Введение к работе
Актуальность работы.
Проблема гестоза беременных является одной из актуальных в современном акушерстве, так как гестоз относится к наиболее распространенным и тяжелым осложнениям беременности. По литературным данным гестоз развивается в 8-17% случаев, и на сегодняшний день этот показатель не имеет тенденции к снижению (Иванян А.Н. и др., 1998; Рожковская Н.Н., 1998). Гестоз представляет серьезную опасность для здоровья матери и плода (Стрижаков А.Н. и др., 2001; Стрижова Н.В. и др., 1998; Сидорова И.С, 1996). В то же время, несмотря на большое число фундаментальных исследований, посвященных различным аспектам гестоза беременных, механизмы, определяющие его развитие, до сих пор полностью не установлены.
В последнее время в литературе широко дискутируется вопрос о ведущей роли иммунных нарушений в патогенезе гестоза. Проведенные исследования иммунологических параметров периферической крови женщин с гестозом свидетельствуют о том, что гестоз сопровождается выраженными изменениями популяционного состава иммунокомпетентных клеток, продукции цитокинов, угнетением показателей гуморального звена и значительной активацией клеток фагоцитарного ряда. (Нецеевская М.А., 2000; Redman C.W. et al, 1999; Saito S. et al, 1999; Sacks et al, 1998). Однако, большинство работ посвящено изучению периферических популяций лимфоцитов с классическим фенотипом, а имеющиеся данные крайне противоречивы (Козлова С.Н., 2001; Медвинский И.Д. и др., 1999; Боровская Т.Ф. и др., 1998). Остается практически неизученной роль различных субпопуляций клеток с цитотоксической активностью, характер экспрессии активационных маркеров лимфоидными клетками и механизмы формирования иммунного ответа как на системном, так и на локальном уровне.
В последние годы отмечается резкий всплеск в изучении цитокинового профиля при гестозе, однако большинство работ посвящено определению содержания цитокинов в сыворотке крови и экстрактах плаценты (Козлова С.Н. и др., 2001; Нецеевская М.А., 2000; Sargent I.L., 1998). В то же время закономер-
ности синтеза цитокинов как периферическими, так и децидуальными моно-нуклеарными клетками описаны недостаточно.
Результаты многочисленных исследований отводят плаценте центральную роль в регуляции взаимоотношений между матерью и плодом (Clark D.A., 1998; Chaouat G., 1998; Wegmann Т., 1986). Помимо роли пассивного анатомического фильтра, позволяющего кислороду и питательным веществам проникать к плоду, плацента выполняет эволюционно сложившуюся роль в представлении антигенов, в том числе и отцовского происхождения, иммунокомпетент-ным клеткам матери (Billington W.D., 1998; Chaouat G., 1993). Более того, на современном этапе считается, что именно иммунологические события, происходящие на локальном уровне, определяют успех или неуспех беременности (Saito S., 1998, Raghupathy R., 1998). В связи с этим, изучение иммунорегуля-торных процессов в интерфазе мать-плод представляет особый интерес.
Рядом авторов показано, что при гестозе нарушается инвазия трофобла-ста в спиральные артерии, наблюдается дисфункция эндотелия сосудов, активируются процессы перекисного окисления липидов ( Габелова К.А. и соавт., 2000; Clark P. et al, 1998; Zhou Y. et al, 1997). Следствием всех этих нарушений является развитие гипоксических процессов в плаценте и формирование фето-плацентарной недостаточности. В то же время, практически отсутствуют работы, посвященные изучению иммунологических процессов, происходящих на локальном уровне при данной патологии. Не установлена связь между степенью тяжести гестоза и нарушениями иммунорегуляторных процессов в плаценте. В связи с этим, особую актуальность приобретает изучение соотношения различных субпопуляций лимфоидных клеток децидуальной оболочки плаценты, процессов их активации и синтеза цитокинов, поскольку именно эти клетки играют ведущую роль в регуляции материнского иммунного ответа на антигены развивающегося плода. Более того, выявление иммунных механизмов, лежащих в основе развития гестоза, позволит уточнить многие общие вопросы взаимодействия клеток в ходе иммунного ответа. Выяснение механизмов регуляции иммунного ответа в интерфазе мать-плод и выявление уровня их нару-
шений при гестозе разной степени тяжести поможет лучше понять патогенез заболевания, что, в свою очередь, позволит подойти к решению многих вопросов тактики ведения таких больных.
