Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время наблюдается существенный рост хронических ин-фекционно-воспалительных процессов, характеризующихся вялым, непрерывно-рецидивирующим течением (Р.В.Петров, А.А.Михаиленко 1990, Р.В.Петров с соавт. 1992-1995, Р.М.Хаитов с соавт. 1994-1996). Связано это с ухудшением общей экологической ситуации, особенно в промышпенно-развитых регионах, и как следствие этого, воздействия на иммунную систему различных иммуно-тропных факторов физической или химической природы (P.M. Хаитов с соавт. 1995).
Действие указанных факторов в большинстве случаев - однотипно и приводит к различным стадиям недостаточности иммунной системы, в основе которых сначала лежит нарушение соотношения популяций Т-лимфоцитов (Th1/Th2), со всеми вытекающими отсюда последствиями (Mosman J.1993; Subash D. Mosman J, 1994), а затем их количественное снижение (Б.В Пинегин с соавт. 1996, В.Д.Прокопенко 1996). При этом на ранних стадиях этого процесса параметры клеточного и гуморального иммунитета жителей экологически неблагоприятных регионов не выходят за пределы нормальных значений (Б.В.Пинегин 1992-1996), а в ряде случаев наблюдается достоверное увеличение основных классов иммуноглобулинов. Тем не менее, у данных лиц наблюдались различные заболевания бронхолегочного аппарата и носоглотки, вызванные внеклеточными бактериальными агентами и характеризуемые как клинические проявления недостаточности иммунной системы. Последнее обстоятельство показывает, что определение содержания основных классов иммуноглобулинов или содержание антител к определенным бактериям, важнейшему фактору резистентности и инфекциям (В.И.Покровский, И.В.Рубцов 1994) не всегда дает положительную информацию о состоянии гуморального антибактериального иммунитета. Это послужило основанием для разработки новых подходов в его изучении
Исходя из этого целью настоящей работы явилось изучение особенностей антителообразования к различным бактериальным антигенам и их компонентам клеточной стенки при вторичных иммунодефицитных состояниях различной этиологии.
Учитывая, что почти при всех проявлениях вторичных иммунодефицитных состояний происходит, в большей или меньшей степени развитие хронических воспалительных процессов бронхолегочного аппарата и носоглотки, этиологическими факторами, которых являются Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и Branhamella catarrhalis, параметры антителообразования определяли к антигенам этих микроорганизмов.
Кроме того, поскольку эффективность связывания антител с антигеном и их способность взаимодействовать с Fc-рецепторам(РсІЗ) фагоцитирующих клеток или Clq-компонентом комплемента обусловлено,аффинностью и степенью гликозилирова-ния. При оценке гуморального противобактериального иммунитета были исследованы эти параметры.
В работе были поставлены следующие конкретные задачи:
1. Создать комплекс методов по оценке гуморального антибактериального иммунитета, основанный на определении с помощью им-муноферментного анализа в сыворотке периферической крови людей антител к иммунодоминантному антигену клеточной стенки всех грамположительных бактерий - пептидогликану, и двум его антигенным детерминантам: N-ацетилглюкозаминилмурамил дипептиду (ГМДП) и тетрасахариду, детерминанте гликановой цепи, а также к антигенам двух основных возбудителей заболеваний бронхолегочного аппарата Streptococcus pneumoniae и Branhamella catarrhalis.
2.Создать комплекс методов по оценке способности антител выполнять свои эффекторные функции: эффективность взаимодействия с антигеном, аффинность, и уровень их гликози-лирования.
-
С помощью разработанных комплексов оценить состояние гуморального антибактериального иммунитета у людей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах, и у людей с клиническими признаками вторичной иммунологической недостаточности.
-
Оценить информативность используемых показателей, выделить наиболее информативные из них, и выявить связи используемых показателей с клиническими проявлениями недостаточности иммунной системы с определением их диагностической и прогностической значимости.
