Введение к работе
Актуальность проблемы
До настоящего времени миома матки остается одной из самых распространенных доброкачественных опухолей женских половых органов, приводящая к снижению качества жизни, имеющая множество осложнений и особенностей течения определяющих, оперативное вмешательство и приводящее к потере репродуктивного органа. Миома матки является одним из наиболее распространенных заболеваний в гинекологической практике и составляет, по данным различных авторов, от 22 до 70% (Тихомиров А.Л., 2006). В 80% случаев миома матки наблюдается у женщин старшего репродуктивного периода (Вихляева Е.М., 2004). В последние годы наблюдается тенденция к "омоложению" этого широко распространенного заболевания. Если, 20 лет назад, в возрастной группе от 25 до 45 лет миома матки встречалась у 30% женщин, то за последние 5 лет, эта цифра возросла до 50% (Стрижаков Н.В., 2004). У пациенток, страдающих миомой матки, часто отмечается болевой синдром, гиперполименорея, фиброзно-кистозная мастопатия, анемия, нарушение функции смежных органов, бесплодие и осложненное течение наступившей беременности.
Поэтому сохранение и восстановление репродуктивного здоровья женщин в фертильный период жизни представляет одну из актуальных проблем современной гинекологии. В настоящее время доказана роль эндокринной, ауто - и паракринной систем в регуляции роста и развития миомы матки, цитогенетических нарушений, пролиферативного потенциала опухоли и прочих факторов, однако, единой модели, объясняющей развитие миомы матки у женщин, как репродуктивного, так и постменопаузального возраста до настоящего момента не существует.
В последнее время некоторое значение приобретает прогестероновая гипотеза, в соответствии с которой не только 17-бета-эстрадиол, но в большей мере прогестерон играют ключевую роль в инициировании каскада молекулярно-генетических нарушений, возникающих в процессе роста опухоли, и являются «физиологическим» регулятором этого процесса. Эти данные не противоречат результатам более ранних исследований других авторов, рассматривающих миому матки как гормонально зависимую опухоль, развитие которой связано с нарушениями в системе гипоталамус - гипофиз - надпочечники - яичники – матка, а также, связывающими рост миомы с избыточным накоплением в ткани опухоли эстрогенов или даже производством их самой тканью опухоли.
По мнению некоторых отечественных и зарубежных ученых, на рост опухоли влияет нарушение метаболизма эстрогенов, ритма их экскреции и соотношение между различными фракциями эстрогенов. Гормональная стимуляция роста миоматозных узлов происходит посредством действия ростовых факторов, выступающих в роли медиаторов, т.е. посредников, межклеточного взаимодействия. Установлено сочетанное взаимодействие между прогестероном и эстрогенами в направлении стимуляции пролиферативного потенциала клеточных элементов миомы путем индуцирования эпидермального фактора роста и его рецепторов.
Роль половых гормонов в патогенезе миомы матки подтверждается рядом хорошо известных фактов:
— миома матки редко наблюдается в допубертатном возрасте;
— миома матки может значительно увеличиваться во время беременности;
— во время менопаузы миома матки нередко регрессирует в своем развитии;
— лечение миомы матки аналогами рилизинг-гормонов сопровождается уменьшением размеров опухоли.
Все большее распространение получают методы гормональной терапии, направленные на воздействие на уровне регуляции гипоталамо-гипофизарно - яичникового цикла.
Однако до настоящего времени, нет четких критериев в терапии различных препаратов в зависимости от особенностей нейро-гуморальной регуляции расположения и величины миоматозных узлов.
Существуют категории пациентов, которым проведение гормональной терапии не желательно или даже противопоказано. В то же время известны работы по применению аГнРГ, прогестагенов, индинола и эпигаллата, в лечении миомы матки.
Можно думать, что адекватно подобранные препараты с учетом состояния эндокринного статуса женщины окажутся более перспективными в исходах терапии.
В работе будут использованы аГнРГ, прогестагены (мирена) для консервативной терапии миомы матки, а также негормональные препараты индинол и эпигаллат.
Таким образом, актуальность настоящего исследования заключается в необходимости более детального изучения воздействия различных методов лечения таких как аГнРГ, ЛНГ-ВМС (мирена), негормональных препаратов - индинола и эпигаллата, на основные патогенетические механизмы развития миомы матки, позволяющие отработать критерии, определить целесообразность их применения в качестве консервативной терапии в различных клинических ситуациях, прогнозировать результаты и исходы лечения.
В доступной литературе мы не нашли сведений о возможности проведения противорецидивной терапии при миоме матки.
Цель исследования - Оптимизация методов консервативной терапии миомы матки у женщин репродуктивного периода.
Задачи исследования
-
Изучить особенности нейро-гуморального гомеостаза у больных с миомой матки до, и после проведения консервативной терапии.
-
Определить превалирующие симптомы при миоме матки в настоящее время.
-
Анализ клинической эффективности применения консервативной терапии миомы матки, у женщин репродуктивного периода.
-
Сравнительный анализ эффективности применения аГнРГ, ЛНГ-ВМС (мирена), индинола, эпигаллата по данным инструментальных методов исследования (УЗИ органов малого таза).
Научная новизна
Результаты проведенного исследования позволяют научно обосновать эффективность применения аГнРГ – диферелина в комплексе с ЛНГ-ВМС (мирена) в качестве консервативного лечения миомы матки у женщин репродуктивного возраста.
Приведена сравнительная оценка эффективности применения аГнРГ, мирены, индинола и эпигаллата в терапии миомы матки с целью уменьшения объема миоматозного узла и объема матки.
Практическая значимость
Терапия аГнРГ (диферелин) и ЛНГ - ВМС (мирена) способствует уменьшению размеров миомы матки, уменьшению менструальной кровопотери, восстановлению регулярного менструального цикла после отмены препаратов, уменьшению или полному исчезновению болевых ощущений, а у части больных восстановление менструального цикла.
Применение индинола и эпигаллата при миоме матке приводит к уменьшению размеров миоматозных узлов, восстановлению менструального цикла, улучшению возможности планирования беременности.
Отсутствие значительных побочных эффектов, и выраженный клинический эффект современных гормональных препаратов являются альтернативой хирургическому методу лечения миомы матки, что позволяет рекомендовать консервативную терапию при миомах матки малых размеров.
Положения, выносимые на защиту:
-
Применение консервативной терапии является эффективным методом
лечения миомы матки малых размеров с интерстициальным и
субсерозным расположением узла.
-
Критериями эффективности лечения больных с миомой матки является уменьшение размеров матки, миоматозных узлов, что приводит к восстановлению фертильности у больных с бесплодием.
-
Наиболее эффективной является методика консервативной терапии применения препаратов диферелин и мирена в комплексе, при этом происходит пролонгация действия основного препарата, а также предотвращение возможных рецидивов.
-
Сочетанное применение индинола и эпигаллата при миоме матки оказывает положительное влияние на клиническую симптоматику заболевания, а также на уменьшение размеров миомы матки.
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на 4 международном конгрессе: «Оперативная гинекология - новые технологии» и «Современные технологии в эндокринологии».
По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, из них 3 статьи в журналах, входящих в перечень научных изданий, рекомендованных ВАК для публикаций результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Обсуждение диссертации состоялось 21 декабря 2010г. на расширенном заседании апробационной комиссии РМАПО кафедр акушерства и гинекологии и эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии.
Объем и структура работы