Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы. особенности регуляции костного обмена у женщин в различные возрастные периоды. предпосылки для снижения минеральной плотности кости в женском организме 13
1.1. Остеопороз 13
1.1.1. Эпидемиология остеопороза 13
1.1.2. Особенности ремоделирования костной ткани 14
1.1.3. Диагностика ОП 24
1.1.4. Принцип восстановления минеральной плотности кости у женщин 30
КОК 32
Бисфосфонаты 33
Кальций. Витамин D и его активные метаболиты 34
Реабилитация и физические упражнения 35
1.2. Гиперпластические процессы в органах женской репродуктивной
системы. Принципы фармакологической терапии 36
ГЛАВА II. Материал и методы исследования 43
2.1. Общая характеристика обследованных женщин 43
2.1.1. Выявление дефицита алиментарного поступления кальция 47
2.1.2. Методы оценки состояния костной ткани 50
2.1.2.1. Определение минеральной плотности кости (двухэнергетическая рентгеновская денситометрия) 50
2.1.2.2. Определение метаболической активности костной ткани 51
2.1.2.3. Определение кальцийрегулирующих гормонов51
2.2. Статистический метод анализа данных 52
2.3. Принципы консервативной терапии, проведенной обследованным женщинам 52
2.3.1. Терапия, направленная на подавление гиперпластических процессов в женской репродуктивной сфере 52
2.3.2. Терапия, направленная на восстановление минеральной плотности кости 53
ГЛАВА III. Клинико-лабораторная характеристика обследованных женщин 55
3.1. Данные общеклинического обследования 55
3.1.1. Особенности репродуктивного анамнеза 57
3.1.2 Особенности гинекологической патологии 59
3.1.3. Особенности экстрагенитальной патологии 60
3.1.4. Данные о дефиците алиментарного поступления кальция и витамина D 60
3.2. Данные минеральной плотности кости (двуэнергетической рентгеновской денситометрии) 63
3.3. Данные биохимические маркеры обмена костной ткани (остеокальцин, Р - cross laps) 70
3.3.1. Р - cross laps 70
3.3.2. Остеокальцин 79
3.3.3. Результат определения кальцийрегулирующих гормонов 87
3.3.3.1. Кальцитонин 87
3.3.3.2. Паратгормон 91
3.4. Определение уровня кальция 98
3.4.1. Кальций крови 98
3.4. 2. Уровень ионизированного кальция в крови 101
3.4. 3. Уровень кальция в моче 104
ГЛАВА IV. Особенности лечения патологического снижения минеральной плотности кости у женщин с гипоэстрогенией медикаментозного генеза .. 108
4.1. Обоснование выбора тактики лечения 108
4.2. Принцип восстановления минеральной плотности кости ..110
4.3. Влияние индивидуальной терапии на состояние минеральной плотности кости 112
4.4. Влияние индивидуальной терапии на уровень маркеров костного ремоделирования 116
ГЛАВА V. Обсуждение результатов исследования 121
5.1. Оценка влияния различного вида гипоэстрогении медикаментозного генеза на состояние минеральной плотности кости и процессы костного ремоделирования 128
5.2. Стратегия профилактики патологического снижения минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода после гипоэстрогении медикаментозного генеза. 145
5.2.1 Сравнение различных вариантов фармакотерапии на состояние минеральной плотности кости 149
5.2.2. Сравнение влияния индивидуальной терапии на уровень маркеров костного ремоделирования 151
Выводы 154
Список литературы 160
Приложения
- Остеопороз
- Определение минеральной плотности кости (двухэнергетическая рентгеновская денситометрия)
- Данные биохимические маркеры обмена костной ткани (остеокальцин, Р - cross laps)
- Принцип восстановления минеральной плотности кости
Введение к работе
Актуальность темы. Актуальной проблемой современной гинекологии является неуклонный рост частоты развития остеопороза у женщин пе-рименопаузального периода. Остеопороз является системным метаболическим заболеванием скелета, характеризующимся снижением минеральной плотности кости с нарушением её архитектоники, увеличением риска переломов. Низкая пиковая масса кости женщин репродуктивного периода, снижение физической активности, неполноценное питание, снижение уровня и активности половых гормонов приводят развитию остеопенического синдрома и впоследствии остеопороза у женщин уже в позднем репродуктивном периоде (Л.И. Беневоленская, В.П. Сметник, 2005). Недостаточное освещение этой проблемы в сети практической акушерско-гинекологической помощи, несвоевременность и неадекватность терапии, направленной на нормализацию минеральной плотности кости, приводит к катастрофической потере костной ткани и возникновению патологических переломов костей. У женщин 50 лет и старше риск возникновения патологического перелома шейки бедра составляет 23%. В России к сожалению нет достоверной статистической базы эпидемиологии остеопороза. Есть данные, свидетельствующие, что за 1992-1997 года частота перелома шейки бедра на 100 000 населения составила в Тюмени - 268,9, Туле - 115,2, Чапа-евске - 131,7 человек (Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов, Л.Я. Рожинская, 2005).
