Введение к работе
Актуальность проблемы. Рак яичников является одним из распро-страпсннмх онкологических заболеваний репродуктивной системы, составляя свыше 20% всех новообразований женской половой сферы (В.М. Мера-бишвили и соавт., 1992; К.И.Жордапия, 1995; O.K. Долматова. 1995; Barber H.R.K., 1993).
Это заболевание объединяет группу различных морфологических вариантов опухолей, которые встречаются преимущественно у женщин молодого и среднего возраста. Достигнутые за последние десятилетия успехи в-совершенствовании методов диагностики и терапии рака яичников, к сожалению, не улучшили отдаленных результатов лечения (B.C. Свинциц-кий, 1992; Л.Г. Блюменберг, 1995).
Большинство больных поступают в лечебные учреждения лишь в 3 и 4 стадиях заболевания. Поданным Н.Н. Трапезникова и соавт. (1995), из всех впервые заболевших раком яичников в 4 стадии в 1990 году выявлено 27,7%, в 1494 і оду-30%. В связи с этим результаты лечения весьма неутешительны - и течение 5 лег выживает менее 20% больных. В то же время у больных раком яичников 1-2 стадии пятилетняя выживаемость достигает 60-70% (Aisaka и соавт., 1995).
Среди всех оикопшекологических заболеваний рак яичников имеет наихудший прогноз и является основной-причиной летальности (И.Д. Нечаева. 1987). Позднее распознавание, скрытое течение заболевания, отсутствие паюгпомоничпых для ранних стадий симптомов осложняет раннюю диагностику и ухудшает результаты лечения.
В связи с этим особое значение приобретают исследования биохимических процессов у больных раком яичников, выявление и коррекция которых могу г определить принципиально новые подходы к лечению этого заболевания.
В последние годы появились работы (Е.Б.Бурлакова и Н.П.Пальмина, 1982; Goiodzanskaya.E.. Kushlinsky N. el а!.. 1995; Miklmevitch О. et al.. 1995), которые указывают на нарушение регуляции процессов перекисиого окис-
ления липидов при злокачественном росте. Одной из причин интенсификации перекисного окисления липидов при развитии злокачественною процесса может быть дефицит антиоксидантов и, в частности, а-токоферола и ретинола как наиболее мощных биоантиоксидантов, регулирующих перс-кисное окисление липидов. Установлено, что активация процесса перекисного окисления липидов нарушает проницаемость клеточной мембраны, что приводит в конечном итоге к гибели клетки. Взаимодействие активных форм кислорода с клеточными соединениями, главным образом, с полиненасыщенными жирными кислотами липидного слоя мембран, нарушает структуру и функциональное состояние клеток органов и тканей, снижая резистентность организма к опухолевому росту и оказывая иеблагоприяпюе влияние на результаты лечения. Непременными структурными компонентами клеточных мембран являются линолевая и арахидоновая кислоты, служащие исходным субстратом для синтеза "тканевых гормонов" - проста-гландинов, тесно связанных с процессами роста, дифферепцироикп и пролиферации клеток (Stringfellow D., 1984; Ticci A. et al., 1989). Нарушение свободными радикалами слоя мембран, затрагивающее обмен нечамснимых жирных кислот, может оказать влияние па процесс биосинтеза прост аглан-динов, что в свою очередь приводит к расстройству регуляции и дифферен-цировки клетки, способствующих развитию опухолевой трансформации.
В связи с этим, анализ показателей перекисного окисления липидов с одновременным определением уровня просгагландипов серии Е в злокачественных и доброкачественных опухолях яичников и сравнение зтих данных с результатами, полученными при исследовании нормальных яичников позволит выяснить их .связь с особенностями клинического течения рака яичников и прогнозом заболевания.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - проведение сравнительного анализа интенсивности процесса перекисного окисления липидов в злокачественных и доброкачественных опухолях яичников, определение их связи с содержанием просгагландипов серии Е и оценка их связи с основными клипи-ко-морфологическими характеристиками заболевания.
-
Определить интенсивность процесса псрекисного окисления типидов по уровню малонового диальдегида, образованного ферментативным и нс-фсрмспгаишным путем, а также изучить активность антиоксидантных ферментов (сунсроксиддисмутазы и каталазы) в злокачественных опухолях яичников и зависимости от гистологического строения, степени мор-фолої ической дифферепцировки и клинической стадии заболевания.
-
Определи п. уровень основных биоаптиоксидантов а-токоферола и ретинола її злокачественных и доброкачественных опухолях яичников.
-
Изучить уровень простагландинов серии Е в опухолях яичников с учетом основных клинико-морфологичеекпх показателей.
-
Пронести сравнительный анализ показателей псрекисного окисления ли-пидов и уровня простагландинов серии Е в злокачественных и доброкачественных опухолях яичников, а также в нормальной ткани яичников.
-
Изучи її. акгипиость процесса псрекисного окисления липидов и уровня простагландинов серии Е в аецнтической жидкости больных раком яичников.
-
Сопоставить и определить зависимость интенсивности перекисного окисления липидов от уровня биоаптиоксидантов и содержания простагландинов серии Е в злокачественных и доброкачественных опухолях яичников.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено сравнительное исследование интенсивности процесса псрекисного окислення липидов и уровня просіаглапдипов серии Е у больных опухолями яичников. Установлено снижение аш поксидантной защитной системы как в злокачественных, так и в доброкачественных опухолях. Обнаружена зависимость исследованных показателей от степени дифферепцировки опухолей. Показано, что активизация процесса псрекисного окисления липидов сопровождается повышением уровня простагландинов серпи Е.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные данные о снижении активности антиоксидантної! системы в злокачественных опухолях яичников позволяют рекомендовать включение антиоксидаитов в схему комплексного лечения больных раком яичников. Предполагается, чго нормализация процессов перекисного окисления липидов может способствовать понижению уровня простагландинов серии Е, одной из функции котрых является участие в регуляции опухолевого роста.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Диссертация апробирована на межотделенческой конференции Онкологического научною центра им. Н.М. Бло-хина 25 июня 1996 г., а также апробирована на межотдслснчсской конференции Азербайджанского Медицинского Университета им. Н. Нариманова 3 сентября 1996 г.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликованы 2 научные работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментального раздела (включая описание материалов и методов), результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы. Общий обьем диссертации 115 листов машинописного текста. Указатель литературы содержит 55 работ отечественных и 125 работ зарубежных авторов. Дпсесріацня иллюстрирована 20 таблицами и 5 рисунками.
![Клинико-морфологические критерии прогноза гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа [Электронный ресурс]](/i/i/4418/186762.png "Клинико-морфологические критерии прогноза гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа [Электронный ресурс] Волкова Анна Валериевна")
