Введение к работе
Актуальность проблемы псевдотуберкулеза определяется повсеместным распространением данной инфекции, высоким уровнем 8аболеваемости, значительной частотой формирования затяжных, осложненных, рецидивирующих форм, нерешенностью вопросов комплексной патогенетической терапии (Сомов Г. П. с соавт., 1985, 1990; Егалова Е.П., 1SS5; Покровский В.И., Юдекко Г. а ,_ 1986; Robbins-Browne R. М., 1979; Knapp V., Veber А., 1982; Fukashima Н. et al., 1988).
Несмотря на интенсивное изучение проблемы псевдотуберкулева до сих пор одним ив наиболее нерешенных вопросов остается разработка рациональных схем комплексного лечения этого заболевания. Ш литературным данным частота рецидивов при ' псевдотуберкулеве колеблется от 10,8%. до ББ% (Залмовер И. Ю., 1969; Антонов R С., 1985; Сомов Г. Е с соавт., 1990). Применение различных антибиотиков не решило вадачи предупреждения рецидивов и обострений (Сазанов Н.С. , 1984; Sorisno F. et al. , 1988). Причиной ацикличных вариантов течения псевдотуберкулеза, по мнению ряда авторов, являются нарушения возникающие в функционировании систем иммунитета и неспецифической резистентности (Щувалова Е.П., 1988; Сомов Г.П., 1990; Кпарр V., Veber А., 1982). Эти факты диктуют необходимость поиска новых, более эффективных терапевтических методов, основанных на влиянии на иммунитет и неспецифическую резистентность, способных ъ более быстрые сроки купировать острые проявления псевдотуберкулеэяой инфекции и сократить сроки стационарного лечения и временной нетрудоспособности. Однако методы иммунокорригирущей терапии псевдотуберкулева остаются слабо разработанными. '
В последние годы активно исследуются . новые современные методы терапии, основанные на воздействии, на дефектные 'звенья иммунитета и неспецифической резистентности организма возникающие при различных патологических (в том числе инфекционного генеза)
состояниях. Основу современной иммуномодулирувдей терапии соетоьляют иммунорегуляторные пептиды, среди которых вначительное место'ванимают пептиды тимуса (Хавинсон EX., Норовов В.Г., 1981; Хавинсон В.Х., 1987; Kipnler J.С. et al., 1988). Среди синтетических пептидов тимуса предпочтение отдается наиболее ' коротким (Чипенс Г.И., 1990; Birr С.,1984). Именно этому требованию отвечает дипептид тишген, выделенный иэ тималина (Яковлев Г. U. с соавт., 1988). Б литературе отсутствуют публикации о практическом использовании тимогена в комплексной терапии больных псевдотуберкулевом.
Все изложенное предопределило цель и вадачи настоящей работы.
Цель работы ваключалась в установлении принципиальной целесообразности и определения конкретных показаний к применению иммуномодулятора тимогена в комплексной терапии пеевдотуберкулева у военнослужащих молодого возраста.
Вадачи исследования.
-
Изучить динамику состояния клеточного, гуморального иммунитета, факторов неспецифической резистентности, гипофие-тиреоидной системы при псевдотуберкулеве на разных стадиях течения еаболевания у лиц молодого вовраста и сформулировать на зтом основании показания к иепольвованию иммуномодулирувдей терапии.
-
Определить характер и оценить роль взаимодействия иммунной и гипофив-тиреоидной систем в патогенезе псевдотуберкудеаа
-
Выявить влияние иммуномодулирующей терапий тимогеном на состояние клеточного, гуморального иммунитета, неспедифической резистентности,.гипофиз-тиреоидной сиотемы и динамику клинических проявлений у больных псевдотуберкулевом. і
Основные положения, выносимые на аащиту. 1.В период разгара псевдотуберкудеаа у лиц молодого воараота чыявляюгся вторичный иммунодефицит, характеризующийся снижением
- з -показателей клеточного, гуморального иммунитета, факторов неспе цифической резистентности, и дисбаланс показателей гипофиа-тире-оидной системы, заключающийся в нарушении синтеза трийодтиронина, тироксина и ти'реотропного гормона. Нарушения в функционировании иммунной и гипофиз-тиреоидной систем взаимообусловлены и взаимосвязаны. Глубина этих изменений при псевдотуберкулеэе прямо коррелирует с тяжестью заболевания и является прогностическим критерием развития ациклического (с обострениями или рецидивами) течения' заболев1 ания. (выводы 1, 2, 3).
