Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Актуальность исследования патогенеза вирусных гепатитов, являющихся основной причиной формирования хронических заболеваний гепато-билиарной системы, в настоящее время не вызывает сомнений (Покровский В.И., 1996; Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Лучшев В.И. и соавт., 2000). Согласно расчётным данным ВОЗ в разных странах мира вирусными гепатитами инфицировано более одного млрд. человек (Ghendon Y.Z., 1993). На современном этапе сохраняется высокий эпидемический потенциал всех известных вирусных гепатитов А, В, С, D, Е. Неблагополучная эпидситуация в отношении вирусных гепатитов сложилась и в России (Рахманова А.Г. и соавт., 1997; Соринсон С.Н., 1998). Отражением общей ситуации по стране является положение в Самарской области, которая по уровню инфицированное и заболеваемости вирусным гепатитом В и С превышает общероссийские средние показатели в 3 раза.
Отдельные механизмы патогенеза вирусного гепатита недостаточно изучены. В частности, значительное внимание уделяется изучению липидного обмена у больных диффузными заболеваниями печени (Блюгер А.Ф. с соавт., 1988; Журкин А.Т. с соавт., 1989; Никитин И.Г. 2000; Manzini P. et al., 1998). Активно исследуется структурно-функциональное состояние клеточных мембран (перекисное окисление липидов) при вирусных гепатитах (Журавлёв А. И., 1982; Владимиров Ю.А., 1989; Сафонов А.Д. с соавт., 1998; Sokol R.J. et al., 1995; Basaga H. et al., 1997; Halim A.B. et al., 1997). Интенсивно образующиеся в ходе активации липопереокисления продукты метаболизма радикальных реакций, активно растворяясь в желчи, оказывают альтерирующее действие на слизистую оболочку желчных протоков и желчного пузыря (Маянская К.А., 1970; Бачманова Г.И., 1983; Комаров Ф.И. с соавт., 1983). У 81,2 % переболевших вирусными гепатитами развивается дискинезия желчевыводящих путей и желчного пузыря, что создаёт предпосылки для формирования хронических воспалительных заболеваний панкреато-дуоденальной зоны (Подлевский А.Ф., 1988).
Целесообразным представляется получение лекарственных препаратов
с антиоксидантним действием, способных предотвращать
гиперлипопероксидацию, деструкцию мембранных структур клеток и, одновременно, повышающих естественные возможности антиоксидантных систем защиты организма. Наиболее выраженным это свойство проявляется у флавоноидов (Гордиенко А.Д., 1990; Николаев СМ., 1992; Аммосов А.С. с соавт., 1995; Harborne J.B. 1982; Simons J.M. 1990; Baer-Dubowska W. 1998). Флаволигнаны — редкий класс флавоноидов, который содержится в расторопше пятнистой и придаёт ей уникальные гепатопротективные свойства (Куркин В.А. с соавт., 1996; Vogel G. 1982, 1984; Wagner Н. 1986; Deak G. 1990; De La Puerta R. et al 1996; Dehmlow С 1996). Скудный ассортимент на сегодняшний день отечественных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой («Силимар») и высокая стоимость импортных лекарственных средств («Карсил», «Легалон», «Силибор», «Гепабене», «Гепатофальк планта») не позволяют удовлетворить острую потребность населения в полном объёме. В Самарской области создана мощная промышленная и сырьевая база для производства препаратов на основе плодов расторопши пятнистой. Изучение и внедрение в медицинскую практику отечественных гепатопротективных, в т.ч. галеновых препаратов на местном сырье расторопши пятнистой («Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол») - весьма актуальное и перспективное направление.
На основании клинико-биохимического изучения липидного обмена у больных острым вирусным гепатитом разработать и обосновать эффективность применения новых отечественных гепатопротективных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой (местного сырья).
1. Исследовать в динамике липидный спектр сыворотки крови у больных вирусным гепатитом различной этиологии. 2. Разработать новые
лекарственные препараты на основе плодов расторопши пятнистой для лечения острого вирусного гепатита. 3. Оценить эффективность новых лекарственных средств «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол». 4. Изучить влияние препарата «Силибохол» на динамику показателей липидного спектра у больных ОВГ. 5. Разработать методологические подходы к тактике лечения этими препаратами.
Комплексное изучение липидного спектра сыворотки крови в динамике у больных вирусными гепатитами позволило установить значительные нарушения в зависимости от тяжести течения и периода заболевания. Впервые созданы новые лекарственные препараты на основе плодов расторопши пятнистой на местном сырье для лечения больных ОВГ. Впервые проведена оценка эффективности отечественных препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в сравнении с зарубежными аналогами. Обоснована необходимость и разработана тактика назначения препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в зависимости от периода и формы заболевания печени.
Установлена патогенетическая и диагностическая значимость
нарушений показателей липидного обмена при острых и хронических
гепатитах. Разработаны и внедрены в производство новые лекарственные
препараты на основе плодов расторопши пятнистой («Порошок плодов
расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол»),
культивируемой промышленным способом в Самарской области. Показана
терапевтическая эффективность препаратов расторопши пятнистой при
острых вирусных гепатитах. Определены показания и разработана тактика
назначения препаратов расторопши при острых вирусных гепатитах. +
положения выносимые; на защиту.
-
Нарушения показателей липидного обмена при вирусных гепатитах связаны со степенью тяжести, формой и периодом болезни.
-
Созданные новые отечественные лекарственные средства на основе плодов расторопши пятнистой: «Порошок плодов расторопши пятнистой», «Экстракт расторопши жидкий», «Силибохол» отвечают современным требованиям фармакоэкономики.
3. Комплексное лечение вирусных гепатитов с применением препаратов на основе плодов расторопши пятнистой оказывает положительный эффект на клиническое течение и улучшает биохимические показатели у больных острым вирусным гепатитом.
Основные положения диссертации доложены на заседаниях областного
научного общества инфекционистов Самарской области (1994, 1997, 1999,
2000), научно-практической конференции фармацевтического факультета
Тюменского Медицинского Института (1994), IV-м Российском
национальном конгрессе «Человек и лекарство» (1997), VI-m
Международном конгрессе «Экология и здоровье человека» (1999),
юбилейной научно-практической конференции Самарского
Государственного Медицинского Университета (1999), V-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (2000), XI-й международной сессии «Новый век гепатологии» (2000), VI-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (2001).
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, получен патент № 2139722 от 20.10.99г. на изобретение: «Средство «Силибохол» для лечения гепатитов и способ его получения» и приоритетная справка № 2000101445(001148) от 27.01.00г. на изобретение: «Способ лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей». Препарат «Экстракт
5 расторопши жидкий» внедрён в производство на фармацевтической фабрике города Самара.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.
Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 253 источника, в т.ч. 149 зарубежных и 3 приложения. Диссертация иллюстрирована 35 таблицами, 42 рисунками.