Согласно общепринятой классификации, одним из вариантов вторичного остеопороза считается ятрогенный остеопороз, возникающий на фоне приема агонистов гонадолиберинов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов, производных фенотиазина и проч. Снижение продукции половых гормонов, мощных анаболиков для формирования скелета, имея бессимптомное течение, приводит к развитию остеопенического синдрома (Е.Г. Марова, 2003).
Основными патогенетическими средствами для лечения остеопороза являются: 1) препараты с преимущественным угнетением костной резорбции (эс-
8 трогены и эстроген-гестагенные препараты, кальцитонины, бисфосфонаты); 2) препараты с преимущественным стимулирующим действием на костеобразова-ние (соли фтора, фрагменты ПТГ); 3) препараты с многоплановым действием на оба процесса костного ремоделирования (препараты витамина Д, иприфла-вон, остеогенон); 4) соли кальция.
Не менее важной проблемой современной гинекологии является неуклонный рост нефизиологических пролиферативных процессов в женской репродуктивной системе: миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, фиброзно-кистозной мастопатии (Я.В. Бохман, 2002; Е.В. Бахид-зе, 2004). Являясь морфологической манифестацией патологических пролиферативных процессов на фоне дисгормональных нарушений регуляции репродуктивной функции женщины, они вызывают онкологическую настороженность и требуют своевременной диагностики и оптимального лечения. Увеличение продолжительности жизни, удлинение репродуктивного периода (раннее менархе и поздняя менопауза), хроническая гиперэстрогения на фоне относительной или абсолютной прогестероновой недостаточности, бесконтрольное применение комбинированных оральных контрацептивов и заместительной гормонотерапии, формирование метаболического синдрома считаются факторами высокого риска по возникновению и прогрессированию данной патологии. Патогенетический подход к лечению пролиферативных процессов в женской половой сфере основывается на обеспечении полноценного функционирования желтого тела, устранение метаболических расстройств. С этой целью широко применяются препараты, обладающие гипоэстрогенным эффектом: гестагены, агонисты гонадолиберинов и антигонадотропины, антиэстрогены (В.Е. Балан, ЯЗ. Зайдиева, В.Н. Прилепская, В.П. Сметник, 2005). Длительный прием подобных лекарственных средств дает возможный побочный эффект -развитие вторичного медикаментозного остеопороза, системного заболевания костной ткани, характеризующегося снижением минеральной плотности кости и повышением её хрупкости (Юренева С.В, 2001). Ятрогенный генез патологи-
9 ческого снижения минеральной плотности кости требует выбора новых подходов в лечебно-диагностическом алгоритме ведения гинекологических больных с пролиферативными процессами в женской половой сфере.
Цель исследования: оптимизировать меры профилактики потери минеральной плотности костной ткани и способы ее восстановления у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенией медикаментозного генеза.
Задачи исследования:
Выявить факторы риска патологического снижения минеральной плотности костной ткани у женщин репродуктивного возраста.
Определить исходное состояние минеральной плотности кости и активность метаболических процессов костной ткани у женщин репродуктивного периода с эстрогензависимой гинекологической патологией.
3. Оценить влияние эстрогенсупрессивной терапии на динамику патоло
гического снижения минеральной плотности кости.
4. Выяснить зависимость активности процессов ремоделирования костной
. ткани от применения препаратов, вызывающих патологическое снижение
минеральной плотности кости
5. Определить в динамике влияние комбинированных оральных контрацеп
тивов, бисфосфонатов, препаратов кальция и витамина D на восстанов
ление минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода
после 6 месяцев гипоэстрогении медикаментозного генеза.
