Введение к работе
Актуальность проблемы
Охрана и сохранение репродуктивного здоровья женщины является важнейшей медицинской и государственной задачей, благополучное решение которой определяет возможность воспроизводства вида и сохранение генофонда (В.И.Кулаков, 2002). Однако частота бесплодного брака в России достигает 15-17% и в настоящее время имеет стойкую тенденцию к росту. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) на современном этапе являются последним этапом терапии для женщин, ранее длительно получавших лечение по поводу различных форм бесплодия (В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская, 2001, М.Б. Аншина, 2002).
Актуальность проблемы определяется тем, что частота наступления беременности по данным разных центров ЭКО по-прежнему не выходит за пределы 20-40% и зависит от совокупности многих факторов (B.C. Корсак, 2006).
Важное значение при реализации программы ЭКО и ПЭ имеет функциональное и анатомическое состояние эндометрия. Известно, что только 10-15% эмбрионов, перенесенных в полость матки при ЭКО и ПЭ, проходят полноценную имплантацию (P. Drbohlav, Е. Halkova, 1998). Фундаментом имплантации является взаимодействие эмбриона и рецепторного аппарата эндометрия. По данным А.В. Кузьмина и соавт.(2000), среди пациенток, готовящихся к программе ЭКО и ПЭ, нормальный эндометрий наблюдался только в 12,9%. В связи с этим, представляется необходимым повышение эффективности метода ЭКО и ПЭ путем тщательной подготовки эндометрия к программе.
Учитывая ограниченную эффективность общепринятых в настоящее время гормональных препаратов и высокую медикаментозную нагрузку на организм пациентки в программе ЭКО и ПЭ, особую значимость приобретает разработка новых способов подготовки эндометрия к программе ЭКО с помощью немедикаментозных методов воздействия. В литературе последних лет появились публикации, посвященные применению преформированпых физических факторов для улучшения состояния эндометрия (В.М. Зуев, Т.А. Джибладзе, 1997, О.И. Балтуцкая, 2000, Л.Ю. Ганиева, 2002, Т.И. Гогоберидзе, 2003, СЮ. Ншанян, 2004, С.А. Мартынов, 2005, Л.Н. Кузьмичев, 2006)
Одним из известных, но недостаточно широко используемых с этой целью физических методов воздействия, является низкоинтенсивная лазеротерапия.
Обладая бактерицидным, регенераторным, иммунокоррегирующим эффектом (В.Е. Илларионов, 2000, R.J. Lanzafame, 2001, В.А. Буйлин, 2003, В.Н. Федорова и соавт., 2002), а также способностью улучшать трофику тканей и повышать чувствительность рецепторов, лазер в терапевтических концентрациях является высокоэффективным способом воздействия на эндометрий с целью подготовки его к имплантации.
В литературе имеются единичные публикации, посвященные использованию внутриматочпой лазеротерапии и внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза (О.И. Балтуцкая, 2000, СБ. Назаралиева, 2000, СЮ. Ншанян, 2004). Однако возможность использования сочетаниой низкоинтенсивной лазеротерапии для подготовки эндометрия к имплантации в программах ЭКО и ПЭ не изучена. Указанное обстоятельство и предопределило цель и задачи исследования.
Цель исследования: повысить эффективность лечения бесплодия в программах ЭКО и ПЭ путем подготовки эндометрия к имплантации с помощью сочетанной низкоинтенсивной лазеротерапии.
Задачи исследования:
1. Выявить особенности изменений структурно функционального состояния эндометрия у пациенток с отрицательным исходом программы ЭКО и ПЭ. 2. Изучить возможности коррекции изменений структурно-функционального состояния эндометрия при использовании пизкоиитенсивпой лазеротерапии.
3. Исследовать характер адаптационных реакций по ряду критериев морфологии белой крови у пациенток с бесплодием и возможности повышения песпецифической резистентности организма при использовании низкоинтенсивной лазеротерапии.
