Введение к работе
Актуальность темы. Аллогенная трансплантация
гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) является одним из ведущих методов лечения больных с заболеваниями системы крови, иммунодефицитными состояниями, генетическими болезнями.
Впервые успешная алло-ТГСК выполнена в 1968г (Gatti R.A. et al) у ребенка, страдавшего тяжелой формой врожденного иммунодефицита. По результатам European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) в 2005 году было проведено 8890 алло ТГСК (Gratwohl А, Baldomero Н. et al., 2007). Примерно V* часть всех трансплантаций выполняется у детей, и, ежегодно, около 2000-2500 из них становятся пациентами с длительным периодом наблюдения. В России алло-ТГСК успешно развивается в течение последних 15 лет и с каждым годом увеличивается количество детей, излечившихся с помощью этого метода терапии (Афанасьев Б.В., 1999; Румянцев А.Г. 2001; Зубаровская Л.С., 2003).
Однако, несмотря на эффективность алло-ТГСК в отношении основного заболевания, эта процедура имеет серьезные осложнения, сопровождается нарушениями в физическом и психологическом функционировании больного. Поэтому, актуальным вопросом становится исследование качества жизни пациентов, оценивая все составляющие здоровья (Новик А.А., Ионова Т.И. 2002; Bieri S. et al, 2008).
Данные о качестве жизни после алло-ТГСК и их анализ необходимы для понимания механизмов и закономерностей патологических синдромов посттрансплантационного периода, разработки эффективных терапевтических подходов к ведению больных. Оценка качества жизни после алло-ТГСК является основой реабилитационных программ для этой группы пациентов. Данные о качестве жизни позволяют выявить больных, которым необходима помощь в восстановлении физического, психического и эмоционального благополучия. Кроме того, возможно, что информация о КЖ до проведения алло-ТГСК может быть использована для создания прогностических моделей выживаемости (Новик А.А., Ионова Т.И. 2002). Основным фактором, ухудшающим качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, являются отдаленные осложнения, которые иногда проявляются через несколько лет после алло-ТГСК (Chiodi S. et al, 2000; Lof С. et al, 2007). Отсроченные осложнения могут возникать, как результат основного заболевания, по поводу которого выполнялась алло-ТГСК, а также, как следствие перенесенной ранее химиотерапии по поводу основного заболевания,
режима кондиционирования; как результат токсических эффектов
антибактериальных, противогрибковых, противовирусных,
иммуносупрессивных препаратов, как проявления острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (Leiper А. 2002).
Несмотря на многочисленные исследования недостаточно освященными остаются вопросы об особенностях качества жизни в зависимости наличия хронической реакции «трансплантат против хозяина», о влиянии возраста на качество жизни пациентов в отдаленном периоде после алло-ТГСК. Кроме того, в изучении нуждается вопрос о частоте и выраженности симптомов у детей и подростков после алло-ТГСК, а также о влиянии отдаленных осложнений на степень выраженности различных симптомов.
До настоящего времени в России не проводились исследования, посвященные изучению параметров качества жизни и симптомов у пациентов после алло-ТГСК, выполненной в детском возрасте, а также влияния отдаленных осложнений на показатели качества жизни. Изучение этих параметров будет способствовать своевременному проведению адекватных мероприятий психологического и терапевтического характера.
Цель работы. Изучить характер отдаленных осложнений у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и оценить их влияние на показатели качества жизни.
Задачи исследования:
Исследовать качество жизни у детей и подростков в раннем и позднем периодах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Сравнить качество жизни у детей и подростков в зависимости от возраста на момент проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Оценить частоту развития отдаленных осложнений у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Сравнить качество жизни пациентов в зависимости от развития хронической реакции «трансплантат против хозяина».
Сравнить качество жизни пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и условно здоровых людей.
Оценить взаимосвязь между эффективностью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и качеством жизни пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту.
Качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде достоверно отличается от качества условно здоровых людей того же возраста.
Отдаленные осложнения у пациентов проявляются в виде различных симптомов, ухудшающих качество жизни. Наиболее частыми отдаленными осложнениями у пациентов после алло-ТГСК является нарушение функции эндокринной системы.
Основным фактором, ухудшающим качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, является хроническая реакция «трансплантат против хозяина».
Научная новизна. В ходе данной работы были охарактеризованы основные отдаленные осложнения после аллогеннои трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и изучено их влияние на качество жизни пациентов в позднем посттрансплантационном периоде, продемонстрированы особенности качества жизни детей и подростков на разных этапах после проведения аллогеннои трансплантации в различные возрастные периоды. Установлено, что основным фактором, негативно влияющим на качество жизни, является хроническая «реакция трансплантат против хозяина».
Практическая значимость исследования. Выявленные
изменения обосновывают необходимость исследования качества жизни у
пациентов после проведения алло-ТГСК. Оценка качества жизни в
позднем постгрансплантационном периоде обеспечивает своевременное
обнаружение нарушений физического и психологического
функционирования, способствуя раннему проведению
реабилитационных программ. Негативное влияние отдаленных осложнений на качество жизни пациентов делает необходимым поиск новых, менее токсичных методов лечения и профилактики.
Внедрение результатов исследования. Основные результаты работы внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность клиники трансплантации костного мозга, отделения химиотерапии лейкозов ГУЗ «Детская городская больница №1» (СПб), ГУЗ «Городская клиническая больница №31» (СПб) отделение детской онкологии, гематологии и генетических болезней.
Апробация диссертации. Основные положения
диссертационной работы доложены на симпозиуме Европейской группы по трансплантации костного мозга (ЕВМТ Annual Meeting) (Гамбург, 2006; Лион 2007, Флоренция, 2008), совместной Российско-Американской конференции по проблемам гематологии и трансплантации костного мозга (СПб, 2006).
По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.
Структура работы. Диссертация включает введение, обзор литературы, 4 главы, представляющие собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, текст иллюстрирован 35 рисунками, 30 таблицами. В библиографический указатель включено 246 литературных источников, в том числе отечественных авторов -20, иностранных -226.
![Динамика плазменно-растворимых антигенов системы HLA при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток больным гемобластозами [Электронный ресурс]](/i/i/4353/180098.png "Динамика плазменно-растворимых антигенов системы HLA при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток больным гемобластозами [Электронный ресурс] Голубенко Рамиля Ахметовна")