Введение к работе
Актуальность проблемы
Особенности современной жизни, социально-экономические изменения привели к уменьшению числа женщин, у которых беременность и роды протекают без осложнений (Айламазян Э.К , 2007).
Большое значение для развития нормальной регулярной родовой деятельности имеет готовность организма к родам и особенно состояние шейки матки, степень ее «зрелости». При отсутствии биологической готовности к родам увеличивается частота аномалий родовой деятельности, внутриутробной гипоксии плода и, следовательно, частота акушерских операций, родовой травматизм матери и новорожденного (Гаспарян Н.Д, 2001), Своевременная и адекватная подготовка беременных к родам позволяет значительно снизить осложнения, связанные с нарушением сократительной деятельности миометрия (Гаспарян Н Д., 2003, Айламазян Э К , 2007 ).
В большинстве научных исследований получены данные о роли гормональных, биохимических, иммунологических изменений в процессах подготовки к родам (Гаспарян Н.Д. 2003, Подтетенев А.Д, 2004, Воскресенский С Л, 2007). К концу беременности изменяется соотношение рецепторов прогестерона и эстрадиола (Гаспарян Н.Д., 2002), увеличивается экспрессия плодовых простагландинов (ПГЕ| и ПГЕ2) и простагландинов материнского происхождения (ШТ2а) (Сидорова И.С, 2007), усиливается интенсивность окислительно-восстановительных процессов, процессов перекисного окисления липидов (Орлов В.И., 1998, Сидорова И.С, 2007). Кровь матери утрачивает способность оказывать иммуносупрессивный эффект, что способствует проявлению реакций трансплантационного иммунитета, процессам отторжения плода и развитию родовой деятельности (Исаева А.Д., 1987).
В процессе развития беременности, формирования перинатальной патологии, подготовки организма к родам одно из ведущих мест отводится
специфическим белкам беременности. ТБГ (трофобластический бета-1-гликопротеин) является специфическим маркером плодовой части плаценты, ПАМГ-1 и гликоделин - ее материнской части. При нормально протекающей беременности уровень ТБГ увеличивается до 36 недель гестации и снижается перед родами. В III триместре беременности отсутствует снижение ТБГ при перенашивании беременности, рождении ребенка в состоянии гипоксии (Посиссева Л.В., 1991). Повышение уровней ПАМГ-1 и гликоделина в крови матери в III триместре беременности ассоциируется с развитием угрозы прерывания, гестоза, рождением ребенка в асфиксии. (Посисеева Л.В , 1991). В последнее время наблюдается большой интерес к изучению роли оксида азота в различных органах и системах в норме и патологии. По данным ряда авторов уровень нитратов в цельной крови и плазме возрастает до 36 недель беременности и значительно снижается к сроку родов (Telfer J.F., ItohH., 2001).
Одним из механизмов, ведущим к повреждению структурно-функциональных свойств клеточных мембран, является перекисное окисление липидов (ПОЛ). Продукты ПОЛ воздействуют на белковые молекулы мембран. При этом могут изменять свою активность различные АТФ-азы, ответственные за транспорт через мембрану кальция, натрия, калия. Кроме этого, происходит активация фосфолипазы А2, катализирующей гидролиз фосфолипидов клеточных мембран и обеспечивающей генерацию ненасыщенных жирных кислот, что проявляется повышением уровня токсичных продуктов пероксидации диеновых конъюгат и малонового диальдегида (Пазычев А.А., 1996, Yuji Naito 1998).
Однако, изучение роли плацентарных белков, продукции оксида азота и ПОЛ в процессе подготовки организма беременной к родам не проводилось.
Цель исследования:
Установить роль плацентарных белков, продуктов перекисного окисления липидов и оксида азота в процессе подготовки организма беременной к родам, на основании чего разработать новые прогностические критерии «созревания» шейки матки и характера родовой деятельности в родах.
Задачи исследования:
Определить медико-биологические факторы, влияющие на процессы подготовки организма женщины к родам.
Установить уровень плацентарных белков (трофобластического бета-гликопротеина, гликоделина и плацентарного альфа-1 микроглобулина) в периферической крови женщин при разной степени готовности организма беременной к родам.
Дать сравнительную оценку показателей половых стероидов, миоглобина, креатинфосфокиназы, окситоцина, ПОЛ, АОА и электролитов в периферической крови беременных женщин при различной степени «зрелости» шейки матки.
Выявить закономерности изменения продукции оксида азота по содержанию его стабильных метаболитов в периферической крови беременных женщин при различной степени «зрелости» шейки матки
Разработать новые прогностические критерии готовности организма к родам и характера течения родов у женщин.
Научная новизна исследования:
Впервые выявлено участие плацентарных белков (ТБГ и гликоделина), продуктов перекисного окисления липидов и оксида азота в процессе «созревания» шейки матки перед своевременными родами.
Выявлена связь между высоким уровнем трофобластического бета-гликопротеина, низким содержанием окситоцина, МДА и высокой АОА в периферической венозной крови и отсутствием готовности организма к родам при доношенной беременности, а также сохраняющимся повышенным уровнем ТБГ и увеличением концентрации гликоделина в динамике подготовки организма к родам неэффективностью этой подготовки.
Установлена связь между низким содержанием в периферической венозной крови у женщин перед родами уровня гликоделина, МДА, миоглобина, креатинфосфокиназы и развитием аномалий родовой деятельности в родах.
Практическая значимость:
Разработан и предложен в клиническую практику новый способ прогнозирования «созревания» шейки матки в процессе подготовки организма к родам на основании исследования комплекса биохимических показателей (гликоделина, активности креатинфосфокиназы, суммарной антиоксидантной активности и концентрации калия) (Уведомление о поступлении и регистрации заявки №2008112964 от 03.04.2008)
Положения, выносимые на защиту:
Процессы подготовки организма беременной к своевременным родам и «созревания» шейки матки сопровождаются снижением содержания трофобластического бета-гликопротеина, гликоделина, увеличением уровней МДА, окситоцина и продукции оксида азота в периферической крови женщин.
Комплексное исследование содержания гликоделина, МДА, миоглобина и активности креатинфосфокиназы у женщин перед своевременными родами позволяет прогнозировать развитие аномалий родовой деятельности.
Внедрение результатов в практику:
По результатам исследования получено уведомление о поступлении и регистрации заявки на изобретение по способу прогнозирования «созревания» шейки матки (№ 2008112964 от 03.04.2008). Разработанный способ внедрен в практику работы акушерской клиники ФГУ «Ивановский научно-исследовательского института материнства и детства им. В.Н.Городкова Росмедтехнологий».
Апробация работы: Основные положения диссертации доложены на VI Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004), научной конференции «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2005), научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2007» (Иваново, 2007).
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Структура и объем диссертации