Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время в России проблема воспроизводства населения является одной из самых острых, что связывают со стабильно высоким уровнем матершіской, перинатальной, младенческой заболеваемости и смертности [Лскалонов и др., 1998; Тихонова, 2000]. Показано, что инфекции при этом - наиболее распространенный и существенный фактор риска [Кира, 2000; Орджоникидзе и др., 2001]. Инфекционная заболеваемость беременных, родильниц, плода и новорожденного находится в прямой зависимости от состояния здоровья женщины до беременности, в частности, микробной экологии её влагалища и кишечника [Апкирская, 1999; Анохин, 2001; Monterrosa Castro et ai, 1996; Priestley at ah, 1997].
Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из частых проявлений влагалищной инфекции и обнаруживается у каждой четвертой женщины репродуктивного возраста [Адаскевич, 1997; Липова, 1999; Воронова, 2000; Keane et ah, 1997; Wang, 2000]. У беременных он ведет к повышенному риску самопроизвольного прерывания, инфицирования околоплодных под, задержке внутриутробного развития плода, преждевременному разрьшу плодного пузыря, гнойно-септическим осложнениям у матери в послеродовом периоде [Титюнник и др., 1998; Сидельникова, 1999; Берлеев, 2000; Nodake, 1996; Curzik, 2001]. Поскольку состав аутофлоры влагалища зависит от эндокринной и иммунной систем, его индивидуальное изучение в период планирования и наступления беременности представляет особый интерес.
В последние годы накопилось достаточно фактов, убедительно свидетельствующих о существенной роли факторов цесиецифической резистентности в защите организма от инфекции [Дорофейчук, 1996; Телешева и др., 1998; Карпищенко и др., 1999; Taylor-Robinson, 1997; Mercier et ah, 2000]. При этом в литературе, по существу, не освещен вопрос о
характере динамических сдвигов в фагоцитарной активности лейкоцитов, лизоцима, Р-лнзинов, интерферона при БВ и на фоне его лечения, в частности иптерферонотерапии.
Вследствие того, что механизмы, ведущие к изменению вагинальной экосистемы и развитию БВ пока недостаточно изучены, на сегодняшний день нет едшюго подхода к его лечению. Хотя конечной целью комплексной терапии является восстановление нормальной микроэкологии влагалища, по-прежнему этиотропными препаратами выбора остаются антибиотики [Анкирская и др., 1998; Прилекская, 2000; Micamo et ah, 1996; Wang, 2001]. Их применение нередко сопровождается селекцией высоко резистентных штаммов условно-патогенных бактерий, в 6-45% осложняется кандидозпым вульвовагшштом [Кира, 1994; Колюбина, 1999; Титюнншс, 2001] и не исключает рецидивов заболевания, частота которых находится в нределах 50-70% [Репина и др., 1995; Богданова, 2000; Winceslaus, Calver, 1996; Harvey et al., 1997]. В этой связи восстановление микробной экологии за счет стимуляции индигенной лактофлоры и повышения колонизационной резистентости влагалища представляется наиболее целесообразным. Поиск рациональных схем лечения, обеспечивающих успешную реализацию репродуктивной функции, остается насущной проблемой акушерско-гинекологической практики.
Цель настоящего исследования - оптимизация прегравидарной подготовки на основании комплексного динамического изучения микроэкологии влагалищного биотопа.
Основные задачи исследования:
1. Определить долю БВ среди инфекционных заболеваний полобой сферы на основе анализа работы Центра внутриутробной патологии плода г. Перми за 1999 -2000 гг.
-
Провести сравнительный анализ микрофлоры влагалищного биотопа женщин, страдающих БВ и клинически здоровых женщин репродуктивного возраста.
-
Изучить состояние факторов местного иммунитета влагалища в норме и при БВ.
-
Сравнить эффективность использования препаратов-эубиотиков и нового препарата «Свеферон» на этапе восстановления микроэкологии влагалища.
