Введение к работе
Актуальность темы. Миома матки относится к наиболее часто встречающимся у женщин (80%) доброкачественным опухолям в пременопаузальном периоде, а также в молодом и подростковом возрасте (Вихляева ЕМ., 1997; Савельева Г.М., 1997; Савицкий ГА, 2002). Распространенность миомы матки колеблется в широких пределах. По данным ЕМ. Вихляевой и соавт. (1997), средний возраст выявления миомы матки составляет - 32 года, а показания к ее активному хирургическому лечению возникают у женщин в возрасте 45 лет.
Общепризнанные эндокринные нарушения не являются основным или единственным фактором патогенеза миомы матки. Современные исследования существенно расширили представления о факторах риска и механизмах развития миомы матки, среди которых ведущее место отводится нарушениям функции печени (De Leo V., Morgante G., 1996; TitlmanAJ., 1997).
Выделение печени к наиболее важным звеньям функциональной метаболической системы «гипоталамус-гилофиз-яичники-печень» объясняется ее участием в процессе синтеза, активации, реактивации и взаимопревращения половых гормонов. Метаболические и катаболические реакции, происходящие в печени, многочисленные, но главным с точки зрения патогенеза миомы матки следует считать нарушения холестеринового гомеостаза. Печень - центральный орган метаболизма холестеринового и его производных, в том числе и половых гормонов. Секретируя около 70% всего холестерина (ХС) в организме, печень является основным органом, способствующим его выведению с желчью. Источником желчных кислот (ЖК) и неизмененного ХС желчи является холестерин липопротеидов высокой и низкой плотности. Последний экскретируется в желчь в неизмененном виде (Riley W.A., Morgan Т.М., 1999; Esnault-Dupuy С, ChanussotF., Etal, 1987).
Ключевым ферментом синтеза желчных кислот является 7-альфа-
гидроксилаза, его активность зависит от кощентр^ф^^Щ^ий1ЛЭРИМя4в и
БИБЛИОТЕКА і
свободного неэстерифицированного ХС. Кроме того, печень является главным продуцентом гормоносвязывающих белков и более 90% холестерина, необходимого для синтеза половых гормонов (Herrington D.M.,Werbel ВХ., 1999; LafontREtal., 1987)
Среди многих факторов.риска, способствующих возникновению миомы матки, вьщеляют позднее менархе, обильные менструации, высокую частоту медицинских абортов, экстрагенитальную патологию и гинекологические заболевания (ВихляеваЕ.М., 1995; Железное Б.И., 1997).
Из многочисленных метаболических функций печени при миоме матки наиболее часто изменяются ферментативная, инактивация1 и конъюгация стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами (Борисова Ю.Ф.; 1982; Маусымбаева- Н.Б., 1981). Это обстоятельство в определенной степени объясняется тем, что у больных миомой матки часто обнаруживаются различные заболевания печени и желчевыводящих путей, способствующих нарушению метаболизма эстрогенов (Серов В.В., 1999; ВихляеваЕ.М., 1997; Розен В.Б., 1984).
Таким образом, гормональный метаболизм стероидов, осуществляемый на транскрипционном и транслокационном уровнях, тесно взаимосвязан с функциями печени.
Взаимосвязям возникновения и роста миомы матки и заболеваниям печени всегда уделялось пристальное внимание. Установлено, что скорость роста миомы, матки зависит от тяжести нарушений различных функций печени, а их возникновению у ряда пациенток предшествуют различные заболевания органов гепатобилиарной системы (Паллади Е. А., 1981).
Данные литературы о функциональном состоянии печени при миоме матки крайне ограничены: изучались, в основном, синтез белков, пигмента и гликогена. Исследования проблемы гормональной контрацепции подчеркивают патологическое влияние эстроген-гестагенных препаратов на желчеэкскреторную функцию печени, в первую очередь, за счет негативного влияния эстрогенного компонента (Иванова Л.Н., 1987; Торчинов AM:, 2000; Савельев B.C., 2002).
При миоме матки достаточно часто обнаруживаются нарушения липидного обмена, которые в целом характеризуются достоверным снижением фосфолипидов и эфиров холестерина и одновременным повышением концентраций свободного холестерина, моноглицеридов и триглицеридов (ИвановаЛ.Н., 1987).
Нарушения липидного метаболизма и связанные с ним заболевания изучаются в последние годы достаточно интенсивно. Результатом такого пристального внимания явилась систематизация накопленной информации и интегрирование различных патологических состояний, основу которых составляет дислипопротеидемия, в липидный дистресс синдром Савельева (Савельев B.C., 1998; Яблоков Е.Г., 1999; Петухов ВА, 2003). Доказано, что основным органом -мишенью при липидном дистресс синдроме Савельева является печень (Савельев B.C., 1998; Петухов В А, 2003).
Однако до сих пор не установлены взаимосвязи между развитием миомы матки и нарушениями функций печени и не совсем ясно, что именно является первопричиной. Из вышесказанного очевидна необходимость изучения заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и их взаимосвязи с миомой матки.
Цель исследования Изучение морфологических изменений и нарушений метаболических функций печени при миоме матки.
Задачи исследования
Изучить особенности и взаимосвязи липидного и гормонального метаболизма у пациенток с миомой матки.
Оценить желчепродуцирующую и желчесекреторную функции печени у пациенток с миомой матки методом радионуклидной динамической гепатобилисцинтиграфии.
Определить активность ретикулоэндотелиальной системы печени у женщин с миомой матки по данным радионуклидной сцинтиграфии.
Изучить корреляционные взаимосвязи морфо - функциональных изменений печени с размерами миомы матки.
Оценить функциональные изменения печени у больных после хирургического лечения миомы матки.
Научная новизна
В работе впервые на большом клиническом материале с использованием современных научных методов изучены взаимосвязи морфофункциональных изменений деятельности печени с развитием миомы матки. Выделены и оценены радиоизотопные критерии нарушения функции печени у пациенток с миомой матки. Изучены нарушения липидного и белкового обменов, желчепродуцирующая и желчесекреторная функции печени при различных размерах миомы матки. Оценена тяжесть морфологических изменений печени в зависимости от размеров миомы матки. Показано изменение функций печени после хирургического лечения.
Практическая значимость работы
Изучен метаболизм липидов и морфофункциональные изменения печени у больных с миомой матки с помощью радиоизотопных методов. Определена зависимость выраженности нарушений структуры и функций печени от размеров миомы матки. Выделены в виде отдельных звеньев патогенеза возникновения миомы матки нарушения желчепродуцирующей и желчесекреторной функций печени. Определены критерии диагностики структурно - функциональных нарушений печени при миоме матки в рамках липидного дистресс - синдрома Савельева.
Предложен алгоритм обследования нарушений функции печени у больных с миомой матки. Доказаны нарушения функций печени при миоме матки не зависимо от способов лечения миомы.
Внедрение в практику-
Полученные результаты внедрены в практику работы гинекологического отделения ПСБ № 51 ив научную и лечебную работы кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ.
Публикации и апробация работы
Основные положения диссертации доложены на Юбилейном X российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 9-11 апреля 2003г.). Диссертация апробирована на заседании кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ (11 февраля 2004г.)
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на ... страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 57 отечественных и 87 иностранных источника, иллюстрирована 29 таблицами, ... рисунками и фотографиями.
Диссертация выполнена на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета (заведующий кафедрой - заслуженный врач РФ, профессор А. М. Торчинов) и ЗАО «Конкрим» Первой Градской больницы (глав, врач - профессор О.В. Рутковский) г. Москвы.
