Введение к работе
. Актуальность темы. По данным Всемирной Организации Здравоохранения 2,5 scex новорожденных имеют различные пороки развития; 1,5% из них обусловлены ствием неблагоприятных экзогенных факторов, остальные имеют преимущественно етическую природу. Хромосомные болезни человека - одна из наиболее пространенных форм наследственной патологии, которая встречается среди орождешшх с частотой 7-3 случаев на 1000 рождении /Кулешов Н.П., 1979; инская И.Д., Кулешов Н.П., 1997/.
Достижения в областе акушерства и медицинской техники, совершенствование одических подходов к генетическому консультированию способствовали прогрессу овой области перинатальной медицины - пренаталыюй диагностике, являющейся іболее действенной мерой в предупреждении рождения детей с врожденными ледстаетшми заболеваниями, в том числе и с хромосомными болезнями.
Основной задачей пренагальной диагностики хромосомных болезней в настоящее мя является рациональное форшпрованне групп беременных, имеющих повышенный ;к хромосомной патологии плода. Это связано с тем, что использование диционных показаний для пренатального кариотипировакия (старший продуктивный возраст беременной, отягощенный генетический и акушерский імнез) позволяет предотвратить рождение лишь 30% детей с аутосомшлми гсомиями в целом к лишь 20% детей с синдромом Дауна /В. Benacerraf, 1992/, 75-80% 'чаев рождения детей с синдромом Дауна происходит у молодых женщин в іетически не отягощешшх семьях в результате спорадических мутаций в гаметах вггелей /Золотухина Т.В., Костгок Э.В., 1994/.
Особого внимания заслуживает проведение профилактіїческих скрининговых роприятий с целью выявления беременных с более высоким риском рождения детей с эмосомными аберрациями, чем в группах с традиционными показаниями. К таким подам обследования относятся скрининг материнских маркерных сывороточных іков (МСБ) во втором триместре беременности и ультрзсологрзфия плодов /Rizzo N. її., 1990; Wald N. J. et al., 1988; MercatzI.R. etal., 198-1; Goldie D. G. et al., 1995/.
Скрининг МСБ сопровождают трудности, связшгаые с интерпретацией лучегашх даїшьіх, поскольку их аномальные значения не всегда сочетаются с омосомной патологией у плода и могуг быть связаны с другими причинами. Также не дествует убедительных объяснений наблюдаемых отклонений значений МСБ. Для зчительного числа хромосомных аберраций не выявлено определенных тенденций мененкя материнских сывороточтлх маркеров. Вследствие этого эффективность [явления хромосомных аберраций не достигает желаемых показателей. /Кузнецова В.1997; Бахарев В.А. и др., 1998;УдаповаО.В. и др., 1998/.
Существующие представления о влиянии отдельных акушерских осложнений на овенъ МСБ, равно как и возможности использования результатов скрининга с целью опгознрования акушерских осложнений носят эмпирический харагсгер /Яманова МЛ. др., 1995; Шмагель КВ., 1995; Walter СР. et al., 1993; Cbo S. et al., 1993/
В связи с этим, актуальным является аначиз результатов пренатального риотитгрования в различных грушгах риска. Таюке, представлюегся необходимым імплексиое изучение взаимосвязи между отклонениями уровня МСБ, хромосомной
патологией и акушерскими факторами, возможно, влияющими на уровеїш МСБ, чт позволит объективизировать показания к пренатальному кариотипированию.
Цель настоящей работы: определить частоту хромосомных аберраций пр различных показаниях к пренатальному кариотипированию, проанализироват особенности акушерско-гинекологического и соматического анамнеза, осложнени беременности и ее исход у женщин с различными значениями МСБ во второї триместре беременности.
Задачи работы заключались в следующем:
-
Сопоставить эффективность цитогенетической пренатальнои диагностики прі наличии различных показаний к пренатальному кариотипированию и их сочетаний.
-
Оценить прогностическую значимость отдельных ультразвуковых і биохимических маркеров как факторов риска генетической и акушерской патологии.