6. Разработать и внедрить в гинекологическую практику систему предот
вращения потери минеральной плотности кости и методы ее восстанов
ления путем назначения препаратов, нормализующих костное ремодели-
рование, в зависимости от вида гипоэстрогении медикаментозного генеза
10 Основные положения, выносимые на защиту.
Гипоэстрогения медикаментозного генеза снижает активность ремо-делирования костной ткани, поэтому у женщин репродуктивного периода при наличии факторов риска развития остеопороза перед ее проведением необходимо определять исходную минеральную плотность кости и активность костного ремоделирования.
Гипоэстрогенные состояния, обусловленные приемом гонадолибери-нов и антигонадотропинов, приводят к выраженной активации костной резорбции, что диктует необходимость динамичного контроля метаболической активности костного ремоделирования как на фоне фармакологически обусловленного дефицита эстрогенов, так и после него.
3. Применение комбинированных оральных контрацептивов после ги-
поэстрогении медикаментозного генеза способствует не только подавлению
нефизиологических пролиферативных процессов в органах женской репродук
тивной системы, но и активирует костное ремоделирование, чо снижает часто
ту остеопении и остеопороза.
Новизна результатов.
Впервые у женщин репродуктивного возраста выявлено влияние различных видов фармакологического подавления эстрогенной функции яичников на активность процессов ремоделирования костной ткани и на минеральную плотность ткани.
Впервые у женщин репродуктивного периода выявлена динамика развития патологического снижения костной ткани на фоне проведения эстрогеносу-прессивной терапии, и динамика восстановления минеральной плотности кости после ее завершения.
Определены причины развития патологического снижения минеральной плотности кости у женщин с нефизиологическими пролиферативными процес-
сами в женской репродуктивной сфере в репродуктивном периоде при гипоэст-рогении медикаментозного генеза.
Научно-практическая значимость.
Внедрение в гинекологическую практику системы предотвращения потери минеральной плотности кости и меры по ее восстановлению у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогениеи медикаментозного генеза позволило снизить частоту развития патологического снижения минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода и нормализовать процессы ремоделирования кости, что способствует снижению риска развития остеопороза в перименопаузальном периоде
Своевременное выявление модифицируемых факторов риска по патологическому снижению минеральной плотности кости среди женщин репродуктивного периода (нарушение менструальной и репродуктивной функции, экст-рагенитальная, нейроэндокринная патология, алиментарный дефицит кальция и витамина D) позволяет провести своевременную коррекцию активности резор-бтивных процессов костной ткани, увеличить ее минеральную плотность.
Предложенная система профилактики потери и восстановления минеральной плотности кости при индивидуальной оценке необходимости воздействия на различные звенья ремоделирования кости значительно увеличивает ее минеральную плотность, угнетает избыточную активность резорбтивных процессов, нормализуют формирование кости.
Сведения о внедрении результатов исследования в практику:
Материалы исследования, система профилактики патологического снижения минеральной плотности кости в зависимости от вида эстрогеносупрес-сивной терапии внедрены в практику в лечебных учреждений города Краснодара: МУЗ ГБ № 2, перинатальном центре, краевой клинической больнице № 1
12 имени профессора СВ. Очаповского; Республики Адыгея: Адыгейском Республиканском клиническом перинатальном центре; Республики Абхазия: Республиканском родильном доме г. Сухум, что позволило снизить риск патологического снижения минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогениеи медикаментозного генеза, значительно снизить риск перелома кости вследствие остеопороза в постменопаузальном периоде, повысить качество жизни данного контингента.
Материалы исследований широко используются на занятиях с врачами интернами, клиническими ординаторами, курсантами кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета. По материалам проведенного исследования опубликовано 27 печатных работ. Издано три методические рекомендации.
Особенности своевременной диагностики патологического снижения и способы восстановления минеральной плотности кости различного генеза изложены на научно- практических конференциях, наиболее значимые из которых: «Ятрогения в гинекологической практике: обратная сторона гормонотерапии», научно практическая конференция Министерства здравоохранения Республики Адыгея, май, 2004; «Остеопороз - общемедицинская проблема, 2006 г, г. Краснодар; итоговая конференция «Непрерывное образование через всю жизнь» Министерства здравоохранения Ставропольского края, декабрь 2006 г; «Современные вопросы гинекологической эндокринологии», научно практическая конференция Министерства здравоохранения Республики Абхазия, май, 2007.
