Введение к работе
з
Актуальность исследования. Одной из важнейших проблем современного акушерства и гинекологии является проблема невынашивания беременности. Актуальность исследования определяется тем, что невынашивание беременности, оказывая отрицательное влияние на рождаемость, обусловливает значительное повышение уровня перинатальной заболеваемости и младенческой смертности По данным отечественных авторов, эта патология встречается в 10-25% случаев (Кулаков В.И., 2004; Сидельникова В.М, 2005) Несмотря на успехи в совершенствовании способов диагностики, методов лечения и профилактических мероприятий у женщин во время и вне беременности, за последние десять лет отмечается тенденция к увеличению частоты спонтанного прерывания беременности (Серов В.Н., 2000; Агаджанова А.А, 2002, Сидельникова В М., 2005, Beer А.Е., Kwak J Y., 2000). Эти факты свидетельствуют о необходимости поиска новых, возможно, нетрадиционных подходов к решению проблемы.
Не вызывает сомнения тот факт, что одной из основных причин репродуктивных потерь являются нарушения иммунных механизмов как на локальном, так и на системном уровнях, обеспечивающих нормальное оплодотворение яйцеклетки, имплантацию, инвазию трофобласта и дальнейшее прогресси-рование беременности (Кирющенков ПА, 2001, Сухих Г Т., 2003; Сотникова Н Ю, Посисеева Л В., 2005, Вюк R L, 1998; Coulam С В , 1999; Beer А Е, Kwak J Y., 2000).
Антифосфолипидньїй синдром является причиной привычного невынашивания беременности в 10-40% случаев. Согласно данным литературы, гибель эмбриона/плода без лечения у женщин с антифосфолипидным синдромом составляет 80-95% (Гениевская М Г, 2000, Макацария А.Д. и др, 2001). Антифосфолипидньїй синдром, сочетаясь с другими нарушениями, осложняет течение беременности и может стать ведущим фактором, определяющим ее исход (Карпенко Л В , Егорова А Т, 2002; Salafia С М, Cowchock F S., 1997, Seppala М, Koistenen Н., Koistenen R., 2001).
Проблема невынашивания беременности не может быть решена только в ходе гестационного процесса. В настоящее время все большее значение отводится необходимости прегравидарной подготовки женщин, причиной невынашивания беременности которых явился антифосфолипидный синдром. Традиционная медикаментозная терапия не всегда приводит к желаемому эффекту ввиду наличия в ряде случаев побочных эффектов, плохой переносимости и высокой стоимости (Пасман Н М., Бачурина Т В, 2001-2002; Сухих Г Т, Ванько Л.В., 2003) В связи с этим возникает необходимость поиска патогенетически обоснованных и сравнительно недорогих методов лечения антифосфолипидно-го синдрома у данного контингента женщин
Одним из высокоэффективных и экономически выгодных немедикаментозных методов лечения является иммуноцитотерапия - иммунизация лейко-взвесью донора любой группы крови и Rh-фактора Терапевтический эффект иммуноцитотерапии обусловлен стимулирующим воздействием на супрессор-ную систему антигенов трофобласта (Говалло ВИ, 1987; Сухих ГТ, Ванько Л.В,2003)
Из литературных данных известно о применении иммуноцитотерапии как во время беременности, так и вне ее у женщин с невынашиванием в анамнезе, причем в последнем случае результативность метода значительно повышается (Кудряшова А В , 1992; Корулина М В, 1993; Парыгина И Г, 1995; Шляхтенко ТН, Аничкова СИ, 1997, Кошелева Н.Г, Плужникова ТА, 2002, Сидельникова В М, 2005, Bogdanovich R, Berestovaya Т., Chikalovets 1,1996)
До настоящего времени нет публикаций о применении иммуноцитотерапии в прегравидарной подготовке женщин с невынашиванием беременности (НБ) ранних сроков и антифосфолипидным синдромом (АФС) Это и стало предметом наших исследований.
Цель исследования: дать научное обоснование и показать клиническую эффективность использования иммуноцитотерапии в период прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом.
