Введение к работе
Актуальность. Прогрессирующий рост инфекционной патологии плода и новорожденного является одной из наиболее важных проблем современного акушерства. По данным современной литературы частота внутриутробной инфекции (ВУИ) колеблется в больших пределах от 6 до 70% (Новикова О.Н., 2010; Островская О.В., 2009; Черкасова Т.М. и соавт., 2008; Соснина О.Б. и соавт., 2008; Василенко Л.В. и соавт., 2008). Актуальность проблемы связана с трудностями своевременной диагностики, профилактики и лечения (Островская О.В., 2009; Баха-рева И.В., 2009; Орджоникидзе Н.В., 2008; Сидорова И.С., 2007).
По данным авторов (Сидорова И.С, 2010; Василенко Л.В. и соавт., 2008; Кривчик Г.В., 2008; Боровкова Е.И., 2005) внутриутробная инфекция развивается у 27,4-36,6% детей, рожденных живыми, а в структуре смертности новорожденных инфекционная патология составляет от 11 до 45% потерь.
Внутриматочная инфекция является причиной широкого спектра антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, фетоплацентарной недостаточности, мертворождений, невынашивания, задержки развития плода и аномалий его развития. Бактериальное инфицирование амниотической жидкости отмечено у 29,8-37,4% беременных, при этом частота внутриутробной инфекции новорожденных составила 51,1% (Долгушина Н.В. и соавт., 2009; Макаров О.В., 2007). В развитии инфекционного процесса у плода имеют значение вид возбудителя, его вирулентность, пути проникновения инфекции от матери к плоду, защитные резервы матери и способность плода к иммунному ответу (Сидорова И.С, 2010; Пасхина Н.А. и соавт., 2004). Учитывая неспецифичность клинических проявлений внутриутробного инфицирования, диагностика возможна при сочетании клинических и лабораторно-инструментальных методов исследования (Сидорова И.С. и соавт., 2006). Учитывая, что реализация инфекционного процесса определяется патогенностью возбудителей инфекции и эффективностью защитных сил организма, особое значение придают оценке изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета. В последнее
время большое внимание во взаимосвязи и кооперативном взаимодействии клеток иммунной и фагоцитарной систем и гемостаза отводится цитокинам (Никитина Л.А., 2007; Кулаков В.И., 2005; Малиновская В.В., 2005; Torre Е., 2009). Из множества про- (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-15, ФНО и др.) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, трансформирующий фактор роста и др.) ци-токинов основными маркерами воспалительного процесса в тканях и органах человека считают ИЛ -1,6, 10, ФНО(Орджоникидзе Н.В. и соавт., 2008).
Цель исследования. Снижение перинатальной заболеваемости плодов и новорожденных при внутриутробной инфекции.
Задачи исследования:
Оценить диагностическую ценность результатов бактериологического исследования у беременных группы высокого инфекционного риска.
Установить диагностическую ценность цитокинов в околоплодных водах, сыворотках венозной крови матери и пуповиннои крови при реализации внутриутробной инфекции.
Оценить диагностическое значение комплексного исследования бактериального состава околоплодных вод, уровня цитокинов и результатов гистологического анализа последа.
Изучить течение послеродового периода у женщин исследуемых групп.
Разработать систему диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при внутриутробном инфицировании плода и оценить ее эффективность.
Научная новизна:
Впервые на большом клиническом материале путем комплексного клинико-лабораторного и инструментального исследования разработан алгоритм диагностических мероприятий при внутриутробном инфицировании плода.
Установлена высокая диагностическая ценность результатов бактериологического исследования материнской поверхности плаценты и повышение коэффициента соотношения про- и противовоспалительных цитокинов во всех трех исследуемых биологических средах: околоплодные воды, сыворотки венозной крови матери и пуповиннои крови.
Разработана система лечебно-профилактических мероприятий внутриутробной инфекции у женщин высокого инфекционного риска с включением антибиотиков («Вильпрафен», «Спирамицин-Веро»), «Генферон», «Вагионорм-С», пробиотиков («Лактогин», «Эуфлорин-L», «Эуфлорин-В») и озонотерапии.
Изучение реализации внутриутробной инфекции у плодов и новорожденных подтвердило высокую эффективность разработанной системы лечебно-профилактических мероприятий - частота положительных результатов составила 57,5%.
Практическая значимость работы. Разработан алгоритм диагностических мероприятий и система лечебно-профилактических мероприятий предупреждения развития внутриутробной инфекции для беременных высокого инфекционного риска.
Положения, выносимые на защиту:
В возникновении внутриутробных инфекций решающую роль играют инфекции нижнего полового тракта (бактериальный вагиноз, неспецифический кольпит, кандидозный вульвагинит и другие).
Наиболее информативными диагностическими тестами внутриутробной инфекции являются показатели цитокинового статуса и бактериологического исследования материнской поверхности плаценты.
Использование результатов исследования про- и противовоспалительных цитокинов и своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий позволяют предупредить реализацию внутриутробной инфекции у плода и новорожденного.
Разработана и апробирована в клинике система лечебно-профилактических мероприятий при внутриутробной инфекции у женщин высокого инфекционного риска и установлена ее высокая эффективность.
Внедрение результатов работы в практику. Разработанный комплекс лечебно-диагностических мероприятий применяется для беременных высокого инфекционного риска в женской консультации и отделении патологии беременных клинического родильного дома № 4 на базе Перинатального центра г. Уфы.
Материалы и результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии № 1 БГМУ.
Апробация работы. Основные положения проведенного исследования доложены и опубликованы в материалах IV съезда акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); республиканской конференции ученых РБ «Научный прорыв - 2008» (Уфа, 2008); 74-й республиканской итоговой научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2009); III Регионального научного форума «Мать и Дитя» (Саратов, 2009); X Всероссийского научного форума «Мать и Дитя» (Москва, 2009); V Международной конференции молодых ученых «Современные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2011).
Работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии по акушерству и гинекологии кафедр акушерства и гинекологии № 1, 2, 3 и НПО ГБОУ ВПО «БГМУ» Минздравсоцразвития России 10.11.2011 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в т.ч. 3 работы в журналах, рецензируемых ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 212 источников, из которых 104 — отечественных и 98 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 5 рисунками.