Остеопороз
Остеопороз (ОП) - это системное метаболическое заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костей и нарушениями микроархитектоники костной ткани, которое приводит к значительному увеличению хрупкости костей и возможности их переломов (Ревел П.А., 2003; Лазебник Л.Б., 1997; Малиниченко СБ., Беневоленская Л.И., 2000; Лесняк О.М., 2005).
В США остеопорозом страдают 15-20 млн. человек, вследствие чего у 1,3 млн. ежегодно случаются переломы костей. В Канаде у 25% женщин старше 50 лет выявляется ОП, и у 40 тыс. из них ежегодно отмечаются переломы костей. Во Франции у 4,6 млн. женщин выявлен ОП, ставший причиной 60 тыс. переломов. До последнего времени судить о распространенности ОП в России не представляется возможным из-за отсутствия точной диагностической аппаратуры и должного внимания к этой глобальной проблеме. В свежих литературных источниках имеются сведения о частоте распространенности ОП в некоторых российских городах. Так, например, среди населения Ярославля и Электростали частота переломов бедренной кости составила 61-70 случаев не ЮОтыс. женщин и 40-45 случаев на 100 тыс. мужчин (Kreiger N., Kelsey J.L., Holford T.R., 1982 Лепарский А.Е., Смирнов А.В, Мылов Н. М., 1996; Cummings SR, Melton U., 2002; Беневоленская Л.И., 2003; Arden N, 2006).
ОП занимает равное место с сердечнососудистой, дыхательной, онкологической патологией по причине смертности и инвалидности, считается "без молвной эпидемией" (Беневоленская Л.И., 1998; Reginster J-Y, Burlet N., 2006). Поражая в основном лиц пожилого возраста, в сравнении с предыдущими десятилетиями приобретает возрастающую распространенность: увеличение продолжительности жизни приводит к удлинению возрастного интервала, в течение которого происходит инволюционная потеря костной ткани, возможность риска возникновения перелома возрастает (Бунчук Н. В., 1987; Lippuner К, Hanggi W, Birkhauser MH et al., 1997;. Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., 1999
Самая высокая заболеваемость, инвалидность и смертность в следствие ОП отмечается при переломах бедра. Около 50 % больных с переломами шейки бедра только через 1 год после перелома возвращались в состояние, характеризовавшее их до перелома. При переломах шейки бедра около 12-20 % погибают, только 25 % полностью выздоравливают (Christiansen С, 1981; McKinlay SM, Brambilla DJ, Posner JG., 1992; Лепарский A.E., Смирнов A.B, Мылов H. М., 1995; Лесняк О.М., 2005)
Кости скелета представлены двумя типами костной ткани: кортикальной и трабекулярной. В разных костях скелета тот или иной тип костной ткани преобладает. Так, например, в длинных трубчатых костях кортикальный слой имеет наибольшую толщину в средней части, а губчатое вещество преимущественно расположено по направлению к концам кости. Позвонок состоит из тела позвонка и дуг, где тело выполнено губчатым веществом в центре и окружено тонким слоем кортикальной кости; дуга, в основном, имеет строение кортикальной кости (Diel I., J., Kaufmann М., Bastert G., 1994; Ревел П.A., 2003).
Характерным признаком жизнедеятельности кости является ее непрерывная перестройка. Разные типы костей обладают неодинаковой метаболической активностью, в силу чего генерализованный процесс в первую очередь затрагивает те отделы скелета, скорость метаболического оборота которых выше (Франке Ю., Рунге Г. , 1995; Лазебник Л.Б., Малиниченко СБ., 1997; Ревел П.А., 2003).
Кость является депо кальция - микроэлемента, занимающего пятое место по распространенности в земной коре. Содержание кальция в тканевых, средо-вых жидкостей позвоночных животных, рыб близко к его концентрации в мировом океане (1,2 ммоль/л). В биохимических реакциях он участвует в формировании связей с белками и нуклеиновыми кислотами; инициирует клеточную активность; является посредником множества химических, электрических, механических процессов; влияет на функционирование клеточных мембран, орга-нелл, миелиновых оболочек; вызывает и поддерживает потенциал действия; принимает участие в делении клетки, процессах оплодотворения, развитии эмбриона. Известно, что кальций оказывает существенное воздействие на процессы зрительной, слуховой, вкусовой рецепции, нервно-мышечного взаимодействия, инкреторную активность надпочечников, гипофиза, половых желез, щитовидной и поджелудочной железы; регулирует секреторную активность желез желудочно-кишечного тракта, выделительной функции почек (Рожинская Л.Я., 2000; Dursun N, Dursun Е, Yaloin S., 2001).
