Введение к работе
Актуальность темы. Влагалищные инфекции относят к числу наиболее частых акушерско-гинекологических заболеваний (Айламазян Э.К. и соавт., 2007). Доля больных с инфекциями половых органов, обратившихся в женскую консультацию, составляет 60-65% (Серов В.Н., Сухих Г.Т., 2012). Несвоевременное и/или неадекватное их лечение, как правило, приводит к развитию хронизации инфекционного процесса и может являться причиной бесплодия, внематочной беременности, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизирующих женщин в возрасте наибольшей социальной активности (Кира Е.Ф., 2012).
Во многих странах мира рост частоты неспецифических вагинитов у женщин является следствием многих факторов: возрастающей миграции, изменения сексуального поведения молодежи, проституции, урбанизации и др. (Анкирская А.С., 2011; Sobel J., 2007; Jacqueline M. et. al., 2010).
С неспецифическими влагалищными инфекциями связаны осложнения во время беременности, в послеродовом периоде и инфекционная заболеваемость новорожденных. Частота гнойно-септических осложнений послеродового периода достигает 26%, они занимают 2-4 место в структуре причин материнской смертности (Краснопольский В.И. и соавт., 2004; Nigro G., 2011). Данные по эффективности лечения неспецифических вагинитов разноречивы: от 46-52% при монотерапии до 84-96% при комплексном лечении или использовании комбинированных влагалищных препаратов (Фофанова И.Ю., 2008; Шаталова А.Ю., 2011; Jonson L., 2008; Mumtaz S., 2008).
Приоритетная роль в этиологии неспецифических вагинитов отводится условно-патогенным микроорганизмам (Савичева А.М., 2010). Не вызывает сомнений полимикробный характер данных заболеваний (Мазорчук Б.Ф., 2007). Отсутствуют единые стандарты и протоколы по диагностике и лечению вагинитов, ассоциированных с условно-патогенными микроорганизмами. Бактериологический метод определения видовой принадлежности возбудителя воспалительного процесса влагалища сложен, трудоемок, растянут во времени. Высок процент рецидивов после проводимой терапии. Современные подходы к диагностике и лечению неспецифических вагинитов остаются предметом дискуссии и диктуют настоятельную необходимость оптимизации клинико-лабораторной диагностики путем создания единого диагностического алгоритма для указанной категории больных (Курбанова А.А., Рахматуллина М.Р., 2011). В лечебном аспекте практический интерес представляет использование новых комбинаций уже известных химиотерапевтических средств для повышения общей широты спектра действия препаратов, а также их местное использование в виде удобной лекарственной формы (Глембоцкая Г.Т. и соавт., 2010).
Внедрение в фармацевтическую практику синтетических полимеров позволяет создавать новые лекарственные формы продленного действия, направленные на оптимизацию местной антибактериальной терапии инфекций различной локализации (Ерофеева Л.Н. и соавт., 2009). Для этой цели в медицине все в больших масштабах применяются водорастворимые производные целлюлозы и поливиниловый спирт, которые не оказывают раздражающего и сенсибилизирующего действия при нанесении на кожу и слизистые оболочки, поэтому внесены в Государственный регистр лекарственных средств РФ и разрешены в качестве вспомогательных средств для широкого применения (Регистр лекарственных средств России, 2011). В этой связи разработка метода лечения неспецифических вагинитов препаратами местного действия на полимерных основах является актуальной и перспективной.
Цель исследования: Повысить эффективность комплексного лечения неспецифических вагинитов у гинекологических больных и беременных женщин путем разработки алгоритма клинико-лабораторной диагностики, уточнения критериев излеченности заболевания и применения комбинированных влагалищных антимикробных терапевтических композиций на полимерных основах.
Задачи исследования:
-
Определить видовой состав возбудителей неспецифических инфекций у беременных и небеременных пациенток с вагинитами.
-
С учетом чувствительности микрофлоры нижних половых путей, разработать состав и технологию влагалищных антибактериальных терапевтических композиций на полимерных основах, изучить стабильность их качественного и количественного состава.
-
На доклиническом этапе (in vitro) обосновать расширение спектра антимикробной активности комбинированных суппозиториев, сохранение их терапевтических характеристик в процессе приготовления и хранения.
-
Оптимизировать клиническую значимость современных методов лабораторной диагностики неспецифических вагинитов, сформулировать клинико-лабораторные критерии их излеченности и разработать алгоритм ведения пациенток с вагинитами вне и во время беременности.
