Введение к работе
Актуальность проблемы.
Основными фармакологическими средствами для лечения сезонного
шергического риноконьюнктивита являются антигистамииные препараты. В
іследнее время на фармацевтическом рынке появляется все большее
ісло новых НІ-антагонистов. Под влиянием противоаллергических
дарственных препаратов происходит подавление различных звеньев шергического процесса. В последние годы опубликован ряд исследований, травленный на изучение механизмов действия противоаллергических жарственных препаратов, их влияния на различные звенья аллергического юцесса [И.С. Гущин 2000, С. Albanesi, 1998, С. Leprevost, 1988, В.Kalis 1996, К. Church, 1996, С. Okada, 1994, М. Uchida, 2000].
Общеизвестно, что блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов оказывают ое антигистаминное и антиаллергическое действие далеко не в 100% учаев. Это относится не только к Н1-антагонистам 1-го поколения, но и к юокоизбирательным Н1-антагонистам последнего поколения, способным в рапевтической концентрации осуществлять близкую к 100% избирательную юкаду Н1-рецепторов.
Данные многих исследований, проведенных с помощью двойного епого метода в сравнении с плацебо или препаратом сравнения, идетельствуют о том, что see Н1-антагонисты 2-го поклонения обладают имерно одинаковой клинической эффективностью при приеме внутрь комендуемых терапевтических доз, как при сезонном, так и круглогодичном лергическом рините [В.A. Berman, 1990, G. Bruttmann, 1989, В. Chaweewan 93, P. Howarth., 1996, M. Murns-Espin, 1998]. При этом терапевтическая іфективность не превышает в большинстве случаев 50-70% [Н.И. Ильина, 00, В.М. Prenner, 2000, J.H. Day, 1997, A. Sabbah, 1999, К. Obtufowicz, 2000].
В связи со сказанным встает важный вопрос: закономерно ли это для ех известных Н1-антагонистов и можно ли эффективно заменить один Н1-тагонист на другой, подобранный индивидуально для пациента?
Для ответа на этот вопрос проведены одновременные исследования на /ппе пациентов поллинозом, на каждом из которых испытан один и тот же
набор нескольких Н1-антагонистов. В предварительных исследована определена их антигистаминная и антиаллергическая активность. Затем основе этих данных оценено лечебное действие отобранного препарата период клинического обострения заболевания.
Оценив индивидуальную чувствительность пациента
антигистаминному и антиаллергическому действию современных I-антагонистов и подобрав их индивидуально для каждого пациента, ^ предположили, что для повышения терапевтической эффективности выб Н1-антагониста для каждого пациента должен быть индивидуальным учетом чувствительности пациента к противогистаминному противоаллергическому действию препарата.
Цель работы.
Оценка индивидуальной чувствительности пациента к несколью современным Н1-антагонистам, повышение терапевтической эффективное современных Н1-анатогонистов методом их индивидуального подбора д. больных поллинозом.
Задачи исследования.
В соответствии с этой целью поставлены следующие задачи:
-
Осуществить подбор больных поллинозом с оценкой аллергологическс статуса и определением (в состоянии полной клинической ремисси кожной и назальной чувствительности на гистамин и специфичесю аллерген.
-
Определить в условиях in vivo кинетику антигистаминнои активное препаратов в зависимости от их фармакокинетических свойств.
-
Провести сравнительное определение in vivo чувствительнЬсти одних тех же пациентов к специфическому аллергену и гистамину на фоі испытания серии антигистаминных препаратов.
-
Сопоставить антигистаминное и антиаллергическое действие эбастина мг, фексофенадина 120 мг, цетиризина 10 мг, лоратадина 10 мг, клемасти; 1 мг на одном и том же пациенте.
Осуществить индивидуальный подбор наиболее эффективного Н1-тагониста с учетом антиаллергической активности препаратов для каждого циента.
Оценить лечебную - эффективность индивидуально "подобранных тигистаминных препаратов для больных поллинозом.
Сопоставить антигистаминное и антиаллергическое действие эчественного препарата диацина и других современных Н1-антагонистов іастина 10 мг, фексофенадина 120 мг, цетиризина 10 мг, лоратадина 10 мг, эмастина 1 мг) с последующей оценкой терапевтической эффективности дивидуально подобранного препарата диацин.
Научная новизна. Впервые в исследовании in vivo на одних и тех же пациентах показано, что и использовании терапевтических доз фексофенадина, цетиризина и астина в раннюю фазу аллергического ответа проявляется некоторая полнительная антиаллергическая активность, не связанная с их тигистаминным действием.
Показано, что системное применение испытанных Н1-антагонистов в инаковой степени угнетает чувствительность как кожи, так и слизистой са к гистамину и аллергену.
Определено, что для индивидуального подбора Н1-антагонистов больным поллинозом достаточно тестирование антиаллергической активности эпаратов на модели кожной реакции со специфическим аллергеном.
Впервые проведено сопоставление антигистаминного и гиаллергического действия отечественного препарата диацина и других зременных Н1-антагонистов.
Впервые обоснован и осуществлен индивидуальный подбор гигистаминной терапии для больных поллинозом по тестированию зможения Н1-антагонистами кожной реакции на аллерген.
Показано повышение терапевтической эффективности индивидуально добранных для больных поллинозом Н1-антагонистов до 96%.
Практическая значимость работы.
Предложена методика предварительного индивидуального подбо наиболее эффективного Н1-антагониста для лечения больных поллинозом. Положения, выносимые на защиту.
-
Проявляется ли нечувствительность одновременно ко многим/нескольк Н1-антагонистам или избирательно к определенному из них. Можно эффективно заменить один Н1-антагонист на другой, подобранн индивидуально для пациента?
-
Системное применение испытанных Н1-антагонистов в одинаков степени угнетает чувствительность как кожи, так и слизистой носа гистамину и аллергену.
3. Для индивидуального подбора Н1-антагонистов достаточ
предварительное тестирование их антиаллергического действия
способности тормозить кожную реакцию на специфический аллерген.
-
Диацин является высокоэффективным селективным блокатором h рецепторов, и его антигистаминное действие сопоставимо с антигистаминн активностью некоторых высокоэффективных препаратов 2-го поколения.
-
Терапевтическую эффективность Н1-антагонистов возможно повысь методом индивидуального подбора.
Публикации.
Материалы представлены в 9 печатных работах и доложены на ; конгрессе EAACI (Берлин, 2001), на IV конгрессе РААКИ (Москва, 2001).
Объем и структура диссертации.
![Сравнительная оценка терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента квинаприлом, антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном и их комбинацией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [Электронный ресурс]](/i/i/4599/192104.png "Сравнительная оценка терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента квинаприлом, антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном и их комбинацией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью [Электронный ресурс] Насонова Светлана Николаевна")
