Введение к работе
Актуальность проблемы.
Полученные в разных странах данные о заболеваемости миомой матки свидетельствуют о ее высокой частоте - до 20 (Вихляева Е.М. исоавт., 1982; Кулаков В. И. и соавт., 1990; Vollenhoven В. J. et al, 1990), вместе с тем, по мнению S.F.Cramer (1990). миома матки встречается значительно чаще, что доказывается тщательными морфологическими исследованиями удаленных маток с использованием серийных срезов.
До настоящего времени этиология и патогенез этого заболевания остаются до конца не изученными. Тем не менее, не вызывает сомнения тот факт, что миома матки является гормонозависимой опухолью и, таким образом, подвержена воздействию изменений гормонального статуса организма. Исследователи полагают, что в патогенезе миомы матки ведущая роль принадлежит системным нарушениям гормональной регуляции в сочетании с локальными патологическими изменениями в миометрии (Савицкий Г. А.. 1990; Koutslllerls м., 1992; Rein M.S. et al. 1995)).
Известно, что опухолевый узел миомы имеет униклеточную природу и в некоторых случаях может нести опухоль-специфические хромосом-
ные аберрации (Mark J. et al., 1990; Rein M.S. etal.. 1995). вместе с тем. большая часть опухолевых узлов (50 - 80%) имеют нормальный кариотип (Nllbert М. et al.. 1990). При этом, в большинстве работ, посвященных изучению миомы матки, отмечается наследственная отягощенность по этому заболеванию у каждой пятой больной (Уварова Е.В. и соавт.. 1980; Курбанова М.Х. и соавт.. 1990).
Остается не изученным вопрос, как при отсутствии в большинстве опухолей хромосомных дефектов возникает очаг развития лейомиомы (Вихляева Е.М.. Василевская Л.Н., 1981) и как в этих случаях происходит стимуляция ее роста. Является очевидным потенцирующее действие эстрогенов на рост миомы, которое отмечается во время беременности, а в отсутствие выраженных эстрогенных воздействий в постменопаузе опухоль, как правило, подвергается обратному развитию.
Механизмы реализации митогенного действия эстрогенов (в частности, наиболее активного пр-эстрадиола) не до конца выяснены. Известно, что биологически активной в организме человека является только свободная фракция стероида, не связанная с основными транспортными белками крови (Теппермен Дж. и соавт.. 1989). Установлено, что концентрация свободной фракции стероидного гормона находится в тесной взаимосвязи с содержанием специфических транспортных белков (альбумина и половые стероиды связывающего глобулина, содержание которого генетически детерминировано, и ген, влияющий на его синтез, локализован в коротком плече 17 хромосомы (Berube D. etal.. 1990; Hammond G.L.. 1992)).
В литературе имются указания на изменения уровней половые сте-
роиды связывающего глобулина в сыворотке крови при различных патологических состояниях организма. Так, понижение его концентрации отмечено при ожирении, болезни Иценко-Кушннга. у курящих женщин. А в результате эпидемиологического исследования. выполненного T.J.Key (1991), выявлена достоверная корреляция между снижением уровня этого глобулина и риском развития рака молочной железы.
На основании изложенного представляет несомненный интерес изучение особенностей содержания пр-эстрадиола (Ег) и его свободной фракции, концентрации альбумина и половые стероиды связывающего глобулина (ПССГ) в сыворотке крови, а также уровней рецепторов эстрогенов и прогестерона в цитозольной Фракции миометрия и опухолевых узлов у больных миомой матки.
Цель и задачи исследования
Цель настоящего исследования - изучение клпнико-эндокринологических особенностей миомы матки с учетом роли общего пр-эстрадиола и его свободной фракции, а также транспортных белков крови (альбумина и ПССГ) в развитии этого заболевания.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить клинико-анамнестические особенности развития заболевания у больных миомой матки.
-
Исследовать концентрацию пр-эстрадиола (общего и его свободной фракции) в сыворотке крови у больных миомой матки позднего репродуктивного и пременопаузалыюго возраста с регулярным менструальным циклом.
-
Исследовать концентрацию ПССГ и альбумина в сыворотке крови и провести сравнительный анализ содержания Фракций пр-эстрадиола
и этих транспортных белков у больных миомой матки и здоровых женщин группы контроля.
-
Определить уровни цитозольной фракции рецепторов стероидных гормонов в миометрии и опухолевой ткани у больных миомой матки и соотнести полученные данные с содержанием свободной и связанной фракций 17р-эстрадиола и НССГ.
-
Изучить и провести сравнительный анализ уровней 17р-эстради-ола. ПССГ и альбумина у родственниц I степени родства больных миомой матки в зависимости от семейного отягощения по этому заболеванию.
Научная новизна. Изучено содержание в сыворотке крови специфического белка-переносчика стероидных гормонов - половые стероиды связывающего глобулина - у больных миомой матки в зависимости от степени наследственной отягощенности по этому заболеванию.
Новым в работе является сравнительная оценка концентраций свободной фракции 17[5-эстрадиола в сыворотке крови у больных миомоіі матки позднего репродуктивного и пременопаузального возраста с регулярным менструальным циклом и у здоровых женщин. С помощью расчета индекса свободных эстрогенов по Carter G. (1983) уточнень особенности эстрогенного статуса у больных миомой матки в сравнении с таковым у здорових женщин.
Впервые получены с.рлпнитслыил! данные о содержании ПССГ в сыворотке крови у родственниц 1 степени родства больных миомой матки е зависимости от семейной отягощенности по этому заболеванию.
Апробация диссертации. Обсуждение диссертации состоялось на заседании Апробационной комиссии НЦ АГиП РАМН 24 мая 1996 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на '.... страницах машинописного текста и состоит из введения. 4 глав, выводов, указателя литературы, приложения. Работа иллюстрирована >.С?таблицами и TV рисунками. Указатель литературы содержит 84 работы, опубликованные в отечественной печати, и 175 - в зарубежной.
Положения, выносимые на зашиту:
-
Рост и развитие миомы матки у женщин в позднем репродуктивном и пременопаузальном возрасте происходят на фоне абсолютной ги-перэстрогении - повышения содержания свободной фракции 170-эстра-диола в сыворотке крови .
-
Существует зависимость между уровнями рецепторов эстрогенов в цитозоле узлов миомы матки, размерами опухоли и локализацией по отношению к очагу роста - центру узла.
-
Значимых различий в клинической картине и изученных эндокринологических механизмах развития заболевания в зависимости от степени семейной отягощенности по миоме матки не установлено.
