Введение к работе
По данным Всемирной организации здравоохранения количество впервые выявленных карцином шейки матки достигает 500 000 в год. Из всех ранее выявленных случаев рака шейки матки (РШМ) от двухсот до трехсот тысяч заканчивается летально (Herdman С. et al., 2000). Одной из основных причин роста заболеваемости, по мнению исследователей, является отсутствие должного скрининга РШМ среди населения (Прилепская В.Н., Костава М.Н., 2006; Parkin D.M. et al., 1999; Herdman С. et al., 2000; Rose P.G., 2002). Эта проблема представляется весьма актуальной в связи с тем, что в патогенезе и морфогенезе цервикальной карциномы важную роль играет вирус папилломы человека и продукты его жизнедеятельности (Киселев Ф.Л.; Прилепская В.Н., 2007; Josefsson А.М. et al., 2000; Mortazavi S. et al., 2002). Однако, феномен усиления пролиферативной активности неоплазированного эпителия не исчерпывается лишь влиянием вирусных частиц на обменные процессы в инициированной клетке. Было отмечено, что клетки неоплазированного экзоцервикса характеризуются высокой экспрессией протеина Ki-67, нарастающей по мере усиления степени анаплазии (Delias A. et al., 1997; Lee J.S. et al., 2002; Carrilho C. et al., 2003; Horikoshi M. et al., 2005; Wei Feng et al., 2007; Looi M.L. et al., 2008). Повышенная активность пролиферативных механизмов в клетках сочеталась с высокой частотой экспрессии bcl-2 (Brychtova S. et al., 2000; Ozalp S.S. et al., 2002), особенно в ассоциации с папилломавирусной инфекцией (Saegusa М. et al. 1995). Мещеряковой М.В. с соавт. (2007) было показано, что в крови пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями неизменно нарастает уровень эритропоэтина (ЭП) по мере снижения степени дифференцировки фокуса неопластической трансформации эпителия. При этом авторы выявили наличие четкой связи между концентрацией системного ЭП и повышенной пролиферативной активностью эпителия шейки матки. Проведенные исследования показали, что причиной увеличения уровня ЭП является способность неоплазированньгх клеток экспрессировать мРНК эритропоэтина (Yasuda Y. et al., 2001; Yasuda Y. et al., 2002). Вместе с тем было высказано мнение о супрессивном действии злокачественных новообразований матки и яичников на секрецию ЭП (ChudekJ.etal., 1998).
До настоящего времени, роль эритропоэтина в развитии цервикальной карциномы остается недостаточно изученной. Это создает предпосылки к изучению причастности ЭП к опухолевому росту, апоптозу и ангиогенезу (Farrell F., Lee А., 2004; Lai S., Grandis J., 2006). Комплексное клиникс-морфологическое исследование, проведенное нами среди больных цервикальной эпидермоидной карциномой, преследовало цель расширить знания о генезе такого распространенного страдания, как рак шейки матки.
На основании комплексной клинико-морфологической характеристик тяжёлой дисплазни, карциномы in situ, высокодифференцированноп умереннодифференцированного и низкодифференцированного плоске клеточного рака шейки матки, изучить влияние эригропоэтина на процессі возникновения и прогрессии сквамозноклеточной цервикальнои карциномы.
Дать клинико-морфологическую характеристику неопластически трансформаций эпителия экзоцервикса;
Исследовать пролиферативную активность клеток фокусо неоплазий эпителия шейки матки и напряженность в них процессов апоптоза;
Определить характер изменения уровня системного эритропоэтина, а также экспрессию местного эритропоэтина клетками цервикальнои интраэпителиальной неоплазии тяжелой степени и рака шейки матки в зависимости от степени дифференцировки опухоли;
Описать взаимоотношения между эритропоэтином и процессами клеточного обновления в трансформированном экзоцервиксе.
Впервые осуществлено клинико-морфологическое исследование фокусов цервикальнои неоплазии в свете их взаимосвязи с концентрацией системного эритропоэтина.
В ходе исследования получены данные, свидетельствующие о важной роли системного эритропоэтина в опухолевой прогрессии цервикальнои карциномы.
Проведена иммуногистохимическая оценка напряженности пролифе-ративных и апоптотических процессов в клетках цервикальнои интраэпителиальной неоплазии III степени, внутриэпителиальной карциномы, а также инвазивного плоскоклеточного рака шейки матки высокой, умеренной, а также низкой степени дифференцировки. Изучена экспрессия эритропоэтина опухолевым и клеткам и.
Получено подтверждение ингибирующего действия системного эритропоэтина на апоптоз посредством усиления экспрессии bcl-2. Было выявлено, что одним из факторов повышения пролиферативной активности клеток неопластических изменений экзоцервикса является уровень системного эритропоэтина.
Показано, что местноеинтезируемый эритропоэтин не оказывает влияния на напряженность пролиферативных и апоптотических процессов. Экспрессия местносингезируемого эритропоэтина достоверно снижается по мере нарастания степени анаплазии.
Результаты исследования помимо теоретических знаний о механизмах опухолевой прогрессии в экзоцервиксе позволяют рассматривать концентрацию ЭП в крови женщин с диагностированной цервикальной неоплазией как прогностический фактор. Стабильно нарастающая концентрация ЭП в крови пациенток может свидетельствовать нарастающей анаплазии и прогрессировании опухолевого процесса. Согласно результатам исследования концентрация системного эритропоэтина определяет интенсивность клеточного обновления в цервикальных карциномах эпидермоидной дифференцировки. Полученные данные предполагают более тщательное изучение показаний к назначению препаратов эритропоэтина в группе больных цервикальной карциномой с целью коррекции анемических состояний.
Возникновение и прогрессия плоскоклеточного рака шейки матки сопровождается нарастанием уровня системного эритропоэтина, сопряжённым с активацией пролиферации и синхронным снижением активности апоптоза канкрозных клеток.
Уровень системного эритропоэтина является важным фактором, влияющим на интенсивность процессов пролиферации и апоптоза в анаплазированных клетках плоскоклеточной карциномы шейки матки. Экспрессия эритропоэтина клетками экзоцервикса не оказывает существенного влияния на прогрессию плоскоклеточного рака шейки матки.
Результаты диссертационной работы были доложены и обсуждены на V, VI и VII Итоговых научно-практических конференциях молодых ученых ЧелГМА (г. Челябинск, 2007, 2008, 2009 гг.), конференция профессорско-преподавательского состава ЧелГМА, посвященной 65-летию медицинской академии (г. Челябинск, 2009).
Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедры акушерства-гинекологии №1 и №2 Челябинской Государственной Медицинской Академии, а также в работу 1-ого гинекологического отделения клиники Челябинской Государственной медицинской академии.
По теме работы опубликовано 6 научных статей, в том числе 1 - в журнале, входящем в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых ВАК РФ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Похожие диссертации на Клинико-морфологическая характеристика тяжёлой дисплазии и плоскоклеточного рака шейки матки
![Эффективность высокой ножевой конизации шейки матки при лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию [Электронный ресурс]](/i/i/4448/189989.png "Эффективность высокой ножевой конизации шейки матки при лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию [Электронный ресурс] Савченко Александр Анатольевич")
![Клинико-морфологическая характеристика и оптимизация терапии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом [Электронный ресурс]](/i/i/4249/206663.png "Клинико-морфологическая характеристика и оптимизация терапии эктопии цилиндрического эпителия шейки матки, ассоциированной с хроническим цервицитом [Электронный ресурс] Коваль Евгений Александрович")