Фундаментальное значение кальция в жизнедеятельности организма отражается в его депонировании до 99% от общего количества в костной ткани. Содержание кальция в плазме крови: 2,48 ± 0,29 ммоль/л, где он представлен белково-связанной, комплексносвязанной и ионизированной фракциями. Интерес для физиологических процессов представляет ионизированный кальций (1,13 ± 0,12 ммоль/л ) (Ettinger В, Genant НК, Сапп СЕ., 1987; Рожинская Л.Я., Дзеранова Л.К., Марова Е.И., 2001).
Определение минеральной плотности кости (двухэнергетическая рентгеновская денситометрия)
Для определения уровня П Т Г и К Т использовался иммунологический метод, специфичный для различных фрагментов гормонов. Забор крови производился предпочтительно натощак после 10 (не ранее 7 ), так отмечается подъем ПТГ в ночное время. Кровь забирается в чистую сухую пробирку с ЭДТА, избегая гемолиза. После того, как свернется сгусток при температуре 15 - 28С, отцентрифугировать в рефрижераторной центрифуге. Референсные значения для ПТГ: 1,6-6,9 пг/мл. Референсные значения для КТ: 0,0-5,0 пг/мл. Статистический метод анализа данных
Для статистического анализа полученных результатов исследования использовались статичстические пакеты SPSS vl5.0, Systat vl 1.00.01, Microsoft Excel 2007. Расчитывались числовые характеристик вариационного ряда (М, 5, т), коэффициент корреляционной зависимости, достоверности различных выборок определяли по р, t - критерию. Степень линейной зависимости между двумя множествами данных отражал коэффициент корреляции Пирсона (г).
Консервативное лечение миомы матки было проведено при клинически малосимптомном и бессимптомном течении заболевания; расстройствах менструального цикла типа менометроррагий, не приводящие к анемизации женщины; при сочетании с хроническим воспалительным процессом внутренних гениталий, клетчатки малого таза при условии отсутствия гнойно-воспалительных образований, частых обострений и прогрессирующего течения воспаления; сочетании миомы матки с аденомиозом, эктоцервикальным эндо-метриозом шейки матки; при интерстициальной, межмышечной и субсерозной локализации узла на широком основании независимо от их величины; множественной узловатой миоме матки, по величине не превышающая 12-13 нед беременности; интерстициальных миоматозных узлах, пролабирующих в полость матки; субмукозных узлах на широком основании, не приводящие к анемиза ции больной; одиночных субсерозных узлах на ножке без перекрута и нарушения питания при отказе от оперативного лечения.
Консервативное лечение гиперпластических процессов бвло направлено на компенсацию гестагенного дефицита при недостаточности лютеиновой фазы; подавление пролиферативных процессов эндометрия в первую фазу менструального цикла; фармакологическую аблацию эндометрия.
Консервативное лечение эндометриоза направлено на подавление гиперпластических процессов в эндометриоидных имплантах, являлось в большинстве случаев составляющи м компонентом комбинированного лечения (сочетания с хирургическим лечением с предшествующим и/или последующим медикаментозным воздействием на ведущие патогенетические факторы и звенья сложного патологического процесса, развивающегося в организме при эндо-метриоидной болезни).
Группы препаратов, применяемых для подавления пролиферативных процессов: гестагены, агонисты гонадолиберинов, антигонадотропины. Фармакологическая обоснованность применения препаратов для терапии гиперпластических процессов в женской репродуктивной системе представлена в главе 1.1.1.
Для проведения патогенетической коррекции низкого уровня минеральной плотности кости (остеопении и остеопороза) было решено применять препараты, 1) подавляющие костную резорбцию, улучшающие костное формирование; 2) допустимые к применению у всех женщин, независимо от имеющейся экстрагенитальной патологии. Например, нейроэндокринный синдром выявлен у 19 (24%); нарушение функции щитовидной железы в анамнезе выявлено у 8 (1%); 3) отвечающие опорными пунктами эффективного лечения со стороны пациента: комплаентности (соблюдению терапевтического режима), приверженности.
