Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Неослабевающий интерес отечественных и зарубежных исследователей к проблеме рака яичников обусловлен малоутешительными результатами лечения, отсутствием улучшения отдаленных результатов, наихудшим прогнозом и высокой летальностью ( В.М.Мерабишвили и соавт., 1992; В.С.Свинцицкий, 1992; О.К.Долматова, 1995; А.Г.Блюменберг, 1995 ).
Рак яичников в структуре онкологических заболеваний репродуктивной системы составляет свыше 20% всех новообразований женской половой сферы (И.Д.Нечаева, 1979). К тому же в Европе отмечен рост заболеваемости от 0,4% до 1,6% в год. В США с 1970 по 1985 гг. заболеваемость возросла на 15-20% и в 1993 г. составила 12,5% (Wige et al.,1993). К этому следует добавить, что смертность от злокачественных новообразований яичников ко всем формам гинекологического рака достигает 45-57% (И.Д.Нечаева, 1987).
Такая высокая летальность обусловлена не только степенью злокачественности течения болезни, но и скрытым, бессимптомным развитием рака яичников (А.Г.Блюменберг, 1995). К моменту установления диагноза у 60-80% больных отмечается обширное метастазирование, что переводит процесс в 1II-1V стадии (И.Д.Нечаева и Д.П.Березкин,1987). В связи с этим, результаты лечения весьма неутешительны - в течение 5 лет выживает менее 20% больных. В то же время, у больных раком яичников I-II стадии пятилетняя выживаемость достигает 60-70% (Aisaka et al.,1995).
Повышенное внимание к процессам бластомогенеза в яичниках в юследние годы привело исследователей данной проблемы к іеобходимости углубленного изучения роли простагландинов при этих товообразованиях. Иростагландины (ПП, сравнительно недавно открытый :ласс биологически активных веществ, принимают участие практически ю всех жизненно важных процессах организма. Широкое поле для
исследования их активности открыто в онкологии, поскольку обнаружено участие ПГ в канцерогенезе. Доказательством этому служит серия опубликованных в последние годы специальных исследований (Х.М.Марков,1980;В.В.Корховисоавт.,1994; Schulman et al., 1981: Hardy et al.,1984; Clive et al.,1984; Ambrossioni,1993: Quiroga.1993: Clewell.1994: Hanson, 1996).
Есть основания полагать, что ПГ принимают участие в механизмах действия некоторых промоторов канцерогенеза (Marnett et al.,1977; Boutwel,1982). Промотор усиливает процесс высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран, и это приводит к повышению в клетках опухоли уровня ПГЕт (Л.С.Бассалык и соавт., 1982).
Кроме того, показана связь ПГ серии Е с механизмами регуляции роста, развития и метастазирования опухолей (Т.Е.Ключарева и соавт.,1987; Н.Е.Кушлинский и соавт., 1988; 1993).
Большинство исследователей полагают, что в основе регуляции простагландинами клеточного роста как нормальных, так и трансформированных клеток лежит способность ПГ изменять содержание цАМФ (Heinonen et Metsa-Ketela,1988).
Противоречивость клинических и экспериментальных данных но этой проблеме, возможно, объясняется тем, что конечный результат воздействия ПГ зависит от ряда факторов, к числу которых относятся: особенности гистологического строения опухоли и степень ее дифференцировки, разные условия проведения опытов in vitro и in vivo, а также вид экспериментальных животных.
В специальной литературе представлены единичные сообщения, посвященные обмену арахидоновой кислоты и, в частности, III" серии Е в опухоли больных раком яичников. Вместе с тем, предварительные данные, полученные исследователями Онкологического научного центра РАМН, свидетельствуют об особенностях синтеза ИГЕ в зависимости or степени дифференцировки рака яичников и способности опухоли к метастазированию.
Поэтому проведение исследований, посвященных изучению особенностей содержания ПГ в различных морфологических вариантах злокачественных опухолей яичников, является своевременным и актуальным.
Цель настоящего исследования - изучение содержания ПГ серии Е з злокачественных новообразованиях яичшжов с учетом основных ошнико-морфологических особенностей заболевания в сравнении с юброкачественными опухолями, опухолевидными процессами и «измененной тканью яичников, оценка их роли в клиническом течении іаболевания, а также патогенетически аргументированное обоснование юзможных способов коррекции их синтеза для повышения іффективности комбинированной терапии заболевания.
Достижение указанной цели требовало решения следующих задач:
1. Изучіггь содержание ПГ серии Е в злокачественных
овообразованиях яичников с учетом возраста больных, стадии
аболевания, морфологического варианта строения опухоли, степени ее
локачественности и дифференцировки, а также длительности периода
остменопаузы.
-
Провести сравнительную оценку уровня ПГЕ в опухоли яичников, етастазах и асцитической жидкости.
-
Провести сравнительный анализ содержания ПГЕ в злокачественных доброкачественных новообразованиях, при опухолевидных процессах и в гизмененной ткани яичников.
-
Изучить влияние различных схем неоадъювантной химиотерапии на ювень ПГ серии Е в опухоли и метастазах.
5. Выявить возможные варианты рака яичников, отличающиеся по
(держанию простагландинов серии Е, и обосновать теоретически
роятные способы коррекции синтеза ПГ в опухоли с целью улучшения
іфективности терапии этого заболевания.
Впервые показано, что у больных раком яичников содержание ПГ серии Е достоверно выше в ткани опухоли, чем в метастазах и асцитической жидкости.
На основании лабораторных и клинических исследований доказана связь между содержанием ПГЕ в карциноме яичников и основными клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Обнаружена зависимость синтеза ПГЕ в опухоли яичников от степени ее дифференцировки и гистологического строения, длительности периода пост менопаузы.
Наиболее высокие показатели ПГ серии Е были выявлены в опухоли больных раком яичников в возрасте от 51 до 60 лет, находящихся в периоде постменопаузы более 10 лет.
Обнаружены более высокие значения ПГЕ в злокачественных новообразованиях н при опухолевидных процессах яичников, по сравнению с доброкачественными опухолями и неизмененной тканью яичников.
Выявлено снижение уровня ПГЕ в опухоли и асцитической жидкости больных раком яичников III и IV стадий после неоадъювшггной химиотерапии по схеме СР (платидиам+циклофосфан).
Исследование уровня простагландинов серии Е в злокачественных новообразованиях яичников может служить одним из критериев при оценке биологических характеристик опухоли.
Выявлена связь между содержанием ПГЕ в опухоли и асцитической жидкости и основными клинико-морфологическими характеристикам! заболевания, такими как стадия опухолевого процесса, степені дифференцировки и злокачественности опухоли, что может бьіті использовано в тактике лечения этих больных.
Изучение роли ПГЕ в механизмах роста, развития и метастазирования рака яичников свидетельствует о возможном использовании в клинике препаратов, влияющих на синтез простагландинов клетками опухоли. Применение этих препаратов в схемах комплексной терапии заболевания, вероятно, может улучшить эффективность лечения.
Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции отделения хирургии опухолей женской репродуктивной системы, отделения гинекологии, лаборатории клинической биохимии Онкологического научного центра РАМН, кафедры онкологии Российской Медицинской Академии последипломного образования 11 октября 1996 года.
По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