Задачи исследования:
1. Дать оценку репродуктивного и соматического здоровья женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом
2 Установить особенности иммунного ответа и оценить влияние на него разных видов терапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом в период прегравидарной подготовки
-
Оценить влияние и эффективность традиционной терапии и комплексного лечения с применением иммуноцитотерапии на элиминацию волчаночного антикоагулянта у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом
-
Дать сравнительную оценку характера течения последующей беременности и здоровья родившихся детей у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом с учетом терапии, проводимой в период прегравидарной подготовки
5 Усовершенствовать тактику прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом
Научная новизна:
Выявлены особенности иммунного ответа у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом, заключающиеся в усилении экспрессии CD69+ лимфоцитов, более выраженном увеличении содержания CD25+ лимфоцитов, а также снижении содержания как ТЫ, так и ТЬ2-клеток в периферической крови в отличие от аналогичных параметров женщин с невынашиванием беременности ранних сроков без ан-тифосфолипидного синдрома
Установлены новые механизмы иммуномодулирующего действия иммуноцитотерапии, связанные со снижением количества лимфоцитов, экспресси-
6 рующих CD25 молекулу, и нормализацией уровня CD69+ лимфоцитов, элиминацией хламидийной инфекции, снижением частоты выявления уреаплаз-менной инфекции, а также повторного обнаружения в крови волчаночного антикоагулянта, повышением до нормы средних значений ПАМГ-1 и глико-делина.
Выявлена связь между снижением содержания CD69+ лимфоцитов в пери
ферической крови и восстановлением эффективного деторождения после
иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних
сроков.
Практическая значимость. На основании проведенного исследования разработаны и внедрены в практическое здравоохранение.
усовершенствованная тактика прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом с применением иммуноцитотерапии;
способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков по уровню CD69-no3HTHBHbix лимфоцитов в периферической крови
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Женщины с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом имеют особенности иммунного ответа, заключающиеся в усилении экспрессии CD69+ лимфоцитов, более выраженном увеличении содержания CD25+ лимфоцитов, а также снижении содержания как ТЫ, так и Т1і2-клеток в периферической крови, в отличие от аналогичных параметров женщин с невынашиванием беременности ранних сроков без антифос-фолипвдного синдрома
-
Программа комплексной прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом с включением иммуноцитотерапии обеспечивает более полное восстановление их репродуктивного здоровья, снижение частоты спонтанных абортов
при последующей беременности и увеличение частоты рождения здоровых детей. Механизм благоприятного влияния иммуноцитотерапии на здоровье женщин с невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфоли-пидным синдромом в комплексе лечебно-восстановительных мероприятий в период их прегравидарной подготовки связан со снижением количества лимфоцитов, экспрессирующих CD25 молекулу, и нормализацией уровня CD69+ лимфоцитов, элиминацией хламидийной инфекции, снижением частоты выявления уреаплазменной инфекции, а также повторного обнаружения в крови волчаночного антикоагулянта, повышением до нормы средних значений ПАМГ-1 и гликоделина.
Внедрение результатов работы в практику:
Разработанный «Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков» (Приоритетная справка №2006129738 от 16.08.2006) внедрен в практическую работу гинекологической клиники и консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Росздрава».
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Республиканской научной конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005), итоговой научной сессии НИИ МиД им. В Н Городкова МЗ РФ за 2004г (Иваново, 2005г.), заседаниях обществ акушеров-гинекологов Ивановской области в 2005,2006 гг, итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Неделя науки-2007»
Личное участие автора. Автором самостоятельно проводился сбор первичного материала по теме диссертации, его обработка, анализ и интерпретация полученных и отдаленных данных, их систематизация и статистическая обработка, внедрение в практику результатов работы Автором самостоятельно были прослежены исходы последующей беременности Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиографический указатель включает 264 источника, из них 151 отечественных и 113 зарубежных авторов Работа иллюстрирована 42 таблицами и 24 рисунками
![Оптимизация прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита [Электронный ресурс]](/i/i/4611/176578.png "Оптимизация прегравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита [Электронный ресурс] Овчинникова Владлена Вадимовна")
