Введение к работе
Актуальность проблемы
По данным Американского клинического колледжа акушеров-гинекологов эндометриоз встречается у 7-10% общего количества женщин, у 50% женщин, находящихся в состоянии перименопаузы и является причиной бесплодия у 38% женщин. Основную часть всех локализаций эндометриоза составляет генитальный 92-94%, экстрагенитальный - 8%.
Хотя биология и этиология эндометриоза содержит еще много загадок, ряд работ последнего времени позволяют делать выводы о нем, как о "болезни цивилизации", в значительной мере порожденной увеличивающимся уровнем загрязнения окружающей среды (R.Gazvani, A.Templeton, 2007).
Проблема генитального эндометриоза особенно актуальна для пациенток репродуктивного возраста, так как заболевание сопровождается нарушением фертильной и менструальной функции, стойким болевым синдромом, нарушением функции смежных органов, выраженным спайкообразованием, снижением трудоспособности и качества жизни больных. Тяжелые болевые приступы, изнуряющие маточные кровотечения определяют не только медицинское, но и социальное значение этой проблемы.
Вопросы патогенеза эндометриоза широко изучаются во всем мире, однако до сих пор этиология и многие патогенетические механизмы развития этого заболевания остаются неизвестными. В последние годы внимание исследователей приковано к роли маленьких молекул-мессенджеров: супероксид-анион радикалу (02») и оксиду азота (NO).
Известно окисляющее воздействие супероксид-анион радикала на белки, липиды и малые молекулы, которое особенно проявляется при воспалительных процессах. Доказано, что оксид азота может проявлять как прооксидантные, так и антиоксидантные свойства. При этом NO и 02» взаимодействуют друг с другом, но в течение очень малого времени (около одной миллионной доли секунды). Оба эти мессенджера необходимы для нормального функционирования эндометрия и миометрия, в то же время их повышенная продукция способна порождать соответственно оксидативный и нитрозативный стрессы.
Исследователи выявили повышение продукции метаболитов супероксид-анион радикала, характерное для оксидативного стресса, в эндометрии и миометрии больных с эндометриозом (L.W.Jackson et al., 2005). Однако причинно-следственная связь между нитрозативным и оксидативным стрессами до сих пор остается неясной, не изучена их динамика при эндометриозе и возможность влияния на этот процесс про- и антиоксидантами.
Исследованиями последних лет установлено, что конгломераты железа, образующиеся в тканях эндометрия и миометрия у больных с эндометриозом, могут служить катализатором реакции Фентона, провоцируя и многократно усиливая оксидативный стресс. Можно предположить, что
деструкция такого рода кластеров железа могла бы значительно уменьшить очаги воспаления. Если природные тиолсодержащие антиоксиданты в сочетании с донорами оксида азота разрушали аналогичные конгломераты при хлорозе (M.Graziano et al., 2005), то, возможно, применение аналогичных мер могло бы помочь при эндометриозе.
К настоящему времени антиоксидантная терапия, призванная снизить окисляющее воздействие 02», уже широко применяется во всем мире. При лечении эндометриоза активно используются как натуральные (витамин Е, глутатион), так и синтетические антиоксиданты (эбселен, N-ацетилцистеин) (N. Foyouzi et al., 2004). На основе новейших разработок отечественных химиков предложен ряд антиоксидантов (мексидол, мексикор - автор проф. Л.Д.Смирнов), на которые в настоящее время получено разрешение для проведения клинических испытаний при лечении гинекологических заболеваний. Однако в научной литературе по этому вопросу имеются лишь единичные сведения.
Все вышеизложенное свидетельствует об актуальности дальнейших исследований по обоснованию патогенетического лечения эндометриоза с использованием природных и синтетических антиоксидантов.
Цель исследования: улучшить исходы лечения и реабилитации больных генитальным эндометриозом путем использования антиоксидантов.
