Введение к работе
Вирусным инфекциям принадлежит одно из первых мест среди факторов, неблагоприятно влияющих на развитие плода ir исход беременности. В частности, внутриутробная вирусная инфекция может стать причиной самопроизвольного выкидыша. Обычно эту патологию авторы связывают с ОРЗ, гриппом, корью, паротитом, полиомиелитом и острой Коксаки-вирусной инфекцией, перенесенной женщиной во время беременности ( Ритова В.В.,1976, Overall J.C., 1981).
Однако, в литературе имеются лишь единичные данные, указывающие на связь самопроизвольных выкидышей с персистентной формой Кокслки-вирусной инфекции или ее обострением во время беременности у женщин, больных ревматизмом, пиелонефритом (Лозовская Л.С. и соав.,1983). Персистенцня вирусов данной группы, по литературным данным, широко распространена и выявлена при различных хронических болезнях, в т.ч. при ревматизме, затяжных и рецидивирующих миокардитах, ревматоидном артрите, пиелонефрите и других нефропатиях, сахарном диабете, аллергических болезнях ( Когут Е.П.,1970, Коноплева Т.Н.,1991, Лозовская Л.С. и соав., 1978, 1987, 1993, 1996), Burch ( 1965,1975). Для тех вирусов, персистенцня которых в организме хозяина широко распространена (вирусы простого герпеса, краснухи, цитомегало-, энтероиирусы), характерна вертикальная передача инфекции от одного поколения хозяина к другому. К высоким показателям риска вертикальной передачи энтеровируснон инфекции относятся имеющиеся в анамнезе
у матери различные хронические болезни, в т.ч. перечисленные выше.
Сопоставление этих данных с высокой частотой самопроизвольных выкидышей, мертворождений у женщин с указанными хроническими заболеваниями, послужило основанием для гипотезы об этиологической связи привычного невынашивания с хронической формой Коксаки - вирусной инфекции.
Известно, что в патогенезе повторных самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов существенная роль принадлежит аутоиммунным состояниям (Lvibbe W.C.1985, Tulppala М.,1993). В этиологии большинства аутоиммунных процессов ведущая роль отводится инфекционным факторам, в частности вирусам группы Коксаки А (Лозовская Л.С., 1973). В современную классификацию аутоиммунных болезней входят миокардиты, кардиомиопатни, ревматизм, сахарный диабет и другие заболевания, этиологическая связь которых с хронической Коксаки вирусной инфекцией, как указано выше,, доказана.
Для лечения аутоиммунных состояний в основном применяется иммуносупрессивная терапия, которая имеет побочные эффекты и осложнения, в частности, в связи с угнетением продукции иммунных и естественных антител, подавлением иеспецифической реактивности, т.е. подавлением иммунной системы пациента при глю-кокортикондной терапии наблюдается обострение очагов хронической инфекции.
Естественная неспецифическая иммуносупрессня, наблюдающаяся во время беременности и обеспечивающая иммунологическую толерантность материнского организма в отношении плода ( Петров Р.В. исоав.,1986., Говалло В.А.,198?, Ройт А.,1991), также создает дополнительные условия для активации эндогенной вирусной инфекции, заражения плодного яйца, трансплацентарной передачи вируса плоду, с чем связано осложненное течение беременности.
Высокий риск вертикальной передачи энтеровирусов, преимущественно вирусов Коксакн, был установлен при наличии в анамнезе матери самопроизвольных выкидышей, мертворожденпн и таких осложнений беременности, как угроза самопроизвольного выкидыша, т.е. изучаемой патологии. Однако, прямые доказательства участия энтеровирусов, в частности вирусов Коксаки в этиологии привычного невынашивания в доступной литературе отсутствуют.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Выяснить роль персистентной энтеровирусной инфекции в этиологии и патогенезе привычного выкидыша, разработать комплекс лечебных мероприятий для подготовки к беременности и оптимизации тактики ведения беременности.
-
Изучить частоту встречаемости энтеровирусной инфекции у женщин с привычным невынашиванием беременности.
-
Выявить показатели высокого риска вертикальной передачи энтеровирусов у женщин с привычным невынашиванием.
3. Изучить особенности патогенного действия персистентной эн
теровирусной инфекции на:
а) ферментный статус лимфоцитов периферической крови;
б) состояние клеточного звена иммунитета;
в) систему гемостаза.
-
Разработать комплекс лечебно-профилактических мероприятий для подготовки к беременности женщин с привычным невынашиванием и подтвержденной хронической энтеровирусной инфекцией.
-
Определить особенности клинического течения и разработать тактику ведения беременности у пациенток с привычным невынашиванием и подтвержденной энтеровирусной инфекцией.
У всех женщин с привычным невынашиванием беременности впервые выявлена хроническая эитеровируеняя инфекция, представленная вирусами Коксаки А, Коксаки В и энтеровирусами типов 68-71. В ассоциации с энтеровирусами у большинства женщин обнаруживалась псрсистснцня вирусов цитомегални, кори, герпеса простого, гриппа С, краснухи. Проведен клнннко-эпидемиологический анализ возможной связи самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов с сезонами эпидемического подъема острых энтеровирусных, респираторных заболеваний и гриппа. Представлены новые данные о состоянии некоторых показателей клеточного звена иммунитета и ферментного статуса лимфоцитов периферической крови. Показана эффективность использования эндоваскулярного лазерного облучения крови, нмму* ноглобулинотерапин и метаболической коррекции энергетического обмена в подготовке к беременности. Уточнены показания к казна* чению иммуноглобулина do время беременности и сроков его применения женщинам с привычным невынашиванием в анамнезе.
Разработан алгоритм обследования пациенток с привычным невынашиванием. Предложен комплекс лечебно-профилактических мероприятий для подготовки к беременности. Обоснован и разработан вирусологический и цитохимический мониторинг в процессе беременности у пациенток с привычным невынашиванием. Предложен комплекс лечебно-профилактических мероприятий вне и во время беременности для предупреждения активации хронической эндогенной вирусной инфекции во время беременности с применением курса эндоваскулярного лазерного облучения крови, иммуноглобулина, метаболнтной коррекции энергетического обмена лимфоцитов периферической крови.
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются при обучении клинических ординаторов и повышении квалификации врачей в Научном Центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН; разработанный нами алгоритм ведения пациенток с привычным невынашиванием беременности применяемся в научно-консультативном отделении и отделении терапии и профилактики невынашивания беременности НЦ АГиП РАМН.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции отделения профилактики и лечения невынашивания беременности и на заседании апробационной комиссии НЦ АГиП РАМН в мае 1996 г.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