Введение к работе
Актуальность проблемы. Остеопороз патологическое разрежение
костной ткани без изменения соотношения ее органических и минеральных компонентов, обусловленное физиологическим угасанием функции яичников. Наиболее распространенной формой является возрастной остеопороз, который принято разделять на два типа: постменопаузаль-ный /тил 1/ и сенильный /тип 2/ остеопороз»(В.l.Hlggs, L.I.Melton, 1986).
ПостменопауЗальный остеопороз /ПМО/ развивается в основном в течении 15-20 лет после менопаузы, приводя к резкому возрастанию риска.переломов в трабекулярных отделах костей /позвонки, лучевая' кость в дистальном отделе/. Сенильный остеопороз развивается значительно позже поражая как трабекулярігае, так и кортикальлны*» отделы кости, наиболее частым отклонением которого является перелом шейки бедра. If AbbrlfCht в 1941 году показал, что ведущим фактором в развитии ПМО является дефицит встрогенов. Подтверждением втого является положительный еффект заместительной гормонотерапии как для профилактики, так и те'рапии остеопороза /В.П. Сметник и соавторы 1992; A. Genazzanl 1990; C.Hlbot 1992 и др./.
Ввиду отсутствия четких клинических СИМПТОМОВ СШ1ЖЄІШЯ плотности костной ткани, развитие остеопороза принято называть "скрытой эпидемией" /С.Christiansen; B.J.Klla 19СХ> /. "скрит^.и" потеря костной ткани проявляется лишь через несколько лет переломами костей. Остеопороз и связанные. с ним переломи распространены в западных странах, особенно среди белых женщин. Риск подобных переломов составляет 'М% для белых женщин, однако частота втих переломов неодинакова в различных странах (C.Christiansen, B.J.Hlls.1990). Так частота переломов шейки бедра самая высокая в Швеции, Нидерландах, Англии, в то время как в Сингапуре, Южной Африке в 3 - 4 раза ниже (СШШІІПКЗ и соавторы, 1991). По неизвестным до сих пор причинам переломы чаще наблюдаются
Частота переломов лучевой кости быстро увеличивается в первые Ь лет
постменопаузы, достигая пика в Ьэ лет и составляет 1Ь$ (B.L.KlgRS, L.J.Melton, 1986).
Существуют гипотезы о непрямых механизмах воздействия гипоострогении через кальцитонин, паратгормон, 1,2Ь гидрооксивлтамин Д, остеакальщш ( K.A.bouibbon и соавторы 1987, S.i'ukajama 1989,A.H.U'a3hJlan, 1989 и др.). Однако данные последних лет указывают на прямое воздействие эстрогенов на кость через встрогешше рецепторы, расположенные на остеобластях (В.S.Koran и соавторы 1988, E.l'.Eriksen и соавторы 1988). Возможен также и пролиферативный эффект прогестерона на клетки человеческой кости (К.і'Л'гєтоіНегез и соавторы 1992).
В последние десятилетия, отмечено прогрессирующее увеличение средней продолжительности жизни женщины до 80 - 90 лет. Следовательно, .после наступления менопаузы "жизненые надежды" женщины составляют более 1/3 жизни, поэтому является необходимым изучение физиологических и патологических процессов происходящих в организме женщины в втот период. Одним из патологических состояний, характерных для климактерия, является климактерический синдром, наблюдающийся у 40 - 60 женщин /Е.М.Вихляева, 1980, В.П.Сметник 1990, В.Е.Балан,1992 / и относящийся к ранним раостройствам климактерия. Остеопороз относится к поздним нарушениям и протекает, как правило, на ранних стадиях бессимптомно. Однако, если не проводить ра"нюю профилактику ускоренного снижения плотности костной ткани, то лечение остеопороза крайне затруднено и нередко возникают переломы костей. ' Остеопороз - мультифакториальное нарушение г.аг.исящое от основных двух факторов! низкой пиковой массы кости к периоду зрелости скелета и выраженности последующей потери ее массы. Пиковая масса кости предопределена генетическими факторами, но средовые факторы так же играют немаловажную роль'. Выраженность потери массы костей детерминирована продолжительностью и скоростью потери массы кости, которые так же детерминированы возрастом менопаузы и продолжительностью жизни.
