Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема репродуктивных потерь остается одной из наиболее актуальных в современном акушерстве. Частота невынашивания беременности составляет 10-25% от всех желанных беременностей, и этот показатель довольно стабилен, несмотря на использование разнообразных комплексных методов диагностики и лечения (Кулаков В.И., 2005; Сидельникова В.М., 2005). По обобщенным данным мировой литературы роль тромбофилии в структуре причин потери плода составляет от 40 до 75%. Наиболее частой причиной таких нарушений, в 35-42% случаев, является первичный антифосфолипидный синдром (АФС) (Доброхотова Ю.Э., 2004; Макацария А.Д., 2006). Вместе с тем, первичный АФС далеко не единственный вид нарушений гемостаза, приводящий к акушерским осложнениям. Так, дефицит физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеинов С и S), резистентность фактора Va к активированному протеину C (APC-R), гипергомоцистеинемия, мутации фактора V Leiden, гена протромбина, мутация MTHFR, полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена (РAI-1) являются причиной потери беременности (Серова О.Ф., 2001; Озолиня Л.А., 2003; Манухин И.Б., 2004; Brenner В., 2005). Патогенез синдрома потери плода (СПП) при тромбофилии связан с нарушением кровотока, гипоксией и развитием дисфункции эндотелия, тромбированием маточно-плацентарных сосудов вплоть до полного блока микроциркуляции, приводящим к нарушению плацентарной перфузии (Kupfermic M., 2003; King M., 2005; Kutteh W.H., 2006). В настоящее время в лечении и профилактике СПП при тромбофилии широко используются низкомолекулярные гепарины (НМГ) и антиагреганты. Однако проведенные предварительные исследования показали высокую эффективность и других антикоагулянтных препаратов, в т. ч. гликозаминогликана сулодексида (Айламазян Э.К., 2004; Зайнулина М.С., 2005; Мозговая Е.В., 2005; Серов В.Н., 2007). Поиск наиболее эффективных методов ведения пациенток с различными формами тромбофилии имеет большое практическое значение в снижении частоты развития синдрома потери плода.
Цель исследования: повышение эффективности дифференцированной патогенетически обоснованной профилактики синдрома потери плода у пациенток с наследственными и приобретенными формами тромбофилии во время беременности.
Задачи исследования
-
Определить показания к клинико-лабораторной диагностике наследственных и приобретенных форм тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода.
2. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование на наличие тромбофилии у пациенток с синдромом потери плода; определить частоту встречаемости и основные формы наследственной и приобретенной тромбофилии у женщин с синдромом потери плода (невынашивание беременности, неразвивающаяся беременность, антенатальная гибель плода). Определить особенности потерь беременности при различных формах тромбофилии.
-
Проанализировать характер и частоту нарушений в основных звеньях системы гемостаза; исследовать маркеры эндотелиальной дисфункции.
-
Разработать основные принципы патогенетически обоснованной и эффективной профилактики и терапии нарушений гемостаза у беременных с синдромом потери плода и различными формами тромбофилии.
-
Разработать принципы профилактики тромбоэмболических осложнений у пациенток с синдромом потери плода и тромбофилией в послеродовом периоде.
Научная новизна
1. Показана взаимосвязь между различными формами тромбофилии, сопровождающихся нарушением гемостаза и развитием дисфункции эндотелия, с синдромом потери плода.
2. Определены показания и объем обследования женщин с синдромом потери плода с подозрением на тромбофилию.
3. Предложены схемы дифференцированной патогенетически обоснованной профилактики синдрома потери плода у пациенток с тромбофилией.
4. Показана эффективность применения гликозаминогликана сулодексида (Vessel-Due F) для дифференцированной патогенетически обоснованной терапии и профилактики синдрома потери плода путем нормализации функции эндотелия и коррекции нарушений гемостаза при различных формах тромбофилии.
Практическая значимость
Полученные данные позволили расширить представление о частоте встречаемости различных форм тромбофилии и влиянии тромбофилии на развитие синдрома потери плода. Были выявлены особенности изменений показателей системы гемостаза у пациенток с различными формами тромбофилии. На основании полученных результатов был определен объем клинико-лабораторных исследований для более полного выявления генетических и приобретенных форм тромбофилии и мониторирования системы свертывания крови у беременных. Разработаны особенности ведения пациенток во время беременности при различных формах тромбофилии для профилактики синдромом потери плода.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Наследственные и приобретенные формы тромбофилии занимают важное место в структуре причин развития синдрома потери плода.
2. Развитие эндотелиальной дисфункции – одно из звеньев патогенеза синдрома потери плода при различных формах тромбофилии.
3. Дифференцированная и патогенетически обоснованная коррекция нарушений гемостаза у пациенток с тромбофилией позволяет предупредить развитие синдрома потери плода.
4. Применение относящегося к гликозаминогликанам антикоагулянта сулодексида (Vessel-Due F) показало его высокую эффективность для коррекции эндотелиоза у пациенток с различными формами тромбофилии и в профилактике развития синдрома потери плода у пациенток с полиморфизмами генов свертывания крови, гипергомоцистеинемией, протекающих без существенных сдвигов в системе гемостаза.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и лаборатории клинической коагулологии Учреждения Российской академии медицинских наук ГНЦ РАМН 17 июня 2009 г. Основные положения работы изложены на 2-м Региональном научном форуме «Мать и дитя» (г. Сочи, 2008 г.), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2009 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 – в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты научных исследований и основные рекомендации, изложенные в диссертационной работе, внедрены в клиническую практику гинекологических отделений ГКБ № 72 г. Москвы и учебный процесс на курсах повышения квалификации врачей, тематических усовершенствованиях и семинарах, проводимых сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.
Личное участие автора в выполнении данной работы
Автором лично было проведено обследование 150 пациенток. Выбор методов исследования, планирование и проведение ряда лабораторных исследований показателей системы гемостаза, выполнение расчётов, статистическая обработка полученных клинико-лабораторных данных, обсуждение результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 162 страницах текста компьютерной верстки и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав с описанием результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель содержит 111 отечественных и 95 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 95 таблицами и 17 рисунками.
![Основные принципы профилактики синдрома потери плода у больных с эндокринными формами невынашивания беременности [Электронный ресурс]](/i/i/4344/175514.png "Основные принципы профилактики синдрома потери плода у больных с эндокринными формами невынашивания беременности [Электронный ресурс] Семенова Юлия Игоревна")