4. Изучить особенности коагуляционпых свойств крови у пациенток с длительным бесплодием и влияние лазеротерапии на показатели их гемостазиограммы.
5. Обосновать использование внутривенного лазерного облучения крови у пациенток с бесплодием в качестве подготовки к программе ЭКО и ПЭ.
6. Разработать показания и противопоказания к применению сочеташюй низкоинтенсивиой лазеротерапии и ВЛОК в рамках немедикаментозной подготовки эндометрия к имплантации в программах ВРТ.
Научная новизна:
Впервые проведено комплексное исследование влияния сочеташюй впутриматочпой и/или внутривенной низкоинтенсивиой лазеротерапии на структурно-функциональное состояние эндометрия, адаптационные реакции организма, коагуляциопиые свойства крови и маточный кровоток у женщин с длительным бесплодием и неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе. Показана необходимость проведения комплексного клинико-лабораторного, морфологического, ультразвукового и допплерометрического методов исследования при подготовке к программе ВРТ и определение особенностей структурно-функциональных нарушений в эндометрии у пациенток с ранее неэффективными попытками ЭКО. Впервые на основании проведенного комплексного исследования определены критерии дифференцированного подбора действенного метода проведения лазеротерапии. Доказано, что
5 лазеротерапия способствует оптимизации подготовки эндометрия у пациенток с длительным бесплодием к очередной попытке ЭКО за счет улучшения стуктурпо-функциопалыюго состояния эндометрия, нормализации коагуляционных свойств крови, улучшения маточного кровотока, а также усиления адаптационных реакций организма у пациенток с длительным бесплодием.
Практическая значимость:
С помощью сочетанпои внутриматочной и/или внутривенной ннзкоэнергетической лазеротерапии достигнута оптимизация подготовки эндометрия к имплантации в программах ЭКО и ПЭ. Разработаны методика применения, показания и противопоказания к использованию сочетанпои (внутриполостной и внутривенной) лазеротерапии, а также метода внутривенного лазерного облучения крови (БЛОК) у пациенток с длительным бесплодием и ранее неэффективными попытками ЭКО и ПЭ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Причиной отрицательных исходов программ ЭКО и ПЭ у пациенток с длительным трубно-перитонеальным бесплодием более чем в 80% случаев является функциональная неполноценность эндометрия.
2. Применение сочетанпои лазеротерапии и\или БЛОК у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием и неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе улучшает функциональное состояние эндометрия и повышает результативность лечения бесплодия в программах ВРТ.
3. Выбор метода лазеротерапии должен осуществляться дифференцированно с учетом сопутствующей патологии. Использование сочетанпои (внутривенной и внутриматочной) лазеротерапии является патогенетически обоснованным при лечении пациенток с трубио-перитонеальным фактором бесплодия без сопутствующих гормопозависнмых заболеваний. При наличии последних - показано применение внутривенного лазерного облучения крови.
Внедрение результатов исследований в практику:
Результаты исследования внедрены в работу гинекологического отделения восстановительного лечения и отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГУ НЦ АГиП Росмедтехнологий. Материалы диссертации изложены на XIV международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Москва, 2004); II Международном конгрессе «Актуальные вопросы вспомогательных репродуктивных технологий (проблемы и решения)» (Москва, 2005); Международной конференции «Эмбрион человека как клинический и лабораторный объект» (Екатеринбург, 2005); Международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006). По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Апробация работы
Апробация диссертации была проведена па межклинической конференции 7.02.07 и заседании Апробационной комиссии ФГУ "НЦ АГиП Росмедтехнологий" 9.03.07.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введення, 5 глав, выводов, практических рекомендации и списка литературы. Работа изложена на 163 страницах формата А4, шрифтом 14 Times New Roman, содержит 28 таблиц, 13 рисунков. Библиография включает в себя 294 источника, в том числе 148 отечественных и 146 зарубежных авторов.