Введение к работе
Актуальность проблемы.
Распространенность миомы матки в последние десятилетия неуклонно увеличивается. Известно, что лейомиома наблюдается у каждой четвертой-пятой женщины, или примерно у 25% женщин старше 35 лет (Сидорова И.С, 2002; ВихляеваЕ.М., 2002; Ланчинский В.И., 2007; Laughlin S.K., 2010; Lethaby А., 2011). Все чаще пик заболеваемости и выраженности клиники приходится на период расцвета женщины. В репродуктивном возрасте наиболее эффективным и оптимальным методом лечения миомы остается консервативная миомэктомия. (Давыдов А.И., 2004, Тихомиров А.Л., 2007; Dilek S., 2010; Olive D.L., 2011). Долгосрочный эффект операции существенно ограничивается высокой частотой рецидивов, которая достигает 44 - 55% в течение пяти лет (Sachie N., et al., 2006, Nishiyama S. et al., 2006, Yoo E.H. et al., 2007; Фролова И.И., 2007; Кулаков В.И., 2007; Bourdel N. 2011). Адъювантная терапия индукторами рефессии миоматозных узлов блокирует гормональную стимуляцию опухоли, позволяя снизить частоту рецидивов (Кулаков В.И., 2007; Тихомиров А.Л., 2007).
Традиционно в качестве адъювантной терапии используются агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов - аГнРГ (Vercellini P. et. al., 1993; Lethaby А. et. al., 2002; Линева О.И., 2007; Тихомиров А.Л., 2007, Краснопольский В.И., 2008; Chen I., et al., 2011). Несмотря на достаточную эффективность, их применение офаничено из-за выраженности побочных эффектов, которые влияют на качество жизни пациенток (Самойлова Т.Е., 2006). С учетом современной концепции патогенеза лейомиомы матки как гормонозависимого заболевания с доминирующим влиянием прогестерона для профилактики рецидива опухоли после консервативной миомэктомии целесообразно применение антипрогестинов, в частности мифепристона (Hanafi М. 2005; Самойлова Т.Е., 2006; Тихомиров А.Л., 2007). Эффективность и оптимальные схемы использования мифепристона для профилактики рецидивов миомы матки не достаточно изучены. Оптимизация подходов к адъювантной терапии после консервативной миомэктомии позволит улучшить отдаленные результаты органосохраняющего лечения миомы матки. Сохранение матки и профилактика рецидива миомы, особенно у молодых женщин, явились одним из ведущих направлений нашего исследования.
Цель исследования: изучить эффективность антипрогестина мифепристона для профилактики рецидивов миомы матки после консервативной миомэктомии у женщин репродуктивного возраста.
Задачи исследования:
1. Провести ретроспективный анализ отдаленных результатов консервативной миомэктомии и частоты рецидивов миомы матки по материалам МУЗ ГКБ №7 г. Казани.
-
Провести сравнйтельнуй оценку эффективности и переносимости антипрогестина мифепристона и агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов в адъювантной терапии после хирургического лечения миомы матки.
-
Изучить динамику концентрации сосудисто-эндотелиального фактора роста в плазме крови у женщин с миомой матки до и после консервативной миомэктомии на фоне адъювантной терапии препаратом антипрогестинового ряда мифепристоном.
Научная новизна
Впервые изучена эффективность использования антипрогестина мифепристона для профилактики рецидивов миомы матки после консервативной миомэктомии. В сравнительном аспекте установлена высокая эффективность препарата для снижения частоты рецидива миомы матки после хирургического лечения - в 4,25 раза, и увеличения времени безрецидивной ремиссии.
Доказано, что кумулятивная частота рецидива миомы матки за три года после операции составляет 12,5% у пациенток, принимавших мифепристон, 13,7%-у пациенток принимавших аГнРГ и 52,9% без адъювантной терапии.
К научно новым данным следует отнести результаты изучения концентрации СЭФР в плазме крови у женщин после консервативной миомэктомии в динамике, которые показали, что в раннем послеоперационном периоде происходит повышение уровня СЭФР на 31,1±14,5% от первоначального уровня (65,2; 43,5-75,5 пг/мл; р<0,0001), что возможно является одним из патогенетических механизмов рецидива миомы матки после органосохраняющих операций. Установлено, что применение препарата антипрогестинового ряда мифепристона приводит к стойкому снижению концентрации СЭФР в плазме крови, достигающее 26% от исходного уровня к концу курса лечения. Через год наблюдения концентрация СЭФР возвращается к исходному уровню и превышает его у пациенток с клиническим рецидивом опухоли.
Практическая значимость
Показана целесообразность адъювантной терапии после консервативной миомэктомии у пациенток репродуктивного возраста с использованием препарата антипрогестинового ряда мифепристона или агонистов ГнРГ.
Предложен дифференцированный подход к выбору адъювантной терапии после консервативной миомэктомии у женщин репродуктивного возраста.
На основании проведенных исследований уточнены прогностические факторы риска рецидива миомы матки. Предложены рекомендации для планирования беременности после консервативной миомэктомии с учетом факторов риска.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационного исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения МУЗ «ГКБ №7» г. Казани. Материалы диссертации используются в учебном
процессе на кафедре акушерства и гинекологии №2 ГОУ ВПО Казанского государственного медицинского университета.
Апробация работы Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XV и XVI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань 2010, 2011); научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием (Казань 2010), III Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2011), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2 ГОУ ДПО «КГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и ГОУ ВПО "Казанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (2011).
Публикации, По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАКом РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включает 11 таблиц, 16 рисунков. Библиография содержит 165 источников, из них 62 - на русском и 103 - на других языках.
