Введение к работе
Актуальность проблемы:
В развитых странах травматизм удерживает прочное третье место среди причин смертности взрослого населения в возрасте до 45 лет (Непомнящий В.П. с соавт., 1998). В структуре травматизма доля черепно-мозговой травмы составляет от 25 до 40% (Лебедев Э.Д. с соавт., 1991, Фраерман А.П., 2001). В нашей стране каждый год около 1200000 человек получают травму головного мозга, из них 50000 человек погибают и почти 70000 остаются инвалидами (Ермаков СП. с соавт., 1995). По данным Е.М. Боевой с соавт. (1991) инвалидизация пострадавших в результате черепно-мозговой травмы достигает 85%.
Тяжесть состояния после тяжелой черепно-мозговой травмы, высокая частота присоединения посттравматических инфекций во многом определяются состоянием иммунной системы организма пострадавшего (Лисяной Н.И. с соавт., 1989; Горбунов В.И., 2000). В связи с этим все большее внимание уделяется способам иммунотерапии, разработка которых возможна лишь на основании знания иммунологических аспектов тяжелой черепно-мозговой травмы.
Информация о функциональном состоянии клеточного иммунитета у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой остается во многом неполной или неоднозначной. Имеются данные, которые показывают снижение экспрессии активационных антигенов (CD71 и HLA-DR) на поверхности лимфоцитов и моноцитов (Quattrocchi К.В. et al., 1990; Hoyt D.B. et al., 1990; Miller C.H. et al., 1991). С другой стороны, выявлено повышение экспрессии CD26 и CD71 рецепторов на лимфоцитах периферической крови у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой (Кукарин А.Б., 2000).
Поскольку функциональное состояние лимфоцитов может быть и причиной, и следствием разнообразных иммунных нарушений, актуальным является изучение особенностей реакции клеточного звена иммунной системы в ответ на тяжелую черепно-мозговую травму. Понимание механизмов, приводящих к иммунным нарушениям, необходимо для разработки эффективных методов терапии последствий
тяжелой черепно-мозговой травмы, в том числе с использованием современных иммуномодуляторов.
Цель исследования
Оценка функционального состояния лимфоцитов у пострадавших в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.
Задачи исследования
-
Исследовать с помощью моноклональных антител иммунофе-нотип лимфоцитов периферической крови пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.
-
Изучить содержание растворимых форм молекул HIA I класса и HIA-DR в сыворотке крови пациентов.
-
Определить характер изменений уровня IFN-y и IL-10 в сыворотке крови больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.
-
Разработать новый способ оценки функционального состояния клеточного звена иммунной системы пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.
Научная новизна
Обнаружено, что у погибших от тяжелой черепно-мозговой травмы в первую неделю после повреждения характерны два альтернативных типа реакций в зависимости от возраста. В периферической крови пострадавших среднего возраста определялось достоверное повышение, интенсивности свечения и относительного числа CD71+ и CD26+ лимфоцитов, а у пациентов старше 50 лет - снижение интенсивности свечения и относительного количества CD7Г и СБ26+клеток.
Выявлено, что в результате тяжелой черепно-мозговой травмы, независимо от ее исхода, определяется снижение экспрессии CD95 антигена на мембране лимфоцитов периферической крови пострадавших.
Выявлено, что в период первых трех суток с момента тяжелой черепно-мозговой травмы, как в группе погибших, так и в группе выживших пациентов имеет место достоверное повышение относительного количества НІА-Ґ лимфоцитов периферической крови. На 4-14 сутки у впоследствии погибших пациентов, содержание НІА-Ґ лимфоцитов достоверно понижено по сравнению с нормой, тогда как у выживших количество НІА-Ґ клеток находится на уровне верхней
границе нормы. Кроме того, период первых трех суток у пострадавших обеих групп характеризуется повышением содержания sHIA-I в периферической крови. Крайне высокие уровни растворимых форм молекул HIA-I в любые сроки с момента травмы наблюдались непосредственно перед гибелью больных.
На протяжении всего периода наблюдений, как в группе впоследствии погибших, так и в группе выживших пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой, прослеживалось статистически достоверное уменьшение относительного и абсолютного количества HIA-DR+ лимфоцитов. При этом имелись достоверные различия в содержании абсолютного количества HIA-DR+ лимфоцитов в периферической крови погибших и выживших пациентов. В течение всего острого периода тяжелой черепно-мозговой травмы определялось достоверное снижение сывороточного уровня sHIA-DR в обеих группах пострадавших.
На основании комплексного изучения экспрессии мембранных форм молекул HIA I класса и HIA-DR на лимфоцитах пострадавших разработан новый метод оценки функционального состояния иммунной системы у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой, на который получен патент Российской Федерации № 2184969 от 10.07.2002.
Выявлено, что группы впоследствии погибших и выживших пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой характеризуются различным соотношением сывороточных концентраций IFN-y и IL-10. У выживших больных в первые трое суток от момента травмы определяется повышение содержания IFN-y при неизмененном уровне 1L-10, что свидетельствует о преимущественной активации Т-хелперов I класса. В группе умерших больных в этот же период обнаружено достоверное повышение сывороточной концентрации как IFN-y, так и IL-10. На второй неделе с момента тяжелой черепно-мозговой травмы у погибших пострадавших содержание IFN-y и IL-10 в сыворотке крови не определялось.
Практическая значимость работы
Новые данные о функциональном статусе ТЫ и Th2 звеньев иммунного ответа в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы в группах погибших и выживших пациентов могут бьпь использованы для оценки состояния иммунной системы больных. Результаты работы свидетельствуют о нецелесообразности применения в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы препаратов из группы индукторов активации иммунокомпетентных клеток.
Положения, выносимые на зашиту
-
Изменения в клеточном звене иммунной системы в острый период тяжелой черепно-мозговой травмы имеют особенности в зависимости от сроков с момента ее получения и тяжести состояния пострадавших, приводящей к различным клиническим исходам.
-
Период первых трех суток от момента тяжелой черепно-мозговой травмы, как у погибших, так и у выживших пациентов, характеризуется высоким уровнем активации клеточного звена иммунной системы.
-
У погибших пациентов активация лимфоцитов имеет черты гиперактивации, с последующей потерей функциональной активности клеток, тогда как у выживших больных активация приводит к формированию Т-хелперного ответа I типа.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на конференции нейрохирургов (Иваново, 2001), Ш съезде нейрохирургов России (С.Петербург, 2002) и на заседании Нижегородского научного общества иммунологов (Н.Новгород, 2004).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 работ, три из них в центральной печати. Получен патент на изобретение N2184969 от 10.07. 2002. г.
Объем и структура диссертации
Диссертация представлена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения и вы-
водов. Текст иллюстрирован 18 рисунками и 8 таблицами. Список используемой литературы содержит наименования 63 отечественных и 190 работ иностранных авторов.
Похожие диссертации на Состояние клеточного иммунитета у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой
