Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы среди заболеваний, приводящих к инфицированию плода и новорожденного, наибольшее значение имеют генитальные инфекции, протекающие в большинстве случаев в субклинической или латентной, бессимптомной форме (Адаскевич В И , 1996, Безнощен-ко Б И, 2003, Carlson D Е , 1990) Это во многом обусловлено специфическими для периода беременности свойствами иммунной системы матери (Говал-лоВИ, 1997, Долгушин ИИ, 1997, Сухих ГТ, 2003) Сложность проблемы прогноза и антенатальной диагностики внутриутробного инфицирования плода (ВУИ) обусловлена как широким набором микроорганизмов, способных вызвать ВУИ, так и малой клинической выраженностью внутриутробных инфекций во время беременности, большой долей форм внутриутробных инфекций, протекающих без явных изменений клинического состояния беременных И плода (Цинзерлинг В А , 2002, Grose С , 1993) Вместе с тем внутриутробное инфицирование, как показано многочисленными исследованиями, не всегда приводит к реализации инфекционного процесса у плода В то же время иммунологическая толерантность к возбудителю может привести к длительной пер-систенции и развитию медленной инфекции (Безнощенко Б И, 2003, Henderson IL, 2005) Поэтому разработка методов прогнозирования и диагностики ВУИ приобретает особое значение Кроме широко распространенных в настоящее время методов ИФА, ПЦР внимание исследователей привлечено к изучению клинического значения лабораторных маркеров, уровень которых достаточно четко отражает активность воспалительного процесса, таких как растворимые рецепторы цитокинов (рИЛ-2Р, рФНО, рИЛ-lRA), растворимые формы молекул адгезии (ICAM-1, ICAM-3, Р-селектин, Е-селектин и др ) и неоптерин (Гусева О И с соав , 2002, Шевченко О Н, 2003, Fuchs D et al, 1995) С клинической точки зрения наибольший интерес представляет неоптерин, увеличение уровня которого в различных биологических жидкостях отражает активацию иммунитета при различных заболеваниях и, особенно, инфекционных процессах (Dens Н , 1990, Holmger М et al, 1992, Abate G , 1999)
Высокая диагностическая информативность неоптерина показана при многих инфекционных процессах, онкологических заболеваниях и аутоиммунной патологии Это определяет актуальность дальнейшего исследования неоптерина с целью диагностики и прогнозирования течения различных патологических процессов, в том числе внутриутробного инфицирования плода
Цель работы: разработка иммунологических критериев диагностики и прогнозирования внутриутробного инфицирования плода и новорожденного у беременных с хронической генитальной инфекцией.
Задачи исследования.
-
Проанализировать течение беременности, родов, послеродового периода, а также состояние новорожденных у беременных с хронической генитальной инфекцией
-
Исследовать показатели клеточного звена иммунитета и цитокинового статуса у беременных с хронической генитальной инфекцией
-
Исследовать содержание неоптерина в различных биологических жидкостях у беременных с хронической генитальной инфекцией
-
Определить информативность иммунологических показателей в диагностике и прогнозировании внутриутробного инфицирования плода и новорожденного
Научная новизна. Определена значимость исследования уровня ФНО-а, ИЛ-1р\ ИФН-у в сыворотке крови и околоплодных водах беременных с хронической генитальной инфекцией и пуповинной крови новорожденных при прогнозировании ВУИ Впервые исследовано содержание неоптерина в различных биологических жидкостях у беременных с хронической генитальной инфекцией с целью диагностики и прогнозирования ВУИ Разработаны иммунологические критерии прогнозирования степени риска ВУИ.
Практическая значимость работы. В результате проведенного исследования на основании определения уровня неоптерина и цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ір, ИФН-у) в сыворотке крови и околоплодных водах беременных с хронической генитальной инфекцией и пуповинной крови новорожденных разработаны прогностические критерии степени риска ВУИ, позволяющие снизить тяжесть ВУИ, перинатальную заболеваемость и смертность.
Положения, выносимые на защиту.
Для беременных с хронической генитальной инфекцией характерно повышение содержания в различных биологических жидкостях (сыворотке крови, околоплодных водах беременных и пуповинной крови новорожденных) ФНО-а, ИЛ-1 (3 и снижение уровня ИФН-у
Неоптерин является высокоинформативным показателем диагностики и прогнозирования ВУИ
Показатели содержания неоптерина и цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1р, ИФН-у) у беременных с хронической генитальной инфекцией являются прогностическими критериями степени риска инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных
Внедрения. Метод диагностики и прогнозирования внутриутробного инфицирования плода внедрен в практику лечебной работы МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска и родильного дома МУЗ «4-я городская клиническая больница» г. Курска.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Международной научно-практической конференции «Цитокины и воспаление» (Санкт-Петербург, 2002), 5-м Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), III Всемирном конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине (Таиланд, 2004), Российской научно-практической конференции «Иммунология и репродукция» (Иваново, 2005), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007), 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2007)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 9 - в центральной печати, 3 - в региональной и 2 — в местной.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 рисунками и 14 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 198 отечественных и 110 зарубежных источников