Научная пошізна исследования. Впервые на основании комплекса клинических, микробиологических и иммунологических исследований проведена сравнительная оценка микроэкологии влагалища у здоровых женщин репродуктивного возраста и женщин, страдающих БВ, на этане планирования беременности. Показано, что выраженность клиничгских проявлений обусловлена снижением колонизационной резистентности влагалищного биотона. Проведен сравнительный анализ факторов нсспецифлческой резистентности вагинального секрета и кроси в норме и при данной патологии. Установлено, что при БВ изменения их активности во влагалищной жидкости наиболее информативны. Прослежены показатели иптерферонового статуса клинически здоровых женщин, планирующих беременность, и при БВ. Установлено отсутствие специфичности их изменений.
Разработаны рекомендации по рациональному использованию нового препарата человеческого лейкоцитарного интерферона в свечах «Свеферон», позволяющего повышать колонизационную резистентность влагалищного биотопа, что снижает риск инфицировшшя генитального тракта в течение беременности.
Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные расширяют представления о микроэкологии влагалища здоровых женщин и
подчеркивают важность ее изучения в период планирования беременности. Установлены особенности качественного и количественного состава микрофлоры влагалища при угрозе невынашивания на ранних сроках гестации. На основе клинико-лабораторных данных показана высокая эффективность иптерферонотерапии на этапе восстановления влагалищного биоценоза, что свидетельствует о целесообразности включения препаратов интерферона в комплексную терапию заболеваний, сопровождающихся нарушением микробной экологии.
Практическая значимость исследований заключается в том, что наряду с традиционным клшгико-лабораторным обследованием рекомендовано определять показатели неспецифической резистентности, в частности, интерферонового статуса, что позволяет обеспечить индивидуальный подход в лечении женщин, планирующих беременность. Предложен и апробирован новый подход к лечению БВ, с применением лекарственной формы препарата интерферона в свечах. Использование препарата «Свеферон» позволяет восстанавливать микрозкологию влагалищного биотопа за счет мобилизации местных защитных факторов в зоне микробной колонизации.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Нарушения микроэкологии влагалища, приобретают особую значимость в период планирования беременности и наиболее выражены у женщин, имеющих большее количество половых партнеров, отягощенный акушерский и гинекологический анамнез.
-
Показатели активности факторов неспецифической резистентности у здоровых женщин репродуктивного возраста подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Однако, при БВ отмечается достоверное снижение функциональной активности лейкоцитов, лизоцима влагалищного отделяемого, повышение уровня сывороточного интерферона.
3. Местное применение интерферона в свечах («Свеферои») повышает колонизационную резистентность и создает наиболее благоприятные условия для восстановления биоценоза влагалища в период прегравидарной подготовки.
Апробация работы и публикации. Основные положения работы доложены и обсуждены на Научно-практической конференции «Интерферон. Вопросы теории и практики», Пермь, 2001; заседании Общественной организации специалистов перинатальной медицины, Пермь, 2002; конференции молодых ученых Пермской государственной медицинской академии, Пермь, 2002; совместном заседании ассоциаций акушеров-ганекологев я детских врачей г. Перми, 2002.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. Оформлено рационализаторское предложение «Модификация метода исследования реакции фагоцитоза во влагалищной жидкое» N 2199 от 22.06.2001, принятое к внедрению Пермской государственной медицинской академией. Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедр микробиологии и акушерства и гинекологии Пермской государственной медицинской академии.
Внедрение в практику. Усовершенствована схема комплексной диагностики с использованием лабораторных и клинических методов, которая внедрена в работу Центра внутриутробной патологии плода МСЧ № 9, г. Пермь. Разработан способ коррекции вагинального дисбиоза с применеішем препарата «Свеферои». Предложенная модификация метода исследования реакции фагоцитоза во влагалищной жидкости применяется в работе лаборатории городской клинической больницы № б г. Перми.
Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии, микробиологии, инфекционных болезней Пермской государственной медицинской академии.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 144 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомеадаций. Список литературы вкгаочает 190 источников (137 отечественных и 53 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 39 таблицами и 33 рисунками.
