Введение к работе
Актуальность темы исследования. Сахарный диабет является важной медико-социальной проблемой, занимая одно из ведущих мест в мире по распространенности среди хронических заболеваний (3-6% общей популяции). При этом в последние годы наблюдается неуклонный рост заболеваемости. Особенно это касается инсулиннезависи мого сахарного диабета (ИНЗСД), частота которого в несколько раз зкше. чем инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД). В резуль тате последних исследований становится все более очевидна гетерогенность этого заболевания. Используемая в настоящее время классификация сахарного диабета ВОЗ не дает четкого определения ИНЗСД. Это нередко приводит к определенным трудностям в диагностике и лечении сахарного диабета. С учетом того, что сахарный диабет ведет к целому ряду осложнений и ранней потере трудоспособности, становится понятной актуальность научных исследований, касающихся патогенетических механизмов и клинического течения ИНЗСД , поиска новых терапевтических подходов с целью более полной коррекции свойственных диабету нарушений.
Во многом выбор метода лечения может определяться степенью нарушения инсулинсекреторной функции поджелудочной железы (R.A.De Fronzo, 1992; D.Porte, 1990). С другой стороны, с развитием новых методов количественной оценки чувствительности к инсулину, внимание исследователей привлекает нарушение действия инсулина на уровне тканей (G.M. Reaven, 1995; Е. Ferrannini, 1994; В. Martin, 1992). Причины изменения периферической чувствительности при сахарном диабете 2 типа, ее роль в нарушении углеводного обмена, связь с клиническим течением заболевания.
возможности и способы ее коррекции на ранних этапах остаются мало изученными.
Целью настоящей работы явилось комплексное исследование функциональной активности инсулярного аппарата в соответствии с состоянием периферической чувствительности тканей к инсулину, клиническим течением, биохимическими показателями обмена веществ и кинетикой глюкозы у больных с впервые выявленным ИНЗСД и нарушением толерантности к глюкозе (НТГ). Работа предусматривала проведение сравнительного анализа этих факторов для уточнения диагноза и вариантов развития заболевания.
В задачи исследования входило:
-
Количественная оценка чувствительности к инсулину клэмп-методом у больных с впервые выявленным ИНЗСД и нарушением толерантности к глюкозе.
-
Изучение особенностей клинического течения заболевания, основных показателей углеводного и жирового обмена и их корреляции с периферической чувствительностью к инсулину у больных с впервые выявленным ИНЗСД.
-
Оценка состояния секреции инсулина у больных с ИНЗСД и ее связь с показателями углеводного обмена и чувствительностью к инсулину.
-
Изучение кинетики глюкозы у больных ИНЗСД и НТГ с использованием модели в ходе внутривенного теста толерантности к глюкозе (ВТТГ).
Научная новизна работы. В настоящем исследовании впервые проведена комплексная оценка скорости утилизации глюкозы тканями (УГТ) у больных с впервые выявленным ИНЗСД и НТГ в зависимости
от особенностей клинического течения, величины остаточной секреции инсулина и типа инсулинового ответа на стимуляцию глюкозой. Усовершенствована модель оценки кинетики глюкозы в ходе ВТТГ.
В результате проведенных исследований получены новые данные о нарушении действия инсулина на уровне периферических тканей у больных ИНЗСД в зависимости от показателей углеводного и липид-ного обмена, а также состояния секреции инсулина и кинетики глюкозы. Изучение данных факторов в патогенезе ИНЗСД дает возможность для дальнейшего совершенствования классификации сахарного диабета, создания алгоритма диагностики и лечения этого заболевания.
Практическая значимость. Проведена оценка утилизации глюкозы тканями клзмп-методом, что дает представление о нарушении чувствительности к инсулину у больных с впервые выявленным ИНЗСД и НТГ и может быть использовано для оценки степени периферической инсулинорезистентности. "
Получены данные о существовании различных типов инсулинового ответа у больных с впервые выявленным ИНЗСД и соотношении ин-сулиносекреторной функции с чувствительностью к инсулину.
Использованная модель кинетики глюкозы в ходе ВТТГ может быть применена для диагностики и выделения различных вариантов течения ИНЗСД в зависимости от превалирующего влияния основных патогенетических факторов.
Полученные результаты расширяют представление о патогенезе ИІІЗСД как заболевании, ключевыми факторами в развитии которого являются нарушение секреции инсулина и периферической чувствительности, и могут служить основой для дальнейших исследований в этой области.
Реализация работы и ее апробация. Материалы диссертации доложены на II Всероссийском съезде эндокринологов (Челябинск, 1991), конгрессе Европейской ассоциации по ожирению (Ульм, 1993), конференции молодых ученых, посвященной 50-летию РАМН (Москва, 1994), 30 съезде Европейской ассоциации по изучению диабета (Дюссельдорф, 1994) и межотделенческой научной конференции Эндокринологического научного центра РАМН (1995). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками.
