Введение к работе
Наследственным'и врожденным дефектам развития принадлежит одно из ведущих мест в структуре перинатальной патологии .раиной детской инвалидизации и смертности [Вельтищев Ю.Е..Казанцева Л.3..13921.
Известно.что 4-57. всех детей рождается с различными, в том числе и тяжелыми аномалиями развития, причем, примерно у [У. из них,по данным Всемирной Организации Здравоохранения, эти нарушения имеют генетическую природа.Врожденные и наследственные заболевания являвтся основной причиной детской смертности примерно 40/С всех новорожденных. [Лазюк Г.И.и др. ,19?Э;Симпсон Ди.Л.и др., 1385,Рарр Z..19901. Большинство врожденных дефектов с трудом поддается коррекции, а лечение наследственных заболеваний, несмотря на выдающиеся успехи в этой области молекулярной биологии и биотехнологии, все еще находится в стадии экспериментальных разработок [Иванов В.И. и др.,1992].
В этой связи на современном эга«пе особое значение приобретает профилактика наследственных и врожденных заболеваний.Причем эффективность профилактических мероприятий, как показывает анализ мирового опыта, становится особенно очевидной в тех странах и регионах мира,где детская смертность не превышает 15 на 1000 [Бочков И.П.,19371. Несмотря на сравнительно высокие показатели детской и перинатальной смертности в целом по стране [Пйламазян Э.К..1992) проблема профилактики наследственной и врожденной патологии остается весьма актуальной [Бахарев В.А.,1986; Баранов B.C.и др.' 13923.
Наряду с медико-генетическим консультированием, иироким использованием различных скринируищих программ, важное место в решении данной проблемы принадлежит пренатальной диагностике.
Пренатальная диагностика наследственных болезней (ПДНБ) сравнительно новое направление медицинской генетики, возникшее на стыке акушерства и генетики человека, в задачи которого входит диагностика,предупреждение. а в перспективе и лечение наследственных болезней'на стадии внутриутробного развития человека [ Баранов В.С..1987:1992 ].Бурный прогресс пренатальной диагностики, наблюдаемый в последнее время, обусловлен как революционными достижениями молекулярной биологии и биотехнологии так и внедрению в акушерскую практику передовой техники, в первую очередь, ультразвуковых аппаратов,обеспечивающих визуа-
_ V - ь
лизацив плода с высокой разрешающей способностью.
Значительным достижением этого нового направления стало использование биопсии ворсин хориона,позволяющая осуществлять пренатальную диагностику уже в первом триместре беременности.
К 1988- году.когда наминалась данная 'работа,хорионбиопсия (ХБ). как метод активного инвазивного ьмеиагельства.все еще находилась на стадии изучений и поиска. В подавляющем4 большинстве диагностических центров применялся только трансцерви-кальный (ТЦ) способ забора материала, -а трансабдоминальный (ТА) подход только начинал внедряться.Оставались неизвестными отдаленные последствия этих инвазивных процедур для матери и плода [Brambati B.et al.. 19861.
В нашей стране, несмотря на известный приоритет в этой области отечественных ученых [Бахарев В.А., 19861. биопсия ворсин хориона в те годы проводилась не более чем "в 2-3-х Центрах.да и то с 50-70% неудачных образцов'ЧБочков И.И.,19871.
Цель работы: оптимизация метода проведения хорионбиопсии в первом триместре беременности .
Задачи исследования :
1-Отработать различные модификации техники хорионбиопсии в первом триместре беременности .
2-0ценить успешность получения материала при.разных способах хорионбиопсии .
З-Провестй анализ качества материала,полученного при хорионбиопсии. его пригодности для онтогенетических и молекулярних исследований.
4-Выяснить блияайшие и отдаленные последствия (включая исход беременности) хорионбиопсии у женщин.
5-0ценить состояние новорожденного после инвазивного вмешательства (хорионбиопсии ) в первом триместре беременности.
Научная новизна и личный вклад автора.
Впервые,предложена новая модификация метода трансабдоминальной хорионбиопсии и дана оценка успешности получения плодного материала при его применении и риска послеоперационных ослон-нений в сравнении с методом трансцервикальной хорионбиопсии.
