Введение к работе
Актуальность проблемы. Увеличение заболеваемости раком эндометрия за последние 10 лет на 53% делает медицинские и социальные аспекты этой проблемы по-прежнему актуальными (Я.В. Бохман, 1989, 1992; Мерабишвшш В.М., 1996; Creasman W.T. et al., 1989). С начала 70-х годов ведутся исследования по применению адъювантной гормонотерапии в качестве компонента сочстанных лекарственных воздействий при комбинированном лечении первичного рака эндометрия (Bonte J., 1991; Бохман Я.В., 1992; Вишневский Л.С., 1991). В настоящее время основными критериями, свидетельствующими о возможной чувствительности рака эндометрия к гормонотерапии, служит I (гормонозависимый) патогенетический вариант заболевания, степень морфологической дифференцнровкп опухоли и уровепь рецепторов эстрадиола и прогестерона в опухолевой ткани (Чепик О.Ф., 1986, 1992; Вишневский А.С., 1992; Kauppila А., 1987). Адъювантная гормонотерапия, назначаемая с учетом этих критериев в предоперационном периоде и в ремиссии по показаниям, позволяет улучшить отдаленные (5-летние) результаты лечения на 10-15% (Вишневский А.С. с соавт., 1992).
Вместе с тем, в данных критериях не учитывается исходный эстрогенный фон организма, который характеризует собой устойчивый параметр репродуктивного гомеостата, обладающий модифицирующим влиянием на формирование биологических особенностей опухоли, ее чувствительности к гормональным влиянпям вообще, и к прогестагенам, в частности. Основными показателями, характеризующими эстрогенный фон, служат уровень эстрадиола в сыворотке крови и величины кольпоцптологических индексов, определяемых во влагалищных мазках (кариопикнотический индекс, эозинофильный индекс, индекс созревания, числовой индекс созревания). Уровень эстрогенного фона, через свое влияние на рецепторный статус гормонозавпсимой опухоли, может самостоятельно изменять ее биологические свойства и определять чувствительность новообразования к гормонотерапии, и, в конечном итоге, во многом влиять на непосредственные и отдаленные результаты комбинированного лечения заболевания. Не изучен вопрос о динамике изменений эстрогенного фона у больных раком тела матки (РТМ) в ремиссии и ее роли в развитии рецидивов заболевания. Вместе с тем, длительная прогестинотерапня, проводимая у больных раком эндометрия,
с прогностически неблагоприятными признаками, по-видимому, существенно понижает уровень эстрогешюго фона, что может быть одним из ключевых механизмов противоопухолевого эффекта прогестагенов в ремиссии.
С учетом изложенного, представляется актуальным изучение особенностей эстрогенного фона у больных раком тела матки в базальных условиях, а также анализ его изменений в процессе неоадъювантной гормонотерапии и адъювантной гормонотерапии в ремиссии, проводимой после завершения хирургического и комплексного лечения заболевания.
Цель исследования состоит в изучении модифицирующего влияния эстрогенного фона организма у больных раком тела матки на формирование патогенетического варианта заболевания, основных морфологических характеристик опухоли и чувствительности больных к проведению неоадъювантной гормонотерапии и адъювантной гормонотерапии в ремиссии. Особое внимание в работе было уделено изучению изменений эстрогенного фона у больных раком тела матки, находящимся в ремиссии.
В соответствии с основной целью исследования поставлены следующие задачи;
1.Оценить влияние эстрогенного фона (по уровню эстрадиола в сыворотке крови и величинам кольпоцитологаческих индексов) на формирование патогенетического варианта рака эндометрия.
2.Изучить взаимосвязь между показателями уровня эстрогенного фона в организме больной и основными морфо- биохимическими параметрами опухоли (степень морфологической дифферешшровкн, глубина инвазии и митотическая активность).
З.Определить кольпоцитолошческие и некоторые
эндокринологические критерии, позволяющие прогнозировать чувствительность больных раком тела матки к неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии.
4.Изучить изменения эстрогенного фона у больных раком тела матки в ремиссии и оценить его влияние на частоту развития рецидивов заболевания.
Научная новизна исследования. -Проведено изучение влияния эстрогенного фона в организме больных РТМ на формирование
патогенетического варианта заболевания и основных морфологических особенностей опухоли.
-Определены кольпоцитологические критерии, характеризующие различные уровни эстрогенного фона у больных РТМ и установлено их прогностическое значение в отношении противоопухолевого эффекта неоадъювантной гормонотерапии.
-Впервые, на современном методическом уровне прослежены изменения эстрогенного фона у больных РТМ в ремиссии и изучено их возможное влияние на развитие рецидивов заболевания.
Научно-практическое значение работы. -Установлена достоверная
корреляция между базальными значениями величин
кольпоцитолопгческих индексов, их динамики в процессе неоадъювантной гормонотерапии и противоопухолевого эффекта гормонального воздействия, регистрируемого по частоте гормонального патоморфоза в опухолевой ткани.
-Охарактеризована динамика изменений кольпоцитологических индексов, секреции эстрадиола (ОЕг) и величин гонадотропной активности в ходе применения современных схем неоадъювантной гормонотерапии у больных РТМ.
-Определены количественные кольпоцитологические критерии, позволяющие прогнозировать выраженность противоопухолевого эффекта проводимого гормонального лечения.
-Установлена возможность существенного снижения уровня эстрогенного фона у больных РТМ, находящимся в ремиссии в результате длительной адъювантной гормонотерапии оксипрогестерона капронатом, что может рассматриваться как благоприятный эффект в отношении профилактики рецидивов заболевания.
Апробация диссертации и публикации. Материалы диссертации доложены на научных конференциях НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Всесоюзных и Российских симпозиумах с международным участием по онкопшеколопш (Псков, 1985; Новгород, 1988; Новгород, 1994; Екатеринбург, 1996). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 журнальных статьи.
Внедрение результатов исследования. Определение величин кольпоцитологических индексов у больных РТМ с целью оценки уровня эстрогенного фона и прогнозирования чувствительности больных раком
эндометрия к пеоадъювантной гормонотерапии внедрено в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербургском городском и областном онкологических диспансерах и включены в лекционный курс кафедры онколопш Медицинской Академии последипломного образования (Санкт-Петербург).
Основные положения, выносимые на зашиту
1.Оценка уровня эстрогенного фона у больных раком тела матки позволяет охарактеризовать патогенетический вариант заболевания и прогнозировать чувствительность больной к неоадъювантной гормонотерапии.
2.Изучение динамики изменений кольпоцитологических индексов, проводимое в процессе неоадъювантной гормонотерапии позволяет удовлетворительно оценить чувствительность больной к данному віщу лечения.
3.Проведение адъювантной гормонотерапии оксипрогестерона капронатом у больных РТМ, находящимся в ремиссии, позволяет добиться существенного снижения эстрогенного фона в организме в течение всего периода проведения гормонотерапии, что может рассматриваться как благоприятное воздействие в отношении профилактики рецидивов заболевания.
Структура диссертации. Диссертация изложена на --- стр. машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 132 работы отечественных и зарубежных авторов. Текст содержит 36 таблиц и 7 рисунков.
