Введение к работе
.„f )
актуальность проблемы. Проблема злокачественных опухолей яичников продолжает оставаться чрезвычайно актуальной, что связано с высокой частотой заболевания (6-10$ всех опухолевых образований женских половых органов), трудностями ранней диагностики и неудовлетворитедьЕШи результатами лечения, которые за последние десятилекия существенно не улучшились. Смертность от рака яичников стоит на первом месте среди гинекологических раков. Основной причиной летальных походов при этой патологии является раннее метастазирсвание и рецидквкрозакие.
Особенностью метастазирования рака яичников является преобладание метастазов иыплантацконного характера в органы брюшной полости, что, по-видимому, обусловлено высокой кнвазивной способностью клеток рака яечников, которые проникают даже через такой мощный защитный барьер как брюшина. Изучение биологических механизмов такой выраженной агрессивности злокачественных опухолей яичников может ябеться еще одним шагом ка путл решения зтой важной проблема онкогинекологии.
За последние несколько лет были достигнуты определенные успехи в изучении биохимических аспектов метастазирования злокачественных опухолей. Рядом авторов, было доказано участие про-тсолитических ферментов в процессах инвазии и метастазирования (l,!ullinsM,l983;Nicolson ll, I984;Liotta L., 1989). К таким ферментам относятся цистеиновые протеиназы - катепсины В и Ь , ас-партилъная цротеиназа - катепскн d , коллагеказа, активатор плаз-мдноген , которые прямо ели опосредованно принимают участие в деградации внеклеточного матрикса (ламинита, фибронектина, коллагена) и облегчают инвазию раковых клеток. Роль этих ферментов
в процессе метастазировакия злокачественных опухолей'яичников практически не изучена. В начале 80-х годов появились сообщения зарубежннх авторов об обнаружении высотой активности катепси-на В в опухолях и астатической жидкости больных раком яичников, в которых было сделано предположение об участки этого фермента в процессе инвазии клеток рака яичников (KorU!«.,I98I;sioane з. 1985). Однако, эти работы не были продолжены, а отечествешше исследования в этом направлении до настоящего времени отсутству ют.
Следует отметить такне, что ранее не проводилось изучение возможности использования лротеолитических ферментов в целях да агностики и прогноза течения злокачественных новообразований яичников.
Цель и задачи исследования. Делью настоящего исследования явилось изучение активности и некоторых свойств основных представителей трех групп лизосомалышх протеолитических ферментов дастешювых протеиказ - катепсиков В и ь , аспарткльной протеи-. назы -. катепеина ъ , а такке кислой фосфатази в опухолях, сыв< ротке крови и асцитической яодаости больных раком яичников и е значение в процессе метастазировапия злокачественных опухолей яичников.
Для осуществления цели исследования были поставлены следу вдие задачи:
-
Провести определение активности лизосомалышх протеолк тических ферментов в злокачественных опухолях яичников, в сыво ротке крови, асцитической яндкости и клетках, выделенных из ас цитов больных рездм яичников,
-
Изучить зависимость активности протеолитических ферме! тов от биологических особенностей опухолевого процесса: гистси
гического іша, степе ни дафферзвцировки клеток, размера опухо-пк и стадии заболевания.
-
Сопоставитьактивность протеалитическкх ферментов в злокачественных и доброкачест"енных опухолях яичников, а также морфологически неизмененных яичниках.
-
Изучить возмоякое диагностическое и прогностическое значение определения активности протеолиткческих ферментов в опухолях, сыворотке крови и аецнтнческой жидкости болышх раком
Научная новизна. Впервые в отечественной практике получе-нк данные о'5 активности к свойствах ферментов катепсивов Б, ь , D и кислой фосфагазы в опухолях и биологических Рідкостях больных злокачестзенныш и доброкачественными новообразованиями яичников.
Показано, что существует зависимость активности цистекно-вых протеиназ в злокачественных опухолях яичников от гистологического тина и степени дтіффєренцгіровки клеток, а таюке отмечено, что высокая активность хагепсяна В в опухолях больных раком яичников является отражением повышенной метастатической способности раковых клеток.
Впервые проведено изучение возможности использования про-т.^олитических ферментов для диагностики и оценки прогноза течения рака яичников.
Практическая ценность. Результаты исследования показали, что в злокачественных опухолях яичников активность лиэссомаль-шд про^еолитических ферментов и, особенно цистеиновнх протеиназ - катепсинов Зль значительно повышена по сравнению с уровнем их активности в доброкачественных опухолях яичников'и морфологически неизменных яичниках. Предложено использовать определение активности катепсинов Виї, в опухолях для дт-гнос-
_ 4 -
тики рака яичников.
Определение активности катепсина В в злокачественных опухо лях яичников у первичных больных может быть использовано для оценки прогноза течения рака яичников: установлен критический уровень активности этого фермента, превышение которого являете? неблагоприятным прогностически признаком, указывающим на высокую вероятность развития раннего рецидава (в течение первого года поело, операции) заболевания. Критический уровень активное ти катепсина В в опухолях больных раком яичников монет быть ш пользован как фактор индивидуального прогноза.
Для наблюдения за характером течения заболевания предлага етея также использовать определение уровня активности катепси-нов Bel к кислой фосфатази в сыворотке крови больных раком яичников.
Апробация диссертации. Апробация диссертации проведена hj совместно! конфореіщии отделений гинекологии, общей онкологии, лабораторий клинической биохимик, цитологии КИЙ клинической oj і кслогии ОЭД ШЛИ, лаборатории биохимии опухолей НИИ жанцерогв' неза ОЩ РАМН и кафедры Московской медицинской Академии 10 се тября І39І года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 работы, 3 сданы в печать.
Объем и структура дассертапдн. Диссертация изложена на страницах шшшолися и состоит из введения, 3 глав/ заїш кия, выводов, указателя литература, включающего зарубежннх и отечественных авторов, иллюстрирована ^ Таблицами и J2 рисунками.
~ 5 -