Задачи исследования
-
Проанализировать особенности преморбидного фона, клинической картины, данных лабораторных и инструментальных исследований у больных аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников.
-
Определить характер нарушений антиоксидантной защиты организма у больных с аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников на основе сравнительного анализа концентраций активных форм трансферрин/церулоплазмин и вакантных тиоловых групп, а также уровня гемоглобина, сывороточного железа и СОЭ;
-
Оценить возможность и эффективность применения антиоксидантов для лечения эндометриоза при индукции заболевания у животных (линейные крысы) в условиях эксперимента;
-
Изучить эффективность применения природных и синтетических антиоксидантов в комплексном лечении и реабилитации больных с эндометриозом в условиях клиники.
Научная новизна
В условиях экспериментального моделирования эндометриоза получены новые данные о патогенезе заболевания, в эксперименте оценена возможность и эффективность лекарственной коррекции оксидативного стресса.
Дана количественная оценка особенностей дисбаланса факторов антиоксидантной защиты организма на основе анализа концентраций активных форм церулоплазмин/трансферрин и вакантных тиоловых групп у больных с аденомиозом и эндометриоидными кистами яичников.
Предложены новые подходы к лечению и реабилитации больных эндометриозом с использованием природных и синтетических антиоксидантов. Критериями эффективности антиоксидантной терапии могут служить показатели концентраций активных форм церулоплазмин/трансферрин и вакантных тиоловых групп
Практическая значимость
Экспериментально обоснована и клинически подтверждена возможность и эффективность применения антиоксидантов, донаторов и акцепторов оксида азота в лечении и реабилитации больных с эндометриозом.
Разработаны основы использования новых синтетических и природных антиоксидантов в лечении и реабилитации больных эндометриозом.
Повышение эффективности лечения и реабилитации при генитальном эндометриозе может способствовать уменьшению количества больных с тяжелыми формами заболевания, сохранению их репродуктивной функции, сокращению сроков временной нетрудоспособности, а также расходов пациентов и страховых компаний.
Положения, выносимые на защиту
-
Экспериментальным обоснованием применения антиоксидантов для лечения эндометриоза является выраженность регрессии имплантов у крыс с хирургически созданной моделью заболевания под влиянием глутатиона.
-
В системе антиоксидантной защиты важная роль принадлежит металлотранспортным протеинам. Особенности структурно-функциональных характеристик этих белков являются объективным отражением тяжести оксидативного стресса при эндометриозе.
-
Современный подход к лечению эндометриоза должен быть комплексным — комбинация хирургического метода, направленного на максимальное удаление очагов эндометриоза, и патогенетически обоснованная коррекция нарушения системы антиоксидантной защиты организма.
Внедрение результатов в практику
Основные результаты работы внедрены в практику врачей гинекологического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи».
Результаты и выводы диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ФПО Ставропольской Государственной Медицинской Академии.
Публикации
Результаты исследований отражены в 5 публикациях (1 статье в журнале, рекомендованном ВАК, и 4 тезисах докладов, представленных на международных и отечественных научных форумах).
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XV международной конференции «Новые технологии в
медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2007г.), VII международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2006), на ежегодной краевой конференции акушеров-гинекологов (Ставрополь, сентябрь, 2006, 2009), на Международном конгрессе по эндоскопии (Москва, январь 2008), VI национальной научно-практической конференции «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2009).
Личное участие автора
Автором лично было проведено обследование и лечение 120 больных эндометриозом и 60 практически здоровых женщин, проведен анализ результатов клинико-лабораторного обследования пациенток в динамике; принято непосредственное участие в опытах на животных по моделированию эндометриоза и оценке эффективности применения антиоксидантов в эксперименте и клинике, проведена математическая обработка полученных результатов; подготовка иллюстративного материала; публикация основных результатов исследований.
Структура и объем и диссертации
Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав, суммирующих собственные данные исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 68 отечественных и 52 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 24 таблицами.