Впервые проведено сравнение риска невынашивания беременности после применения инвазивных методов пренатальной диагностики в
первом триместре беременности с риском невынаиивания беременности в такой же популяцчонной группе,что позволило более адекватно оценить послеоперационный риск хорионбиопсии в конкретных условиях.
Сделана переоценка некоторых противопоказаний к применению хорионбиопсии в первом тгшестре беременности.
Не выявлено корреляции мчжду операцией хорионбиопсии в I триместре беременности и повышением риска врожденной патологии у плода.
Впервые предложено тестирование беременных женщин.направляемых на пренатальную диагностику в 1-м триместре , на содержание троФобластического бета-1-гликопротеида (ТБГ) в сыворотке крови для определения оптимального времени хорионбиопсии. что способствует повышению эффективности цитогенетических исследований и снижению риска послеоперационных осложнений.
Все научные результаты,представленные в работе.получены лично автором.
Практическая значимость работы.
Внедрение модифицированного метода ТА ХБ и тестирования беременных на содержание Т5Г в сыворотке крови перед проведением операции позволяет снизить риск послеоперационных акушерских осложнений.получать плодный материал для ПД НБ при наличии акушерских противопоказании для проведения ТЦ ХБ.
Установлено.что количество получаемого материала (хорионби-оптата) определяется потребностями последующего диагностического исследования. В условиях Лаборат-ории НАГ PftMH даже минимального количества хорионбиоптата достаточно для проведения одновременно и цитогенетлчоских.и молекулярных исследований.
Апробация работы и внедрение результатов в практику.
Основные положения поонеденного исследования внедрены в практическую работу Городского Центра пренатальной диагностики г;.Санкт-Петербурга на бізе Лаборатории пренатальной диагностики наследственных болеізней НИИ акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта PfiMH,медико-генетических центров Нижнего Новгорода, Воронежа.Новосибирска,Волгограда,Краснодара,Севастополя.
Результаты работы доложены и обсуждены на заседании научного общества акуиеров-гинекологов г.Ленинграда (октябрь 1990),на
' - 4 -
XIX (апрель 1990) и XX (апрель 1931) научных конференциях НИИ ИнГ им.Д.О.Отта ИНН СССР.на заседании научного общества медицинских генетиков г.Санкт-Петербурга (май 1992).
По материалам диссертации опубликовано 9 работ,перечень которых приведен в конце автореферата.
Положения.выносимые на защиту.
1.Применение модифицированного варианта ТАХБ не зависит от локализации Формирующейся плаценты и позволяет более эффективно,чем при ТЦХБ,получать материал хориона и плаценты в количестве.достаточном для цитогенртических и мплекулярннх исследований. .,
2.Метод ТПХБ является более универсальным.дает сравнительно низкую частоту послеоперационных осложнении и имеет меньшее число противопоказаний.чем ТЦХБ.
3.Наличие миомн тела матки и эхографически выявляемого локального напряжения миометрия без клинических признаков угрозы прерывания беременности не являются противопоказаниями к применению ТнХБ.
4.Проведение ХБ в первом триместре беременности не повышает частоту осложнении беременности и-родов.
5.ХБ в первом триместре беременности не вызывает увеличения частоты пороков развития плода,повышения заболеваемости в период новорожденное и в раннем детском возрасте.
б.Определение уровня ТБГ в сыворотке крови беременных.нап
равляемых для проведения ХБ,-позволяет'выбрать оптимальные сро
ки выполнения операции,уменьшить риск послеоперационных
осложнений и увеличить эффективность цитогенетических исследо
вании.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения,5 глав,выводов и списка литературы.Диссертация излояена на 12і страницах машинописного текста и содержит 22 таблицы, 9 рисунков и 1 график. Список литературы содерншт 115 источников.из них 39 отечественных и 76 иностранных. Работа выполнена в лаборатории пренатальной диагностики наследственных болезней научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта Российской (ШН и на кафедре акушерства и гинекологии I Санкт-Петербургского медицинского института им.академика И.П.Павлова.