Научная новизна работы
В работе впервые показано, что уровень антител к компоненту бактериальной стенки пептидогликана - N-ацетилглюкозаминилму рамил дипептиду ( ГМДП ) и их аффинность отражают параметры антителообразования к антигенам внеклеточных бактерий
Продемонстрировано, что относительная аффинность антител (RHAV) к пептидогликану SI.aureus и его антигенной детерминанте -ГМДП и другим условно-патогенным бактериям, так же как и глико-зилирование IgG являются объективными лабораторными критериями, характеризующими состояние иммунной системы.
Впервые установлена зависимость влияния различных экологически неблагоприятных факторов на процессы антителообразования к антигенам внеклеточных бактерий.
Выявлена зависимость ослабленного иммунитета у лиц с клиническими проявлениями недостаточности иммунной системы(НИС) от нарушения уровня антител к компоненту бактериальной стенки пептидогликана - N-ацетилглюкозаминилмурамил дипептиду (ГМДП) их низкой аффинности и нарушения процессов гликозипирования IgG у таких больных.
Определены уровни антител к некоторым компонентам клеточной стенки бактерий и нарушения процессов аффинности и гли-
.4
козилирования у больных с эхинококковой инвазией и выявлена связь гнойно-осложненного течения послеоперационного периода с нарушением процессов антитвлообразования, показана прогностическая значимость для развития гнойно-осложненных форм низкого содержания антител к различным компонентам клеточной стенки бактерий, их низкой аффинности и сниженного уровня процессов гликозилирования IgG у таких больных.
Установлено, что низкая эффективность гуморального иммунного ответа у ВИЧ -инфицированных пациентов с бактериальными осложнениями обусловлена как низкой аффинностью антибактериальных антител так и неполным гликоэилированием IgG при повышении титра антител к тому инфекционному агенту, который является этиологическим фактором этих осложнений.
Научная значимость работы
Научная значимость работы заключается: - в создании и апробации новых подходов к оценке гуморального противобак-териального иммунитета, основанной на определении уровня антител к универсальной антигенной детерминанте бактерий - N-ацетилглкжозаминилмура-мил дипептиду (ГМДП), их аффинности и уровня гликозилирования IgG;
в выявлении связи гуморального противобактериального иммунитета с клиническими проявлениями недостаточности иммунной системы при различных заболеваниях и инфекционных осложнениях;
в выявлении их прогностической значимости для динамики инфекционных проявлений недостаточности иммунной системы.
в обосновании необходимости их исследования для оценки состояния здоровья населения экологически неблагоприятных регионов.
Практическая значимость работы Выявлена связь гнойно-осложненного течения послеоперационного периода с нарушением процессов антитвлообразования к антигенам внеклеточных бактерий.
Определены прогностические показатели антибактериального гуморального иммунитета для развития гнойных осложнений в послеоперационном периоде.
Обосновано проведение заместительной терапии препаратами IgG на всех стадиях ВИЧ-инфекции, сопровождающихся бактериальными осложнениями, и тяжелых форм бактериальной инфекции, развивающейся на фоне недостаточности иммунной системы.
В качестве прогностических лабораторных критериев при прогрессии ВИЧ-инфекции использовано определение уровня и аффинности антител к ГМДП.
Положения, выносимые на защиту
-
Эффективность гуморального противобактериальиого иммунитета к внеклеточным бактериальным агентам зависит не только от уровня антител, но и от их аффинности и степени гликозилирова-ния
-
Уровень антител к ГМДП, их аффинность и степень гликозилиро-вания IgG являются объективными диагностическими и прогностическими критериями развития инфекционных проявлений недостаточности иммунной системы
Публикации
По теме диссертации опубликовано 30 работ, в том числе 20 статей в центральной печати, 4 статьи в международной печати и 6 тезисов в материалах международных конференций и съездов.
Объем и структура диссертации
