Введение к работе
Актуальность
Изменение процентного соотношения изоформ пролактина, приводящее к формированию так называемого феномена макропролактинемии диагностируется у беременных с частотой 10-46% (Hauache O., 2002, Leslie H., 2001, Vilar L., 2008).
Под феноменом макропролактинемии следует понимать наличие в сыворотке крови до 60% высокомолекулярного ПРЛ (так называемого - макропролактина), который находится в связанном с иммуноглобулином G состоянии и не обладает гормональной активностью.
Разнородность этиологии феномена макропролактинемии способствует формированию различных молекулярных форм пролактина при беременности (Булатов А., 1997, Hattori N. et al, 2008). В большинстве исследований учитывается именно процентное содержание макропролактина, а не абсолютные значения пролактина и его фракций. Попытки выявить зависимость между общей концентрацией гормона, уровнем макропролактина и клиническими особенностями течения беременности проводились на малой выборке пациентов, их результаты не являются однозначными (Diver M. et al 2004, Suliman A. et al.,2003).
В настоящее время 2/3 беременностей являются беременностями высокого риска невынашивания. Данное обстоятельство вынуждает широко использовать гормональную коррекцию, которая в основном заключается в назначении препаратов прогестеронового ряда. Имеющиеся диагностические тесты, позволяющие оценить особенности течения беременности, формирование хориона и синцитиотрофобласта ориентированы на определение в сыворотке крови концентрации прогестерона. Однако применение медикаментозной поддержки беременности сводит их диагностическую ценность к нулю. В тоже время акушерская клиника нуждается в объективных критериях, позволяющих оценить течение беременности. В представленном вашему вниманию исследовании мы и предприняли эту попытку.
Известно, что беременность сама по себе всегда сопровождается резким повышением концентрации суммарного пролактина не только гипофизарного, но и внегипофизарного происхождения (Кветной И., 2005, Bigazzi M. et al., 2007). В частности, активный синтез пролактина происходит в децидуальном эндометрии и синцитиотрофобласте. Внегипофизарная секреция пролактина не подавляется препаратами дофаминомиметиков и не зависит от концентрации прогестерона. Именно внегипофизарная секреция пролактина формирует развитие феномена макропролактинемии во время беременности. Таким образом, определение процентного содержания макропролактина позволяет прогнозировать течение беременностей высокого риска прерывания, не ориентируясь на стандартные лабораторные методики (Соснова Е., 2006, Fahie-Wilson M. N., 2007)
Целью настоящего исследования явилось изучение частоты и клинических особенностей феномена макропролактинемии во время беременности и определение прогностической значимости изменений молекулярного полиморфизма пролактина у беременных.
В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:
1. Выявить частоту развития феномена макропролактинемии у беременных.
2.Определить клинические особенности течения беременности при макропролактинемии.
3.Определить изменения концентрации ПРЛ, МП и процентного соотношения изоформ пролактина при физиологическом течении беременности.
4.Определить изменения концентрации ПРЛ, МП и процентного соотношения изоформ пролактина при беременностях высокого риска прерывания.
-
Выявить зависимость молекулярного полиморфизма пролактина от рутинных гормональных параметров, характеризующих течение беременности (прогестерон, ХГ).
-
Определить прогностическую значимость исследования молекулярного
полиморфизма ПРЛ в качестве диагностического теста угрозы прерывания беременности.
Научная новизна исследования
В результате проведенного исследования впервые предложен новый метод диагностики особенностей течения беременностей высокого риска невынашивания, не ориентированный на стандартные лабораторные методики, в частности концентрацию прогестерона.
Доказано, что определение в сыворотке крови беременных концентраций пролактина и макропролактина, а также их соотношения позволяют прогнозировать течение беременности с чувствительностью 92,3% и специфичностью 85 %.
Практическая значимость работы.
Проведено детальное изучение и сравнительная оценка молекулярного полиморфизма пролактина при беременностях высокого риска невынашивания. Определены клинические особенности течения беременности при макропролактинемии. Предложены алгоритмы гормонального обследования женщин, входящих в группу риска по невынашиванию беременности. Изучены изменения концентрации пролактина, макропролактина и процентного соотношения изоформ пролактина при физиологическом течении беременности и при беременностях высокого риска прерывания.
Результаты многофакторного статистического анализа показали высокую прогностическую значимость исследования молекулярного полиморфизма ПРЛ в качестве диагностического теста угрозы прерывания беременности и позволили обосновать целесообразность определения данных показателей во время беременности.