Согласно Клиническим рекомендациям Российской ассоциации по ос-теопорозу (2005), выбор препарата для восстановления минеральной плотности кости зависел от степени состояния МПК и активности процессов ремоделиро-вания (глава 1.). Препараты выбора: КОК, бисфосфонаты, препараты кальция и витамина D.
Данные биохимические маркеры обмена костной ткани (остеокальцин, Р - cross laps)
У женщин I группы отмечены различия показателей маркера резорбции костной ткани - р - cross laps (N = 0,2099-0,573 нг/мл) (рис. 3.1).
I группа. У женщин I группы (табл. 3.15; 3.16) исходно у 16 (80%) женщин значения находились в пределах нормы: от 0,22 до 0,57 нг/мл, у 4 (20%) превышали норму: от 0,59 до 0,65 нг/мл. Среднее значение составляло 0,4619 ± 0,02941 (табл. 3.16).
Через 1 месяц у 2 (10%) женщин значения находились ниже нормы: 0,20 нг/мл; у 18 (90%) в пределах нормы: от 0,22 до 0,55 нг/мл; через 3 ме сяцев у 20 (100%) женщин значения находились в пределах нормы (р 0,05): от 0,22 до 0,41 нг/мл; через 6 месяцев у 2 (10%) женщин значения находились ниже нормы: 0,20 нг/мл; у 18 (90%) в пределах нормы: от 0,24 до 0,42 нг/мл; через 12 месяцев у 2 (10%) женщин значения находились ниже нормы: 0,20 нг/мл; у 18 (90%) в пределах нормы: от 0,23 до 0,55 нг/мл.
Отмечено снижение показателя через 1 месяц терапии гестагенами (при р ns г = 0,52, средняя корреляционная связь). К третьему месяцу терапии показатель В - cross laps вернулся к исходным значениям, к шестому отметилась тенденция к его снижению (при р ns г = 0,57, средняя корреляционная связь).
Значительная динамика в изменении показателя отмечена между результатами исследования исходно и через 3 месяца (р 0,05; г = 0,666 -высоко значимая корреляция).
На основании полученных результатов следует, что на фоне гипоэ-строгении, обусловленной приемом гестагенов, уменьшается показатель костной резорбции на 3-й месяц терапии, сохраняется стабильно нормальным в течение последующих 6 месяцев.
II группа.
У женщин II группы (табл. 3.17; 3.18) показатели В - cross laps значительно варьировали, в части случаев не соответствовали нормативным значениям.
Так, исходно у 5 (25%) женщин значения находились меньше нормальных значений: от 0,14 до 0,19 нг/мл, у 15 (45%) находились в пределах нормы: от 0,24 до 0,56 нг/мл. Среднее значение составляло 0,2838 ± 0,02430.
Через 1 месяц терапии у 5 (25%) женщин значения были меньше нормы: от 0,14 до 0,19 нг/мл; у 15 - в пределах нормы: от 0,24 до 0,56 нг/мл. Среднее значение составляло 0,9786 ± 0,02815 нг/мл.
Через 3 месяца терапии отмечены значительные изменения в значениях Р - cross laps (р 0,001): только у 3 (15%) женщин значения находились в пределах нормы: от 0,34 до 0,48 нг/мл; у 17 (85%) превышали нормальные значения: от 0,58 до 1,61 нг/мл. Среднее значение составляло 0,8450 ±0,02963.
Через 6 месяцев терапии отмечена некоторая нормализация в маркере костной резорбции: у 13 (65%) женщин значения находились в пределах нормы: от 0,33 до 0,57 нг/мл; у 7 (35%) превышали нормальные значения: от 0,59 до 1,56 нг/мл. Среднее значение составляло 0,6917 ± 0,03533 .
Через 12 месяцев наблюдения выявлена тенденция к снижению уровня (3 - cross laps: у 15 (45%) женщин значения находились в пределах нормы: от 0,21 до 0,52 нг/мл; у 1 (5%) превышали нормальные значения: 0,70 нг/мл, у 4 (20%) ниже нормы: от 0,12 до 0,20 нг/мл. Среднее значение составляло 0,2842 ± 0,03083.