-
Разработать и апробировать методику лечения неспецифических вагинитов, а также доказать клиническую эффективность созданных депо-препаратов продленного действия в ближайшие и отдаленные сроки после санации влагалища.
Научная новизна исследования. Впервые разработаны состав и технология антибактериальных препаратов на полимерной основе с продленным действием для лечения неспецифических вагинитов у гинекологических больных и беременных женщин. На доклиническом этапе с помощью микробиологических методов (in vitro) обоснованы состав комбинированных суппозиториев и расширение спектра их антимикробной активности с учетом влияния на нее условий изготовления и сроков хранения. Предложен новый метод лечения неспецифических вагинитов указанными средствами с клинико-лабораторными критериями излеченности и способ профилактики послеродовой гнойно-воспалительной заболеваемости матери и ребенка в группах риска.
Практическая значимость. В результате проведенного исследования разработан состав и внедрена в клиническую практику технология лечения неспецифических вагинитов с применением двухкомпонентных препаратов продленного действия для гинекологических больных и беременных женщин. Доказаны их стабильность и сохранение антимикробной активности при комбинировании на различных основах и в процессе хранения. Оптимизированы клинико-лабораторные методы диагностики неспецифических вагинитов, критерии излеченности и алгоритм ведения пациенток с признаками инфицирования нижних отделов гениталий. Повышена медико-социальная и экономическая эффективность лечения неспецифических вагинитов.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Неспецифический вагинит (НВ) – полиэтиологическое заболевание в этиологии которого основная роль принадлежит условно-патогенным микроорганизмам (УПМ) и микробным ассоциациям. Основным методом лабораторной диагностики НВ следует считать микроскопию влагалищных мазков, в то время как ПЦР-диагностика позволяет лишь исключить наличие абсолютных патогенов в развитии воспалительного процесса влагалища, а бактериологическое исследование приобретает значимость в случаях упорно-рецидивирующих вагинитов, когда роль абсолютных патогенов сомнительна или не доказана.
-
При разработке состава новых лекарственных средств местного действия для лечения вагинитов необходимо выбирать их состав с учетом чувствительности микрофлоры влагалища и определять in vitro их оптимальное содержание в лекарственной форме. Для расширения спектра и усиления биоцидной активности целесообразна комбинация антибактериального и антифунгального компонентов в одной лекарственной форме. Комбинирование клотримазола с цефазолином или фурацилином в 1,5-2,0 раза усиливает его антимикробную активность. Наиболее полное растворение лекарственных веществ и стабильность суппозиториев в процессе хранения обеспечивают гидрофильные основы и основа витепсол.
-
Высокоэффективными при лечении неспецифических вагинитов являются двухкомпонентные суппозитории с клотримазолом и цефазолином (или фурацилином) на основах витепсол и композиции с натрий-карбоксиметилцеллюлозой (Na-КМЦ), а также суппозитории с клотримазолом и фурацилином на полиэтиленоксидной (ПЭО) основе.
Личный вклад автора. Личное участие автора в получении результатов осуществлялось на всех этапах работы. Полностью и самостоятельно собраны и обобщены данные специальной литературы. Автор принимал участие в разработке состава комбинированных суппозиториев, в микробиологической лаборатории обосновывал расширение спектра их антимикробной активности и влияние на нее сроков и условий хранения. В соавторстве разработана новая влагалищная фармацевтическая композиция и способ ее получения (патент на изобретение), внедрено рационализаторское предложение по лечению неспецифических вагинитов. Автор лично проводил сбор клинических, лабораторно-инструментальных данных, разработку анкет по систематизации клинико-лабораторных показателей и алгоритма диагностики неспецифических вагинитов, лечение беременных женщин и гинекологических пациенток с признаками инфицирования влагалища, статистическую обработку и анализ полученных результатов.
Апробация и внедрение результатов работы в практику. По теме исследования опубликовано 30 работ, в том числе 3 статьи – в рецензируемых научных изданиях; в соавторстве оформлено три изобретения, одно рационализаторское предложение и методические рекомендации для аптек по технологии, контролю качества применению комбинированных суппозиториев.
Фрагменты диссертации доложены на заседаниях Курского общества акушеров-гинекологов, областных научно-практических конференциях.
Разработанные двухкомпонентные влагалищные суппозитории на полимерных основах внедрены в работу Областного перинатального центра города Курска, женской консультации №7 г. Курска и женской консультации №8 Красногвардейского района СПб.
Объем и структура диссертации. Работа представлена на 166 страницах, состоит из введения, литературного обзора, четырех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический список литературы содержит 139 отечественных и 67 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 54 таблицами и 24 рисунками.
