Введение к работе
Актуальность темы. Из всех впервые выявленных в России в 1991г. больных злокачественными опухолями первичные опухоли печени составили 2,IX (Аксель Е. М. .Двойрин В. R .Трапезников Е Е 1993г.). Из всех больных с метастазами в печень - у 57. больных метастазы локализовались лишь в печени ( Cady В. 1983, Bublltz 6. 1976). Основным методом лечения больных первичными опухолями печени остается оперативное вмешательство (Патютко Ю. И. 1992,Wegmann D. 1987. Roh М. S., Mizumoto R. 1986). В работе m аледних лет эффективность хирургического метода лечения показана такте у больных с солитарными метастазами рака в печень. Наилучшие результаты при хирургическом лечении метастазов рака в печень отмечены у больных колоректадьным раком. Пятилетняя выживаемость после резекции печени по поводу солитарных метастазов колоректального рака в печень составляет от 20Х до ЗЗХ (Roh M.S. 1989,Benhamon 6.1990)'. Это привело к резкому увеличению числа больных, подвергшихся резекции печени за последние 16-20 лет. Активное внедрение новой хирургической техники несколько снизило летальность и количество послеоперационных осложнений (Matsumata Т. 1990,Hadson W. 1.1992). Тем не менее, операции на печени остаются в группе с высокой вероятностью развития послеоперационных осложнений, и особенно гнойно-септических (Альперович Б. И. 1978,Дедерер КІМ. 1974, Вишневский Е А. 1990. Lortat-Jacob J. L. 1968.Hasepawa H. 1989,Kanercatsu I.Y. 1990,).Это объясняется не только травматичностью операции, но и глубокими метаболическими нарушениями, происходящими в организме при развитии опухоли. В связи с этим разработка новых методов, нормализующих показатели гомеостаза и способствующих снижению риска оперативного вмешательства, имеет большое научное и клиническое значение.
Одним из процессов , играющих ~ажную роль в ног альной жизнедеятельности клетки, является система регуляции процесса перекисиого окисления липидов (ПОЛ) (Бурлакова Е.R 1975, O'Brien P. J. 1987). При развитии злокачественного процесса наблюдается нарушение взаимосвязи важнейших биохимических реакций,
в том числе и нарушение механизма антиоксидантної) защиты клетки (Мэрозкина Т. С. 1989, Dargel R. ,1992). В результате интенсификации процесса ПОЛ в организме накапливаются токсические продукты, что приводит в конечном счете к понижению резистентности организма и способствует развитию послеоперационных осложнений. Скорость процессов ГОЛ регулируется уровнем биоантиоксидантов (Воскресенский О. Н.1982,меерсон Ф.3.1981). Важное значение среди них имеют витамины, обладающие свойствами антиоксидантов и
Осуществляющие ИНГИбИрование ПОЛ 22 счет ОбмбННЫл дикции в ли-
пидах и создания компактной структуры, уменьшаювдзй доступность кислорода к липидам.
Особую актуальность применение антиоксидантов (АО) приобрело у онкологических больных. Известно, что имеется прямая зависимость между дефицитом природных АО в сыворотке крови и последующим развитием злокачественных опухолей (Stahelln Н. В. 1991, Che.i J. 1992,Gey К. F. 1988, Charplot P. 1989, Luo X.1991).
АО были успешно применены у больных злокачественными опухолями легких и желудка Применение АО позволило снизить количество гнойно-септических осложнений у больных, оперированных по поводу рака легкого и желудка (Свиридова С. П. с соавт. 1989, Ефтодий RB. 1987, Суколинский В. R с соавт. 1989).
Однако особенности состояния ПОЛ и возможность его коррекции у больных злокачественными и доброкачественными опухолями печени изучено недостаточно. В литературе нет единого мнения о способности накапливать природные антиоксиданты как опухолью, так и здоровой тканью пораженного опухолевым процессом органа.
Цель исследования. Изучить состояние антиоксидантной системы в организме больных первичным и метастатическим раком печени и оценить роль альфа-токоферола и ретинола в предоперационной подготовке больных.
Задачи исследования.
-
Определить показатели ГОЛ ( содержание малонового гч-альдегида. активность супероксиддисмутаэы и каталазы) и уровень альфа-токоферола и.ретинола в крови больных раком печени в зависимости от распространенности злокачественного процесса.
-
Сопоставить показатели антиоксидантной системы у больных доброкачественными и злокачественными опухолями печени.
-
Провести сравнительный анализ показателей ГОЛ, содер.л-а д альфа-токоферола и ретинола в первичных и метастатических опухолях печен" а также в нормальной ткани печени, непосредст венно непораженной опухолевым процессом.
-
Изучить возможность коррекции состояния ГОЛ у больных злокачественными и доброкачественными опухолями печени АО комплексом в предоперационном периоде.
-
Шдобрать оптимальные дозы ретинола для АО- комплекса
-
Провести сравнительный анализ между содержанием природных АО , нарушениями окислительно-восстановительных процессов и частоты развития послеоперационных гнойно-септических осложнений.
Научная новизна. Впервые изучено состояние процессов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты у больных раком печени в зависимости от распространенности процесса и показана возможность ее коррекции. Установлено, что нарушение процессов ПОЛ на фоне дефицита природных АО отмечается как у больных злокачественными , так и доброкачествепными опухолями. Показано, что применение АО комплекса в предоперационном периоде приводит к избирательному накоплению альфа-токоферола и ретинола в здоровой паренхиме печени, тогда как в опухоли их содержание не изменяется. Подобраны оптимальные дозы ретинола в составе - нтиоксидантного ко» лекса. Показано, что у больных, где не был достигнут эффект от проводимой АО коррекции, риск развития послеоперационных гнойно-септических осложнений значительно выше, чем в группе, где показа-
- 4 -тели ПОЛ были улучшены.
Практическая ценность.
Проведенные исследования позволили обосновать и внедрить в клиническую практику результаты применения АО комплекса у больных как злокачественными , так и доброкачественными опухолями печени. Разработаны оптимальные дозы в АО комплексе ретинола -100000 Ш, альфа-токоферола - 600 мг, АК - 1,5 г. Применение АС комплекса с оптимальным содержание ретинола позволяет на треті снизить количество послеоперационных гнойно-септических осложнений.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложень на Всесоюзной конференции " метаболические нарушения и их коррекция в онкологии'Ч Москва июнь 1991г.), IV конференции "Биоан-тиоксидант" ( Москва, июнь 1992г.). диссертация апробирован* Э. 10.93г. на совместной конференции отделений: опухолей печені и поджелудочной железы,абдоминальной онкологии, отделения функциональной диагностики, лаборатории клинической биохимии, отделения реанимации и интенсивной терапии.
По теме диссертации опубликовано 4 статьи.
Структура и объем работы. Работа изложена на страница