Цель работы.
Установить особенности фенотипического и цитокинового профиля лимфоидных клеток на системном и локальном уровне при неосложненной беременности III триместра и гестозе различной степени тяжести, на основании чего уточнить патогенетические механизмы гестоза. Задачи исследования.
-
Выявить особенности популяционного состава и активации лимфоцитов периферической крови у женщин с гестозом различной степени тяжести.
-
Дать характеристику популяционного состава и активации лимфоидных клеток децидуальной оболочки зрелой плаценты при гестозе в зависимости от степени тяжести гестоза.
-
Провести сравнительный анализ фенотипического профиля лимфоцитов на системном и локальном уровнях у женщин с физиологической беременностью и гестозом.
-
Установить особенности продукции цитокинов лимфоидными клетками децидуальной оболочки плаценты в зависимости от степени тяжести гестоза.
Научная новизна.
-
Впервые установлены отличия популяционного состава и активации лимфоцитов децидуальной оболочки плаценты от параметров периферической крови у женщин с физиологической беременностью.
-
Выявлены особенности фенотипического профиля лимфоцитов периферической крови у женщин с гестозом.
-
Установлены закономерности изменения содержания различных популяций децидуальных лимфоидных клеток с цитотоксической активностью при гестозе легкой и средней степени тяжести.
-
Установлены особенности активации децидуальных лимфоцитов в зависимости от тяжести гестоза.
-
Выявлены особенности спонтанной продукции цитокинов мононуклеар-ными децидуальными клетками при различных степенях тяжести гестоза.
Практическая значимость работы.
Установлены нормативные параметры функционирования лимфоидных клеток периферической крови.
Определены новые информативные дополнительные критерии диагностики степени тяжести гестоза.
Установлены особенности участия лимфоидных клеток периферической крови и децидуальной оболочки плаценты в патогенезе развития гестоза.
Апробация и внедрение результатов работы. Материалы диссертации доложены на II съезде иммунологов России (Сочи, 1999), European Meeting of Immunology and Reproduction (Рим, 1999), на конференции молодых ученых Ивановской государственной медицинской академии (Иваново, 2000), 4-й Научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2000), на Пироговской межвузовской конференции студентов и молодых ученых в Российском государственном медицинском университете (Москва, 2000), 5-й Научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2001), VIII International Congress of Reproductive Immunology (Хорватия, 2001). По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 7 в центральной печати, 4 в международной печати.
Реализация результатов работы.
Результаты диссертационной работы вошли в дополнение к унифицированной программе последипломного обучения врачей по актуальным вопросам акушерства и гинекологии «Иммунологический мониторинг для профилактики осложнений гестационного периода» (МЗ РФ, 2000 г.). Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры патофизиологии с курсом иммунологии ИГМА.
Основные положения, выносимые на защиту.
Развитие гестоза на всех уровнях иммунного ответа сопровождается нарушением функций клеток с цитотоксической активностью, при этом на системном уровне происходит повышение содержания ЕК-клеток, усиливается активация лимфоцитов периферической крови, а в децидуальной оболочке плаценты отмечается угнетение функции ЕК-клеток и снижение продукции цито-кинов Th-І типа на фоне усиленного синтеза провоспалительных цитокинов. Характер локального иммунного ответа при гестозе зависит от степени тяжести заболевания: при легкой степени наблюдается гиперактивация лимфоидных клеток децидуальной оболочки плаценты, а при средней степени - угнетение их активности.
Структура и объем диссертации.
![Особенности субпопуляции цитокинопродуцирующих клеток (INF\Nc#2+#1 и IL-4#2+#1) при атопической и смешанной формах бронхиальной астмы [Электронный ресурс]](/i/i/4272/204990.png "Особенности субпопуляции цитокинопродуцирующих клеток (INF\Nc#2+#1 и IL-4#2+#1) при атопической и смешанной формах бронхиальной астмы [Электронный ресурс] Удалова Валентина Александровна")