Таким образом, у женщин II группы выявлено повышение показателей костной резорбции, начиная с 3-го месяца приема агонистов Рг-Гн (р 0,001), сохраняющееся к 6-му месяцу наблюдения (р 0,01).
Принцип восстановления минеральной плотности кости
При рассмотрении влиянии каждого препарата, влияющего на восстановление МПК отмечено, что в результате применения препарата Ярина у женщин всех групп статистически достоверно увеличилась минеральной плотности кости.
У женщин I группы Т-критерий увеличился с (-1,7439) ± 0,2375 до 0,648309 ± 0,73945 (р 0,01); МПК увеличилась на 10% в LI-LIV отделе позвоночника (р 0,01), на 8% в шейке бедра (р 0,01). У женщин II группы с (-1,9533) ± 0,2596 до 0,768354 ± 0,85338 (р 0,01), МПК увеличилась на 16% в LI-LIV отделе позвоночника (р 0,001), на 13% в шейке бедра (р 0,01). У женщин III группы с (-1,6995) ± 0,2138 до 0,438722 ± 0,51283 (р 0,01); МПК увеличилась на 13% в LI-LIV отделе позвоночника (р 0,01) , на 14%о в шейке бедра (р 0,01). У женщин IV группы с (-0,15) ± 0,3411 до 0,327638 ± 0,63892 (р 0,05); МПК увеличилась на 10% в LI-LIV отделе позвоночника (р 0,01) , на 7% в шейке бедра (р 0,01).
Таким образом выяснилось, что применение КОК Ярина в течение 6 месяцев приема после гипоэстрогении медикаментозного генеза способствует не только восстановлению, но и значительному увеличению минеральной плотности кости у женщин позднего репродуктивного периода в
LI-LIV отделе позвоночника с 90 ± 4,24% до 102 ± 2,06% (р 0,01) , в шейке бедра с 88 ± 3,95% до 98 ± 1,7% (р 0,01).
Бонвива.
Достоверно значимое увеличение минеральной плотности кости выявлено и у женщин, применявших Бонвиву. У женщин II группы с (-2,875) ± 0,4349 до 0,3882 ± 0,2242 (р 0,01), МІЖ увеличилась на 10% в LI-LIV отделе позвоночника (р 0,01), на 12% в шейке бедра (р 0,01).
У женщин III группы с (-2,4875) ± 0,4995 до 0,1873 ± 0,5354 (р 0,01). МІЖ увеличилась на 13% в LI-LIV отделе позвоночника (р 0,01) , на 10% в шейке бедра (р 0,01).
Значит, применение Бонвивы в течение 6 месяцев привело к достоверно значимому увеличению минеральной плотности кости у женщин позднего репродуктивного периода: в LI-LIV отделе позвоночника с 83 ± 1,4% до 94,5 ± 3,53% (р 0,01), в шейке бедра с 85 ± 2,12% до 95,5 ± 0,7% (р 0,01).
Кальций D3 Никомед.
Применение Кальций D3 Никомеда в моно - режиме у женщин I — III групп не привело к достоверному изменению минеральной плотности кости. У женщин IV группы отмечено статистически достоверное увеличение минеральной плотности кости - на 5% в области LI-LIV и 6% в шейке бедра (р 0,05). Следовательно, применение суточного количества кальция и витамина D у женщин позднего репродуктивного периода без проведения эстрогеносупрессивной терапии, приводит к увеличению минеральной плотности кости. У женщин, которым проводилась эстроегеносу-прессмвная терапия применение препаратов кальция и витамина D в монорежиме не приводят к статистически достоверному увеличению минеральной плотности кости.
Остеокалъцин (табл. 4.3). Необходимо отметить, что у женщин I -III групп даже спустя 6 месяцев после завершения эстрогеносупрессивной терапии и женщин IV группы отмечен уровень остеокальцина, приближенный к нижней границе нормы. На фоне применения Ярины у женщин I - III групп выявлена тенденция к увеличению уровня маркера костного формирования к 12-му месяцу наблюдения после приема КОК в течение б месяцев (р 0,05). У женщин IV группы статистически значимого увеличения данного показателя не выявлено (р ns), что может объясниться статистически не репрезентативностью группы (2 человека).
Похожие диссертации на Совершенствование принципов предотвращения потери и восстановления минеральной плотности кости у женщин репродуктивного периода с гипоэстрогенной медикаментозного генеза