2. Комплексное лечение больных псевдотуберкулеэом с использованием' тимогейа способствует восстановлению у них нарушенных показателей иммунитета, неспецифической резистентности и гипофиз-тиреоидной системы, что обусловливает, благоприятное клиническое течение болезни. Наиболее выраженный положительный эффект наблюдается при' среднетякелом течении псевдотуберкулеза: достоверно cbKpaina№ca средние сроки лечения, снижается число обострений'и'рецидивов, (выводы 4, Б).
Научная нойизна.
-
Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния клеточного, гумор&чьного иммунитета, факторов неепецифической регистентности в сочетании с функциональными показателями гипофиз-тиреоидной системы у . больных псевдотуберкулеэом.
-
Впервые установлена взаимосвязь и однонаправленность изменений показателей иммунной и гипофиз-тиреоидной систем при псевдотуберкулезе.
-
Впервые выявлена терапевтическая эффективность тимогена при псевдотуберкулеэе, которая достоверно коррелирует с иммуно-корригирующим действием препарата.
Теоретическая и практическая значимость работы. >
1. Показано взаимодействие иммунной и гипофиз-тиреоидной систем в интимных механизмах патогенеза псевдотуберкулеэа, заключаю-2 зак. 759
щееся с одной стороны в той, что дисбаланс гипофив-тиреоидной системы (особенно снижение уровня трииодгиронина) редуцирует метаболическое обеспечение иммуногенеза (снижение-пролиферации лимфоид-ных клеток) усиливая выраженность иммунодефицитного состояния при данном заболевании. Б то время, как уменьшение синтеза преальбуми-на и трансферрина (белков участвующих в транспорте тиреоидных гормонов) способствует еше большему дисбалансу трииодгиронина, тироксина, а следовательно и тиреотропного гормона.
-
Обоснована целесообразность включения иммуномодулируюших средств в комплекс терапевтических мер при лечении псевдотуберкулеза у лиц молодого вовраста,
-
Установлено выраженное положительное лечебное действие ти-могена при внутримышечном введении по 100 мкг в течение.Б дней больным среднетяжелым и легким течением псевдотуберкулеза путем корригирующего влияния на отдельные факторы иммунитета, неспецифи-ческой резистентности и гипофнз-тиреоидной системы.
Апробация работы,
Ревультаты исследований доложены на научных конференциях: "Актуальные вопросы совершенствования диагностики и лечения" (Ленинград, 1989)-, "Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций" (Москва, 1991); " республиканской научнопрактической конференции инфекционистов Казахстана (Алма-Ата, 1991); "Профилактическая медицина Состояние и перспективы" (Ленинград, 1991); "Применение современных лекарственных препаратов и медицинской техники на крупных промышленных предприятиях" (Ленинград-Тольятти, 1991); на вааедании Ленинградского отделения Всесошного научного общества инфекционистов (1909).
Реализация работы.
Материалы настоящей работы нашли практическое применение при обследовании и лечении больных псевдотуберкулевЪм в клинике инфекционных болезней ВШдА им. С. М. Кирова, 442 окружном
- б -
клиническом военном госпитале им. Э. П. Соловьева и используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болевней ВМедА им. С. М. Кирова.
По теме диссертации разработано и внедрено 2 рационализаторских предложения. Материалы диссертационного исследования вошли в научно-техническую документацию по клиническому испытанию на лекарственный препарат тимоген, представленную в Фармакологи-. ческий комитет МЗ СССР. После клинического испытания тимоген разрешен к медицинскому применению (приказ министра здравоохранения СССР N250 от 19.06.1990).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 146 страницах машинописи, иллюстрирована 20 рисунками и 62 таблицами, снабжена указателем использованной литературы, включающим 141 отечественный и 79 варубежных источников.
