Введение к работе
Актуальность проблемы. Ранняя диагностика и лечение атшшчеекой гиперплазии эндометрия (АГЭ) остаются актуальными проблемами современной гинекологии, поскольку частота заболевания постоянно возрастает у женщин в репродуктивном, и особенно в пери- и постменопаузальных периодах [Вохман Я.В., 1989; Gwo L.N., 1993]. Интерес к данной проблеме определяется нередким рецпднвнрованпем заболевания после консервативного лечения, а также тем. что АГЭ в 10-30% случаев переходит в рак эндометрия [Zardini R. et al.. 1987; Ягубов А.С. п..др., 1989; Meisels A. et. al., 1993]. Риск опухолевой трансформации гиперпластическнх процессов эндометрия значительно возрастает при различных метаболических нарушениях, обусловленных заболеваниями, сопутствующими патологии слизистой матки, {Creasman W.T.; 1985; Patel K.V. et'aL, 1990; Gorehev G., 1993]. Несмотря на значительное расширение числа инструментальных методов исследования, точность выявления п-шерпластических процессов эндометрия колеблется от 53 до 87% [Демидов В.Н. и др., 1990; Макаров О.В. и др., 1993; Arti М. et al., 1994]. Наиболее достоверным методом диагностики гиперпластическнх заболевании эндометрия является гистологическое исследование. Однако расхождения мнений патологоанатомов при оценках АГЭ в одних и тех же микропрепаратах может составить 65-82% [Новиков А.А., 1990; Baak J.P. et al.. 1983; Bullet С. et al., 1988]. В консервативном лечение АГЭ в основном применяются гормональные препараты, что не устраняет всех других патогенетических звеньев заболевания, вследствие чего общепринятая терапия недостаточна эффективна IDeligdiscli L, 1991; Ettinger В. et al., 1994]. Все это требует разработки и внедрения новых методов лече-
ния АГЭ. В последние годы появились работы об использовании ннзкоинтеисивного лазерного излучения и препаратов фосфолипидов в комплексном лечении некоторых предраковых и онкологических заболевании {Бакулева Л.П.. Слюсарь ]1.М., 1991-95: Mngralli I., 1989]. Однако отсутствуют работы по использованию ннзкоинтеисивного лазерного излучения и препаратов фосфолипидов в лечении больных с АГЭ. Следует также отметить, что до настоящего времени не разработаны высокоинформативные неиивазпвные методы контроля за эффективностью проводимой терапии у больных с АГЭ, что значительно снижает качество лечения.
В последние годы интенсивно изучается роль фосфо--липидов, фосфоннознтидов и irx метаболитов в процессах пролиферации и возможной маліігшізащш клеток [Lips D.L. et al., 1989; Hung W.C. et al., 1993], но нет данных о содержании и взаимосвязи этих соединении в различных биологических объектах у больных,, с АГЭ. Вместе с тем, определение показателей фосфолппидного, фосфоіінозитіщного обмена при указанном патологическом процессе может привести не только к выяснению некоторых сторон патогенеза АГЭ. но и разработке высокоинформатнвных методов диагностики и контроля за лечением этого заболевания.
Цель исследования.
Повышение эффективности диагностики и лечения больных с АГЭ .путем определения особенностей фосфолппидного и фосфоинозитндного обмена в различных биологических объектах.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинических проявлений АГЭ на современном этапе и определить информативность инструментальных методов в ее диагностики.
-
Определить содержание фосфолниидов. фосфоино-зптпдов и их метаболитов в крови и ее компонентах, а также ткани эндометрия.
-
Последовать динамику изменении фосфатндилнно-зитов (ФІП в клетках кропи на различных этапах обследования и лечения больных с АГЭ.
-
Обосновать возможность использования внутрисо-судпетого лазерного облучения крови (БЛОК) в сочетании с препаратами фосфолнпидов (липостабнл) в консервативном лечении АГЭ.
-
Выявить критерии эффективности лечения больных с АГЭ на основании данных фосфолипндного обмена.
Научная новизна.
Впервые проведено изучение особенностей фосфолипндного, фосфоинозитидного обменов в крови н ее компонентах, ткани эндометрия на различных этапах обследования и лечения больных с АГЭ. Показано, что в развитии АГЭ существенную роль играют изменения содержания фосфолнпидов, фосфопнозптпдов, их взаимосвязь с метаболитами, арахндо-новоіі кислотой (АК), простагландинами (ПГ) и тромбокса-намн (ТХА2). Впервые доказано, что АГЭ сопутствуют количественные изменения нового фосфошюзитида - фосфатндн-лпнознт-3,4-дпфосфата (ФІІДФ'), метаболиты которого играют важную роль в передаче сигналов роста и перерождения клеток. В результате комплексного обследования больных с АГЭ получены биохимические параметры содержания фосфопнозптпдов в различных биологических объектах, определение которых в комплексе с клшшко-инструментальнымп методами значительно повышает точность диагностики и позволяет разрабатывать оптимальную лечебную тактику;. Впервые установлена возможность использования низкопнтененвного лазерного облучения с препаратами фосфолнпидов в консервативном лечении АГЭ. осуществляемая под контролем показателен фосфолипндного обмена в крови и ее компонентах.
Практическая значимость работы.
Результаты исследовании показателей фосфолнпндно-го.фосфоинозитндного обмена позволили разработать основные критерии пеїшвазиппоіі биохимической дпапкктикн АГЭ. а также методы коррекции выявленных нарушении метаболизма фосфолппидов, фосфоинозптидов.
Установлена значимость определения показателен фосфолппидов - фосфатидилсерииа (ФС) 'и фосфоинозптидов в сочетании с клиническими, инструментальными и гистологическими методами в дифференциальной диагностике АГЭ и рака эндометрия (РЭ). Использование лазерного облучения крови и препаратов фосфолппидов, назначаемых на фоне общепринятой гормональной терапии позволили повысить эффективность лечения больных с АГЭ. Разработаны высоко-информативные биохимические методы контроля за проводимой терапией у больных с АГЭ.
Апробация и реализация работы.
Основные положения диссертации доложены на конференции "Организационно-методические и дифференциально-диагностические вопросы клинической медицины" в г.Тверн (1995), на VII Межреспубликанском научно-техническом семинаре "Применение лазеров в науке и технике" в г.Иркутске (1995), на Всероссийской научно-практической конференции "Пути развития современной гинекологии", г.Москва (1995).
Результаты исследования применяются при комплекс-нон диагностике и лечении больных с АГЭ в клинической больнице им. СП.Боткина (г.Москва), в Областном онкологическом диспансере и в гинекологическом отделении родильного дома N I (г.Тверь). Материалы работы непользуются для чтения лекции и проведения практических занятии на кафедре акушерства и гинекологии РМАПО (г.Москва).
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 5 работ, внесено 2 рационализаторских предложения.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материла н методов, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендации, списка сокращений.
