Введение к работе
Актуальность проблемы
Вирус папилломы человека (ВПЧ) выявляется у 94,9% женщин, страдающих инфекциями, передающимися половым путем, при этом потенциально онкогенные типы обнаруживаются значительно чаще, чем неонкогенные. Частота выявления моноинфекции ВПЧ у женщин составляет 74,6% [Шаймарданова Г.И., 2001].
В литературе данные о влиянии ВПЧ на течение беременности и возможность инфицирования плода малочисленны и разноречивы. Так, Chen X. et al. (1999) утверждают, что для ВПЧ не свойственна его вертикальная передача во время I и II триместра. Напротив, Hermonat P.L. et al. (1998) считают, что хорионический трофобласт является мишенью для ВПЧ и может приводить к прерыванию беременности. В абортном материале ДНК ВПЧ 16 и 18 типов обнаружены в 17,6% - 30,8% случаев, а в цервикальных мазках беременных женщин - в 9,5% случаев [Manovi М. et al, 1992].
Вертикальная передача вируса возможна в III триместре беременности, но доказательная база ее не слишком очевидна из-за разброса результатов в разных биосредах: от 1% до 87% случаев при определении ДНК ВПЧ в околоплодной жидкости, плаценте и пуповинной крови. Через полгода после родов антитела к ВПЧ в крови выявляются у 10% - 57% детей, рожденных от матерей, страдающих папилломавирусной инфекцией [Smith Е.М. et al, 1995, 2004; Favre М. et al, 1998; Wang X. et al, 1998; Xu S. et al, 1998; Peng P. et al, 2000; Syrjanen S., Puramen M., 2000; Bandyopadhyay S. et al, 2003].
В доступной литературе мы не обнаружили описания морфологических изменений в плацентах при папилломавирусной инфекции (ПВИ).
По распространенности в популяции ПВИ занимает первое место среди всех урогенитальных ДНК-вирусных инфекций. Имеющиеся разноречивые сведения о вертикальной передаче ВПЧ от матери к плоду и влиянии его на систему «мать-плацента-плод», отсутствие морфологических
диагностических критериев ПВИ в плаценте ранних сроков и в зрелой плаценте определили актуальность данного исследования.
Цель исследования: изучить морфологические проявления папилломавирусной инфекции в системе «мать-плацента-плод» в I и III триместрах беременности.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования.
Изучить распространенность инфицирования вирусом папилломы человека в материалах ранних самопроизвольных выкидышей.
Установить морфологические проявления папилломавирусной инфекции в ворсинах плацент, маточноплацентарной области и эндометрии при ранних самопроизвольных выкидышах.
Исследовать морфологические особенности плацент новорожденных детей при папилломавирусной инфекции.
Определить иммуногистохимическим методом клеточную локализацию вируса папилломы человека в системе «мать-плацента-плод».
Научная новизна
Впервые на уровне доказательной медицины показано проникновение вируса папилломы человека в репродуктивную систему «мать-плацента-эмбрион-плод» с потерей беременности в I триместре или развитием хронической плацентарной недостаточности с гипотрофией плода в конце гестации. Получены иммуногистохимические доказательства нахождения ВПЧ в клетках материнского (эпителиоциты эндометриальных желез, децидуальные клетки), плацентарного (синцитио- и цитотрофобласт, эндотелиоциты и плацентарные макрофаги ворсин) и оболочечного (амниальный эпителий) происхождения. Весомым патогенетическим механизмом ранней потери беременности явилась недостаточность первой волны трофобластической инвазии в маточноплацентарной области.
Практическая ценность
Настоящая работа доказывает значительную распространенность ПВИ в женской популяции, участие ВПЧ в патогенезе самопроизвольных абортов в I триместре и хронической плацентарной недостаточности, а также гипотрофии плода в конце беременности. В работе патологоанатомов с материалом ранних выкидышей и анализе последов при доношенной беременности необходимо учитывать их возможное ВПЧ - инфицирование.
Результаты данного исследования используются в работе патологоанатомических отделений больниц, акушерских стационаров г.Екатеринбурга и Свердловской области, что подтверждается соответствующими актами внедрения.
Положения, выносимые на защиту
Вирус папилломы человека визуализируется иммуногистохимически в материнских и плацентарных клетках при самопроизвольных выкидышах в I триместре беременности.
У женщин с папилломавирусной инфекцией в 76,8% выявляется структурное повреждение синцитио- и цитотрофобласта ворсин в конце беременности с развитием хронической плацентарной недостаточности, гипотрофии новорожденных и осложнений неонатального периода.
3. По распределению иммуноположительных к ВПЧ клеток
преобладает смешанный (восходящий и гематогенный) путь
инфицирования репродуктивной системы «мать-плацента-эмбрион-
плод».
Апробация работы
Работа прошла апробацию на I Всероссийской научно-практической конференции патологоанатомов, г.Орел (2005); II Съезде Российского общества патологоанатомов, г.Москва (апрель 2006); научно-практической
конференции по инфекционной патологии (с международным участием), г.Москва (2007); семинарах ассоциации патологоанатомов Свердловской области (23.04.2005г и 24.05.2006г); межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (14.02.2008г); Всероссийской научно-практической патологоанатомической конференции, г. Миасс Челябинской области (май 2008г).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе в двух изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 144
страницах, включает введение, 4 главы, выводы, раздел практических
рекомендаций, указатель литературы, насчитывающий 183 источника (в том
-числе 118 отечественных и 65 зарубежных авторов). Текст иллюстрирован 58
рисунками, ,12 таблицами и диаграммой.
Материал, представленный в диссертации, собран и обработан автором. Исследование материала методом ПЦР проводилось в лаборатории .молекулярной диагностики кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Уральской государственной медицинской академии.
Автор выражает глубокую благодарность за содействие в данном исследовании начальнику ОГУЗ СОПАБ, к.м.н., доценту Е.С.Беликову.