Данных о распространенности ПМ0 в России нет из-за отсутствия аппаратуры позволяющей диагностировать сто заболевание на ранних
стадиях. Рентгенодиагностика остеопороза является слишком поздней так как возможна после 26-30% потери костного вещества. Поэтому, является черезвычайно актуальной оценка состояния костной ткани с помощью высокоинформативных методов исследования, позволяющих улавливать изменения плотности кости в пределах 0,0-1 от абсолютного значения. Одним из таких методов является метод монофотонной абсобциометрил.
Цель исследования. Выяснение связи частоти переломов с
характером течения периода постменопаузы и с остеопорозом. Оценка эффективности гормональной и негормональной терапии и профилактики постменопаузального остеопороза.
Задачи исследования.
-
Изучить частоту остеопороза у мужчин и женщин в различные возрастные периоды /19 - 6Ь лет/.
-
Изучить частоту остеопороза у женщин 4Ь-60 лет с переломами и без них.
3. Представить в динамике характеристику плотности костной
ткани у женщин 4Ь - 60 лет с учетом гинекологических и
вкстрэгенитальных заболеваний и образа жизни.
4. Провести параллельные исследования уровней острадиолз,
прогестерона, ФСГ, ЛГ, тестостерона, ТЗ, Т4, ТТГ, кальцитошша,
паратгормона, кортизола в плазме крови у больных с постменопаузаль-
ным остеопорозом и женщин без остеопороза в периоде постменопаузы.
fa.Представить сравнительную еффективность гормональной и негормональной терапии и профилактики постменопауззльного остеопороза.
Научная новизна.
Впервые в нашей стране в большой популяции мужчин и женщин установлена сравнительная частота переломов в различные возрастные
ггя-г^тяг* tr*t Vn""Itf nn "uun п« пиита «v««a *»*?** т«ітвці»а „г» гітс.*"*! папояп""ло "
женщин после 4Ь лет и значительное превышение' ее со сравнению с мужчинами того же возраста.
Впервые, с помощью монофотонной абсорбциометрии.' получены данные о частоте остеопороза у женщин с переломами.
Обоснована необходимость применения заместительной гормонотерапии с целью профилактики остеопороза и переломов.
Установлена значимость определения половых и гонадотропних гормонов для диагностики постменопаузального остеопороза.
Представлен сравнительный эффект применения гормональных и негормональных препаратов с целы) профилактики и: лечения остеопороза.
Обнаружение клинических признаков эстрогешгой недостаточности у больных с ІШО при одновременном отсутствии у этих пациенток отклонений уровней естрадиола в крови от показателей, характерных для физиологической ыостыенонаузы, «оказало,что в патогенезе этого заболевания имеет значение не столько гипоестроген-емия, сопровождающая постменопаузу,сколько активность факторов, определяющих выраженность биологических эффектов одних и тех же концентраций женских половых стероидов.
Практическая значимость.
Впервые в нашей стране представлены данные о диагностической ценности монофотонной абсорциометрии, "показана необходимость ежегодного определения плотности костной ткани для уточнения скорости ее потери с возраста Зэ лет. Выявленная нами высокая частота остеопороза при переломах указывает на необходимость ранней диагностики и профилактики остеопороза и связанных с ним переломов.
Показано, что для профилактики и лечения остеопороза наиболее эффективными являются препараты содержащие естественные естрогени и гестогены. Хотя терапия дифосфонатами является меннее эффективной, однако она остается методом выбора при наличие противопоказаний к половым стероидам.
Полученные результаты,сформулированные в виде конкретных практи-
- ь -
чемсих рекомендаций, по совершенствованию диагностики и терапии ШО, внедрены во РНЩ ПАГ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Значительное увеличении частоти переломов у жрітгятіі п
климактерии связано с развитием постменопаузального остеопороза.
-
Ежегодное проведение монофотонной абсорбциометрии позволяет проводить раннюю диагностику и своевременную профилактику остеопороза и связанных с ним переломов костей.
-
Наиболее, вффективной профилактикой и терапией остеопороза является заместительная гормонотерапия, включающая естественные эстрогены и гестагены.
Материалы диссертации доложены:
1. на межклинической конференции отделения гинекологической
вндокринологии Российского научно-исследовательского центра
Перинатологии, Акушерства и Гинекологии 29.09.92.
2. на апрабационной комиссии Российского научно-исследовательс
кого центра Перинатологии, Акушерства и Гинекологии.
По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Структура и объем диссертации.
