болезней и кафедры анестезиологии и реаниматологии РМАПО Минздравмедпрома РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация построена по монографическому типу, изложена на 198 страницах, включает 5 рисунков, состоит из введения, описания материалов и методов исследования, 5 гла» результатов собственных исследовании, заключения, выводов и списка использованной литературы (216 источника).
![Современные эпидемиологические и организационные проблемы туберкулезной инфекции у детей в условиях мегаполиса [Электронный ресурс]](/i/i/4265/177895.png "Современные эпидемиологические и организационные проблемы туберкулезной инфекции у детей в условиях мегаполиса [Электронный ресурс] Ким Алексей Георгиевич")
