Введение к работе
Актуальность исследования
Нейтрофилы относятся к тканевым фагоцитирующим клеткам (Пи-гаревский В Е , 1982, 1992; Бережная НМ, 1988; Бакуев М.М., 1992; Воробьев А А , Медуницин Н.В., 1995; Маянский Д Н., Цырендоржиев Д.Д. и др, 1996; Ройт А., Бростофф Дж. и др., 2000; Долгушин И И., Бухарин О.В , 2001) В тканях нейтрофилы осуществляют все свои эф-фекторные функции, участвуя в антимикробных и воспалительных реакциях. В последние годы показано, что значительная часть этих клеток покидает ткани и мигрирует на поверхность слизистых оболочек, где они и погибают (Долгушин И И , Бухарин О.В., 2001). Остается не ясным, каков биологический смысл такого "марша смерти" нейтрофилов в слизистый биослой.
Не исключено, что, мигрируя на поверхность эпителия и разрушаясь в результате некробиоза или апоптоза, нейтрофилы выделяют наружу антимикробные продукты своих лизосом, которые, обладая бактерицид-ностью, влияют на микрофлору, заселяющую слизистые оболочки
Ранее было показано, что в секретах репродуктивной системы женщин содержи гея значительное количество нейтрофилов (Bamton D F, 1995; Телешева Л Ф , 2000) В этой связи возникло предположение, что одной из функций цервикальных и вагинальных нейтрофилов является участие в регуляции микробиоценоза этих биотопов Данное предположение и определило цель исследования.
Цель исследования
Определить роль нейтрофилов и их секреторных продуктов в регуляции микробиоценоза влагалища здоровых женщин и женщин с бактериальным вагинозом
Задачи исследования
1 Оценить функциональную активность нейтрофилов периферичес
кой крови после активации различными видами микроорганизмов и ла
тексом in vitro. і ^ol ин^ншОшьыал
-
Изучить влияние нейтрофилов, их секреторных продуктов, лейкоцитарной взвеси и гепаринизированной крови на микрофлору влагалищной слизи здоровых женщин
-
Исследовать влияние нейтрофилов, их секреторных продуктов, лейкоцитарной взвеси и гепаринизированной крови на микрофлору влагалищной слизи женщин с бактериальным вагинозом
-
Определить in vitro бактерицидный эффект супернатанта активированных и неактивированных нейтрофилов на S.aureus (штамм 209), Е coll (штамм М-17), Lactobacterium spp и Bifidobacterium spp
Положения, выносимые на защиту
-
Функциональный ответ нейтрофилов на стимуляцию in vitro бактериями различных видов неодинаков' нейтрофилы активно фагоцитируют Е. coh (штамм М-17), S aureus (штамм 209), Lactobacterium spp и в меньшей степени - Bifidobacterium spp. При этом фагоцитоз кишечных палочек и золотистого стафилококка сопровождается существенным, а лакто- и бифидобактерий - менее значительным усилением лизосомаль-ной и НСТ-редуцирующей активностинейтрофильных гранулоцитов
-
Нейтрофильные гранулоциты и их секреторные продукты участвуют в регуляции микробиоценоза влагалища при нормальном микробиоценозе они существенно не влияют на его видовой состав, при дисбиоце-нозе - обладают селекгивной бактерицидностью, подавляя рост условно-патогенной флоры и существенно не изменяя содержание в вагинальной слизи резидентных бактерий (лактобактерий)
-
Продукты секреции, полученные из неактивированных нейтрофилов периферической крови (супернатанты), обладают широким спектром антимикробной активности и подавляют рост Е coh (штамм М-17), S aureus (штамм 209), Lactobacterium spp. и Bifidobacterium spp.
-
Предшествующая активация нейтрофилов взвесью бактериальных клеток приводит к изменению бактерицидных свойств медиаторов, секретируемых гранулоцитами, при этом спекгр антимикробной активности определяется характером индуктора секреции
. * і ,-»*-.
* «г - - *
Научная новизна
Впервые изучено влияние нейтрофилов, продуктов их секреции, гепаринизированной крови и лейкоцитарной взвеси на состав флоры влагалища здоровых женщин и женщин с бактериальным вагинозом. Выявлено, что нейтрофильные гранулоциты и их секреторные продукты участвуют в нормализации микробиоценоза влагалища женщин с бактериальным вагинозом При этом секреторные продукты неактивированных нейтрофилов обладают широким спектром антимикробной активности При активации нейтрофилов эталонными штаммами Е coli (штамм М-17), S aureus (штамм 209), Lactobacterium spp и Bifidobacterium spp бактерицидные свойства их супернатантов изменяются, при этом спектр их бактерицидное неодинаков после активации различными культурами микроорганизмов.
Теоретическая и практическая значимость работы
Полученные данные помогают расширить представление об участии нейтрофилов и их секреторных продуктов в формировании микробиоценоза слизистых оболочек гениталий женщины Выявлено, что нейтро-филы и продукты их секреции участвуют в селективной деконтаминации влагалищного биотопа женщин с бактериальным вагинозом. Результаты исследований открывают перспективу для проведения клинических испытаний локального использования аутолої ичных секреторных продуктов нейтрофилов в комплексе с основной терапией с целью оптимизации коррекции дисбиотических состояний репродуктивной системы женщин, повышения качествалечения больных с бактериальным вагинозом, атакже для дальнейшего более детального изучения механизмов бактерицидносте продуктов нейтрофилов.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины" (Чита, 2003), III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003), конференции "Современные проблемы диагностики и лечения дисбактериозов" (Челябинск, 2004); науч-
ной сессии "Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения"; VTII всероссийском форуме с международным участием "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (Санкт-Петербург, 2004)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ
Структура и объем работы
