Введение к работе
Актуальность работы.
В настоящее время в структуре инфекционных причин различных
осложнений беременности и неблагоприятного ее исхода для плода резко возросла роль возбудителей заболеваний, передаваемых половым путем (хламидии, миконлазма, уреаплазма), вирусной инфекции (ВПГ2, ЦМВ), анаэробной инфекции и грибов (Айламазян Э К. с соавт., 2000, Анкирская АС, 2001; Савичева A.M., Серов В.Н., 2004; Бахарева И.В. с соавт., 2007; Daskalakis G.J. е.а., 2000; Randelovic G е.а, 2006).
В основе противоинфекционной защиты организма лежат реакции иммунной системы. Во время беременности ее значимость по поддержанию внутреннего гомеостаза значительно усиливается, главной функцией становится регуляция взаимоотношений между организмом матери и семиаллогспным плодом (Сотникова Н.Ю. и соавт., 2005; Saito S , 2007; Le Bouteiller Ph., є a, 2008) Чрезмерная активация реакций врожденного иммунитета и нарушение механизмов иммунорегуляции во время беременности могут лежать в основе развития акушерской и перинатальной патологии (Сотникова Н.Ю, 2005, Панова И.А , 2007; Saito S. е.а, 2007; Haufe Th. е.а., 2008).
Исследованиями различных авторов было показано, что основную роль в регуляции иммунного ответа матери в ранние сроки нормальной беременности играет сдвиг дифференцировки Т-хелперов в сторону потенциально менее ТЪ2-зависимого для плода типа иммунного ответа и продукция соответствующих цитокинов (Сотникова Н.Ю. с соавт., 2005; Wegman T.G., 1993, Sacks G.P. є а., 2003). Шифт дифференцировки Т-хелперов в сторону ТЫ и усиление продукции ФНОа, ИФНу, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-18 является одним из важнейших факторов развития угрозы невынашивания, гестоза и плацентарной недостаточности (Скрипкина И.Ю., 2004; Пелевина М.И., 2004; Marzi МС е.а, 1994; Hill J.A , Choi B.C., 2000; Chaouat G. е.а., 2004; Kwak-Kim J.Y.H., 2004; Jonsson Y., e.a, 2006).
\
4 Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению цитокинового статуса во время беременности, большинство из них ставят своей целью определение уровня цитокинов для прогнозирования какой-либо патологии беременности, начиная со II триместра беременности, а между тем патологические состояния при беременности формируются во время периода плацентации, закладки органов и тканей эмбриона. Таким образом, исследование взаимосвязи между изменением характера продукции цитокинов, обусловленного развитием противоинфекционного иммунного ответа у матери с ранних сроков гестации, и развитием осложнений беременности представляет неоспоримый теоретический и практический интерес. Цель работы:
Разработать новые прогностические критерии развития осложнений беременности и перинатальной патологии на основании определения у женщин в I триместре гестации маркеров внутриутробных инфекций и показателей цитокинов. Задачи исследования:
1.Определить частоту встречаемости маркеров активной урогенитальной инфекции у беременных женщин, вставших на учет в территориальную женскую консультацию в ходе их скринингового обследования 2.Установить взаимосвязь между показателями урогенитальных инфекций (хламидийной, уреаплазменной, микоплазменной, цитомегаловирусной и герпетической) и уровнем цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-6, ИФНа, ИФНу, ФНОа, ИЛ-1РА, Г-КСФ, СЗ компонент комплемента) в периферической крови беременных женщин в I триместре
3 Дать оценку характера течения беременности и состояния здоровья новорожденных у женщин с учетом показателей у них инфекционного и цитокинового статуса в ранние сроки гестации.
4.Разработать новые прогностические критерии акушерской и перинатальной патологии у женщин в ранние сроки беременности.
5 Научная новизна:
Выявлена взаимосвязь между наличием у беременных маркеров активной урогениталыюй инфекции и высоким уровнем провоспалителышх цитокинов (ИЛ-2, ИФНу, ИЛ-1РА, Г-КСФ, ФНОа), независимо от вида возбудителя.
Определена связь между повышением уровня ИЛ-6 и наличием у беременных маркеров хламидийной, герпетической и цитомегаловирусной инфекции, а также повышением уровня СЗ компонента комплемента у беременных с маркерами герпетической инфекции
Установлена зависимость между повышением уровней отдельных цитокинов и развившимися впоследствии осложнениями беременности и состоянием здоровья новорожденного:
-доказано, что уровни ИФНу и ФНОа в сыворотке периферической венозной крови беременных I триместра повышаются при развитии в дальнейшем гестоза, угрозы прерывания беременности, а также у женщин, родивших детей с перинатальной патологией,
- содержание СЗ компонента комплемента в сыворотке крови женщин I триместра беременносги повышается при развившемся впоследствии гестозе, и уровень его зависит от степени тяжести данной патологии, -содержание ИЛ-1РА повышается в I триместре беременности в сыворотке периферической крови пациенток с развившимся впоследствии гестозом и в группе женщин с угрозой прерывания беременности. Практическая значимость;
На основании полученных результатов были разработаны, апробированы и внедрены в практику новые способы, позволяющие прогнозировать развитие угрозы прерывания, сохраняющуюся на протяжении всего срока гестации, по уровню рецепторного антагониста ИЛ-1 в сыворотке периферической крови, а также развитие гестоза у женщин с угрозой невынашивания беременности по содержанию СЗ компонента
комплемента в периферической венозной крови, начиная с I триместра гестации.
Разработана таблица факторов риска, выявляемых у женщин в ходе скринингового обследования в раніше сроки беременности, позволяющая прогнозировать рождение ребенка с внутриутробным инфицированием.
Реализация ретультатов работы
По результатам исследования получен патент по способу
прогнозирования развития угрозы прерывания, сохраняющейся на протяжении всего срока гестации (№ 2317554 от 20.02 2008 года), а также патент по способу прогнозирования развития гестоза у женщин с угрозой невынашивания беременности (№2296998 от 10.04.2007 года). Данные способы внедрены в практику работы акушерской клиники ФГУ «Ив НИИ МиД им. В.НГородкова Росмедтехнологий» и женской консультации №9 города Иваново.
Личное участие автора1 автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на IX Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005), Республиканской конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: Иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), II Российской конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Сочи, 2007), Международном семинаре «Инфекция в акушерстве и перинатологии» (Москва, 2007), научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки-2007» (Иваново,2007).
7 Положення, выносимые на защиту
Имеется тесная взаимосвязь между наличием маркеров урогенитальных инфекций и цитокиновым фоном у женщин в ранние сроки беременности. Выявленные закономерности изменения уровней цитокинов позволяют прогнозировать развитие гестоза, степень его тяжести, угрозы прерывания беременности, рождение ребенка с перинатальной патологией.
Разработан прогностический алгоритм состояния здоровья
новорожденного, начиная с ранних сроков беременности у матери. Структура и объем диссертации
Материалы диссертации изложены на 170 страницах машинописного текста Работа состоит из введения, обзора литературы по теме диссертации, главы «Материалы и методы исследования», главы «Клиническая характеристика обследованных женщин», 4 глав собственного исследования, главы «Обсуждение результатов исследования», выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 333 источника. Работа иллюстрирована таблицами.
