Введение к работе
Актуальность проблемы. Неблагоприятная демографическая ситуация, сложившаяся в последние годы в нашей стране, в немалой степени обусловлена ростом гинекологической заболеваемости среди детей и подростков. Пятая часть женского населения страны представлена девочками от 0 до 18 лет, которые являются нашим репродуктивным потенциалом. Из них 9,2% - девочки-подростки в возрасте от 10 до 15 лет, сохранение здоровья которых, является первостепенной задачей (Уварова Е.В., 2005). Многие нарушения функции эндокринной системы с периода полового созревания и до менопаузы тесно связаны с ожирением: послеродовой нейро-обменно-эндокринный синдром; нейроэндокринный синдром периода полового созревания; синдром поликистозных яичников (СПКЯ); аменорея, вызванная ожирением, климактерический синдром и, в частности, развивающийся на его фоне постменопаузальный метаболический синдром.
По данным эпидемиологических исследований в США затраты государства на лечение ожирения и ассоциированных с ним заболеваний составляют 5,7% или 51,6 миллиарда долларов (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004).
Ожирение - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани в организме и ведущее к развитию комплекса метаболических расстройств, которые, в свою очередь, могут приводить к нарушениям функций репродуктивной системы или усугублять их (Дедов И.И., Мельниченко Г.А, 2004). Частота нарушений менструальной функции у женщин с избыточной массой тела достигает 70%. Основой для их формирования служат хроническая ановуляция, яичниковая ги-перандрогения, часто приводящая к формированию синдрома поликистозных яичников, а развивающаяся на этом фоне гиперэстрогения - к гиперпластическим процессам эндометрия (Топольская И.В., 2002). В литературе описаны множественные медикаментозные подходы к лечению ожирения и восстановлению фертильности у пациенток репродуктивного возраста, но четкие рекомендации по лечению девушек-подростков в зависимости от выраженности нейро-эндокринно-метаболических нарушений в современной научной литературе представлены крайне малочисленно.
На основании изучения нейро-эндокринно-метаболических нарушений у девушек-подростков с избыточной массой тела патогенетически обосновать целесообразность использования комбинированных оральных контрацептивов и препаратов, повышающих чувствительность к инсулину в лечении овариальной дисфункции.
-
Провести сравнительную оценку состояния центральных и периферических звеньев эндокринной системы по концентрации тропных гормонов гипофиза, половых, тиреоидных, надпочечниковых гормонов и секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ) в сыворотке крови у девушек-подростков с избыточной массой тела при овариальной дисфункции и без расстройств менструальной функции.
-
Изучить состояние углеводного обмена по уровню иммунореактивно-го инсулина (ИРИ) и результатам стандартного перорального теста толерантности к глюкозе (ПТТГ) у обследуемого контингента больных.
-
Исследовать уровни лептина, грелина сыворотке крови и их корреляции с показателями гонадотропинов, половых стероидов, инсулина, СССГ, ан-дрогенов и индексом массы тела у обследуемых больных.
-
Разработать оптимальную тактику лечения девушек-подростков с избыточной массой тела и овариальной дисфункцией в зависимости от выраженности нейро-эндокринно-метаболических расстройств.
-
Оценить эффективность комплексной терапии с использованием гормонотерапии и препаратов, повышающих чувствительности к инсулину на фоне редукционной диеты по срокам снижения массы тела и восстановления менструальной функции, а также по изменению исследуемых показателей, концентрации гонадотропных и яичниковых гормонов через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения.
Впервые:
исследовано функционирование оси лептин-грелин у девушек во 2 фазе физиологического пубертатного периода, у подростков с олигоменоре-ей и избыточной массой тела и у пациенток с избыточной массой тела и сохраненным менструальным циклом;
установлено, что у пациенток с избыточной массой тела и олигоме-нореей уровень грелина выше, чем у девушек с сохраненным менструальным циклом и аналогичным индексом массы тела (ИМТ). Это указывает на наличие грелинрезистентности, что при доказанной инсулинрезистентности и лептинрезистентности свидетельствует о формировании «порочного круга», в который с увеличением продолжительности заболевания вовлекаются новые составлюящие;
проведен сравнительный анализ эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с дроспериноном и сенситай-зеров инсулина по срокам снижения массы тела, восстановления менструальной функции и нормализации уровней лептина, инсулина, гонадотропных, яичниковых гормонов и СССГ, что позволило статистически обоснованно доказать различия данных показателей в двух исследуемых подгруппах и ус-
тановить целесообразность ограничения сроков приема КОК у девушек с избыточной массой тела до 3 месяцев;
- на основании проведенного анализа исследуемых показателей в двух
группах пациенток с избыточной массой тела и выявленных корреляционных
зависимостей установлено наличие прямого или опосредованного участия
грелина как в регуляции менструальной функции, так и в патогенезе овари-
альной дисфункции у подростков.
Установленный диагностический порог для уровня лептина - 32,52 нг/мл - дает возможность прогнозировать нарушение менструальной функции у девушек с ожирением в пубертатном периоде жизни и определить дальнейшую тактику ведения данной пациентки;
на основании ретроспективно проведенного анализа динамики показателей углеводного и липидного обмена на фоне 6 месячного приема КОК с дроспериноном (Ярина) и в течение 6 месяцев после отмены данного препарата, позволило статистически обоснованно доказать целесообразность ограничения сроков приема КОК у девушек с избыточной массой тела до 3 месяцев;
на основании проведенного сравнительного анализа эффективности применения КОК с дроспериноном и сенситайзеров инсулина статистически обоснованно доказано, что коррекцию нарушений менструальной функции у пациенток с избыточной массой тела следует проводить патогенетически, а именно — добиваясь снижения резистентности к инсулину, нормализации количества и сигнальной функции жировой ткани в организме.
