Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В общей структуре онкологических заболеваний женской репродуктивной системы рак яичников составляет свыше 20% всех злокачественных опухолей, является трудным как для ранней диагностики, так и для адекватного лечения. Рак яичников объединяет группу разнообразных гистогенетических вариантов опухоли, которые отличаются обширным метастазированием и агрессивным клиническим течением, у 2-3% больных во время установления диагноза имеются гематогенные метастазы в печени, головном мозге и легких (В.II.Козаченко, 1998).
Средний показатель заболеваемости раком яичников достигает от 5,4 до 10 на 100 тысяч женского населения. Значение проблемы злокачественных опухолей яичников определяется тем, что рак яичников занимает 7 место по частоте заболевания и 5 место среди причин смерти от всех опухолевых заболеваний у женщин в России и при этом средний возраст больных составляет 58 лет (Е.М.Аксель, В.В.Двойрин, Н.Н.Трапезников, 1994). Несмотря на успехи в терапии рака яичников и совершенствовании методов диагностики за последние десятилетия, к сожалению, не отмечено улучшения отдаленных результатов его лечения (В.С.Свиницкий, 1992).
С целью дальнейшего углубленного понимания патогенеза рака яичников возникает необходимость изучения роли биологически активных веществ в механизмах регуляции опухолевого роста и метастазирования. Особое внимание в последние годы исследователи уделяют изучении) апоптоза или программированной гибели клетки с характерными морфологическими и биохимическими признаками (Thompson СВ., 1995).
Апоптоз - исключительно важный механизм поддержания гомеостаза многоклеточного организма. Благодаря программированной гибели
удаляются поврежденные, завершившие свой жизненный путь, а также «нежелательные» клетки, без повреждения клеточного микроокружения (Patel Т. и соавт., 1995). Нарушение процессов клеточной гибели может приводить к возникновению патологических состояний, к числу которых относятся и онкологические заболевания. Различные патологические процессы, подавляющие механизмы активации апоптоза, могут приводить к выживанию клеток с онкогенными мутациями (Bedi А. и соавт., 1995).
В последние годы стало известно, что одной из ключевых молекул, участвующих в развитии /^«-опосредуемого апоптоза, является Fas-рецептор. Л»--рецептор - трансмембранный гликопротеин 1 тина (синонимы ЛРО-1, СД-95) и индуцирует апоптоз в клетке после взаимодействия с Fas-лигандом или агонистическими моноклональными антителами против Fas. Причиной устойчивости опухолевых клеток к /чг.?-зависимому апоптозу может быть повышенная продукция растворимого /ч«-антигена (sFas-антигена) этими клетками, который является продуктом альтернативного сплайсинга полноразмерной молекулы Fas (Cheng J. и соавт., 1994; Cascino I. и соавт., 1995) и способен подавлять /*а5-опосредуемый апоптоз. Повышенная концентрация растворимого Fas (sFas) была выявлена при аутоиммунных заболеваниях, таких как болезнь Грейвса (Sliimaoka Y. и соавт., 1998), а также при системном туберкулезе кожи (Fushimi М. и соавт., 1998). Повышенный уровень sFas наблюдали также при гепатоцеллюлярной карциноме, причем у больных множественной гепатоцеллюлярной карциномой концентрация sFas была выше по сравнению с его уровнем при локализованной опухоли (Joclo S. и соавт., 1998).
В связи ним определение концентрации «/iw-aiinirciia в сыворотке крови больных злокачественными опухолями яичников позволит выяснить взаимосвязь его с особенностями клинического течения рака яичников и прогнозом заболевания.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение содержания растворимого /t/5-антигена в сыворотке крови больных доброкачественными и злокачественными новообразованиями яичников для оценки его взаимосвязи с основными клинико-морфологическими характеристиками заболевания и прогнозом.
-
Провести сравнительное определение содержания растворимого Fas-антигена в сыворотке крови больных злокачественными и доброкачественными опухолями яичников, а также практически здоровых женщин соответствующего возраста.
-
Изучить уровень растворимого Fas-антигена в сыворотке больных раком яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания (возрасза, стадии болезни, морфологического варианта строения опухоли и степени ее дифференцировки).
-
Провести сравнительный анализ концентрации растворимого Fas-антигена в сыворотке больных раком яичников и ее взаимосвязь с эффективностью адъюван'тной химиотерапии.
-
Оценить клиническое значение растворимого /чм-антигена в прогнозе безрецидивной выживаемости больных раком яичников.
Впервые проведено сравнительное определение содержания растворимого Fas-антіігена в сыворотке крови больных злокачественными и доброкачественными новообразованиями яичников с учетом основных клинико-морфологических характеристик заболевания, а также изучена его связь с клиническим течением и прогнозом заболевания.
Настоящая работа представляет практический интерес для оценки взаимосвязи концентрации растворимого Ffl.v-антигена в сыворотке крови больных раком яичников и длительности безрецидивной выживаемости.
Сравнительное исследование содержания растворимого /''ш-антигена в сыворотке больных раком яичников с целью возможного использования этого показателя как критерия прогноза болезни, а также возможною введения в схемы комплексной терапии заболевания препаратов, влияющих на экспрессию Fas-рецептора и Faj-лиганда у больных раком яичников.
Основные результаты диссертации доложены на VI Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), на симпозиуме . «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 1999).
Материалы диссертации доложены 25 апреля 1999г. на совместной научной конференции хирургического отделения гинекологии, хирургического отделения опухолей органов женской репродуктивной системы, лаборатории клинической биохимии НИИ клинической онкологии Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН и кафедры онкологии Московской медицинской Академии им. И.М.Сеченова
По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.
Диссертация написана на 108 страницах машинописною іекста. включает введение, обзор данных литературы, главу материалы и методы исследования, результаты собственных наблюдений, обсуждение полученных данных, заключение, выводы и список цитируемой литературы, который состоит из 11 работ отечественных и 139 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 8 рисунками.