-
Проанализировать особенности анамнеза, клинического течения беременносп-и родов, состояния новорожденных у беременных с различными значениями МСБ і диагностические сроки.
-
Выяснить возможные причины отклонения МСБ, не связанные с патологиеї кариотипа плода и их диагностическую ценность для раннего распознавания осложнений перинатального периода.
Научная новизна и значимость работы. Впервые проведено сопоставление результатов пренатального кариотипирования в различных группах риска. Установлена значимость отдельных изолированных и сочетанных показаний к пренатальному кариотипированию, а также определены наиболее объективные критерии высокого риска хромосомной патологии плода. Показано, что вероятность несбалансированных аномалий кариотипа особенно высока при наличии сочетанных факторов риска, среди которых наибольшую значимость имеют ультразвуковые маркеры хромосомной патологии.
Установлено, что отклонения уровня МСБ имеют особенно существенное прогностическое значение для выявления хромосомной патологии плода при сочетании с другими факторами риска.
Впервые на основании статистического анализа продемонстрирована связь между характером отклонений уровня МСБ и клиняко-анамнестическими факторами.
Практическое значение работы. Практическая ценность работы определяется возможностью более рационального формирования групп беременных, имеющих высокий риск рождения ребенка с хромосомной патологией, что может оказать существенное влияние на повышение эффективности цитогенетической пренатальнои диагностики. Выявление факторов, оказывающих влияние на уровень МСБ, позволит объективно интерпретировать результаты биохимического скрининга и прогнозировать осложнения беременности. Разработанные рекомендации могут быть использованы в практической работе врачей акутаеров-гинекологов и специалистов по пренатальнои диагностике.
Апробация работы и личный вклад автора в разработку темы.
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Основные положения иссертации доложены на научно - практической конференции в областной тонической больнице (1998г.), на совместном семинаре лаборатории пренатальной «агностики наследственных болезней НИИАГ им. Д.О. Отга РАМН и городского едико-генетического центра (1998г.), на заседании городского общества специалистов льтразвуковой диагностики в акуиерстве и гинекологии (1998г.). Результаты сследования внедрены в работу лаборатории пренатальной диагностики аследственных болезней и отделения патологии беременности НИИАГ им. Д.О. Отта АМН, городского медико-генетического центра и областной клинической больницы.
Работа выполнена в лаборатории пренатальной диагностики наследственных олезней НИИАГ им. Д.О. Отта РАМН (руководитель - д.м.н. проф. B.C. Баранов), [итогенетические исследования проведены сотрудниками цитогенегической группы зуководитель - к-б.н. Т.В. Кузнецова). Биохимические исследования проведены к.б.н. '.К. Кащеевой. Операции забора плодного материала и ультразвуковое исследование ыполнены совместно с сотрудниками клинической группы (руководитель - к.м.н. В.М. Іебедев).
Основные положения диссертации, выносимые на защит}':
-
При определении степени риска хромосомной патологии плода необходимо читывать характер и число факторов риска. Наличие двух и более факторов риска ущественно повышает частоту выявления аберраций кариотипа плода. Среди золированных факторов риска несбалансированных хромосомных аберраций (НХА) аибодыпую прогностическую ценность имеют ультразвуковые маркеры (УЗ-маркеры) ромосомных болезней.
-
Скрининг маркерных сывороточных белков, проводимый без учета намнестических и клинических данных, не позволяет проводить эффективное ыявление плодов с хромосомными аберрациями; отклонения МСБ имеют [ропгостическую ценность в отношении выявления хромосомной патологии, только в очетагаш с другими факторами риска.
-
При іштерпретации результатов скрининга МСБ необходимо учитывать лияние факторов материнского организма. Аномальные значения МСБ могут быть ледствием акушерской и гинекологической патологии.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 180 страницах и остоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, Осуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Текст иллюстрирован і] таблицей и 7 рисунками. Список литературы включает 103 отечественных и 187 арубежных наименования.
