Введение к работе
Актуальность темы
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), затрагивающий от 4 до 12% женской популяции фертильного возраста (Беляков Н А , 2005), является одной из наиболее распространенных эндокринопатий Частота встречаемости и степень выраженности его клинических проявлений варьируют среди различных этнических групп (Goodaizi М , 2005) По данным Population Reference Bureau, в мире около 105 миллионов женщин страдают СПКЯ, и число их неуклонно растет Синдром является ведущей причиной ановуляторного бесплодия, а также связан с высоким риском развития сахарного диабета Птипа и кардиоваскулярной патологии Вместе с тем до настоящего времени его этиология неизвестна
Систематический анализ 527 исследований, опубликованных в MEDLINE за период 1980-2005 гг , свидетельствует о том, что у женщин с СПКЯ наиболее универсальным клиническим признаком синдрома является избыток андрогенов (Azziz R, 2006) Несмотря на то, что исследования последних лет рассматривают инсулинрезистентность как основной этиологический фактор СПКЯ, ее нельзя считать абсолютно характерной для данного заболевания, ведь только у части женщин с нарушенной чувствительностью к инсулину развивается синдром поликистозных яичников Напротив, клиническая или субклиническая гиперандрогения является основополагающим признаком синдрома При этом секреция овариальных стероидов подвержена воздействию многочисленных факторов, включающих ожирение, ановуляцию, гиперинсулинемию (Калинкина ОБ, 1998, Legro R, 2008), в то время как на надпочечниковый стероидогенез воздействие экстраадренальных факторов ограничено В связи с этим шучение патологии синтеза андрогенов in vivo дает наиболее валидные результаты при исследовании именно надпочечниковых фракций
При СПКЯ нарушение секреции надпочечниковых стероидов может играть первичную роль, провоцируя последующее развитие овариальной гиперандрогении (Гончаров Н П 2004, Линева О И , 2006, Yen S , 1980, Goodaizi М, 2008) Было выявлено, что наследственные факторы играют существенную роль в регуляции уровня циркулирующих надпочечниковых андрогенов (Azziz R , 2006, Yildiz В, 2007) В последние годы ведутся исследования нарушений метаболизма глюьокортикоидов у пациенток с СПКЯ (Tsilchorozidou Т, 2003, Stewart Р, 2007)
Однако до настоящего времени механизмы патофизиологического взаимодействия глюкокортикоидов, андрогенов коры надпочечников и овариальных стероидов недостаточно изучены, а имеющиеся данные крайне противоречивы При этом характер базальной секреции андрогенов, а также ответ коры надпочечников на стимуляцию АКТГ может определять тактику назначения глюкокортикоидов и выбор схем для индукции овуляции у пациенток с СПКЯ (KondohY,1999)
Вышеизложенное определило актуальность проблемы и послужило теоретической основой для проведения настоящих исследований
Цель исследования. Определить роль адренокортикальной дисфункции в патогенезе и клинической картине СПКЯ с последующей разработкой и оптим изацией алгоритма диагностики
Изучить особенности клинического течения и дифференциальной диагностики СПКЯ по Самарскому региону, выявить потенциальные клинические признаки адренокортикальной дисфункции у пациенток с данным синдромом
Оценить характер базальной секреции андрогенов коры надпочечников, глюкокортикоидов и их предшественников у пациенток с СПКЯ
Исследовать особенности секреции глюкокортикоидов и их предшественников на фоне стимуляции АКТГ
Определить наличие и характер взаимосвязи уровней базальной секреции андрогенов и стимулированной секреции глюкокортикоидов и их предшественников
Выделить клинические подгруппы из числа пациенток с СПКЯ в зависимости от полученных данных
Разработать и внедрить в практику алгоритм диагностики СПКЯ с учетом роли функции надпочечников в патогенезе данного заболевания
Впервые выявлены особенности течения СПКЯ у женщин, проживающих в Самарском регионе
Доказана базальная гиперсекреция глюкокортикоидов у пациенток с СПКЯ
Впервые найдены корреляционные и бимодальные связи базальных уровней андрогенов и функции коры надпочечников на фоне стимуляции АКТГ
Выделены подгруппы пациенток с надпочечниковой и овариальной гиперандрогенией, формируемые в зависимости от ответа коры надпочечников на стимуляцию кортикотропином
Установлена роль особенностей функционального состояния коры надпочечников в патогенезе СПКЯ
Для выделения подгрупп пациенток с надпочечниковой и овариальной гиперандрогенией в клиническую практику внедрена схема стимуляции коры надпочечников путем внутримышечного введеній рекомбинантного АКТГ
В практическое здравоохранение внедрена модифицированная шкала Ферримана-Голлвея (Hatch R, 1981), позволяющая оптимизировать диагностику гирсутизма у пациенток с СПКЯ
Доказана целесообразность определения региональных норм концентрации андрогенов в сыворотке крови
Разработан и внедрен в практику клинический протокол ведения пациенток с СПКЯ
