Введение к работе
Актуальность исследования
Важной проблемой современного акушерства и перинатологии являются вирусные инфекции у беременных женщин и связанные с ними осложнения гестационного периода, а также неблагоприятные исходы как для матери, так и для плода. Среди вирусных заболеваний человека весьма значительную роль играет герпетическая (ВПГ I, II) инфекция, которая характеризуется широким распространением, хроническим рецидивирующим течением, многообразием клинических проявлений, среди которых большой удельный вес имеют атипичные, стертые симптомы заболевания (Маянский А.Н. с соавт., 1998; Антонова Т.В. с соавт.; Исаков В.А. с соавт., 1999; Львов Д.К. с соавт., 2004; Наследнико-ва И.О., 2004).
В последние годы проведены многочисленные исследования, посвященные изучению патогенеза осложнений беременности у женщин с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией. Большинство авторов единодушны в том, что возникновение осложнений гестационного периода при герпетической инфекции связано с развитием тромбофилических нарушений вследствие непосредственного повреждения эндотелия сосудов вирусами простого герпеса I, II типа и развитием целого ряда иммунопатологических реакций в организме беременной (Агаджа-кова А.А., 1999; Шмаков Р.Г., 2003; Бицадзе С.М.,2004; Вавилова Т.В., 2004; Сидельникова В.В., 2004; Федорова О.С., 2004; Кирющенков П.А., 2005; Мака-цария А.Д., Долгушина Н.В., 2005; Баймурадова СМ., 2007; Серов В.Н. с соавт., 2007).
Нарушения в системе гемостаза приводят к недостаточности инвазии ци-тотрофобласта в миометральные сегменты спиральных артерий и являются одним из патогенетических факторов развития невынашивания беременности, фе-топлацентарной недостаточности и гестоза (Сидорова И.С., 2003). Хроническая плацентарная недостаточность, будучи одним из наиболее частых осложнений гестационного периода, сопровождается гипоксией, задержкой внутриутробного развития плода, нарушением функций и структуры его жизненно важных органов и является основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В.И. с соавт., 2004).
В свою очередь, развитие и течение инфекционного процесса во многом обусловлено состоянием иммунной системы (Алекперова И.И., 2000; Волина СТ., Шилова Н.А., 2000). Хронические вирусные инфекции часто прогрессируют на фоне гестационной иммуносупрессии и способствуют увеличению частоты и утяжелению патологии беременности. Известно, что между системами иммунитета и гемостаза существует тесная взаимосвязь, поэтому сдвиги в одной из них могут усугублять изменения в другой и, следовательно, усиливать патогенетические механизмы проявления инфекционного заболевания (Кузник Б.И., 1981; Витьковский Ю.А., 1997; Макацария А.Д. с соавт., 2004).
Патогенез развития осложнений беременности при ВПГ I, II инфекции является демонстрацией взаимосвязи между состоянием иммунитета и системы
гемостаза. В связи с этим, представляет интерес уточнение зависимости механизмов противоинфекционной защиты, а также нарушений в системе гемостаза во время беременности от активности инфекционного процесса. Изучение данных закономерностей, учет их при диагностике, терапии и прогнозе осложнений гестационного периода дает новые возможности для оптимизации тактики ведения беременных женщин с герпетической (ВПГI, II) инфекцией.
Цель исследования
Определить роль иммунологических и тромбофилических нарушений в развитии осложнений беременности у женщин с герпетической (ВПГ ІДІ) инфекцией, разработать математическую модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности.
Задачи исследования
Изучить показатели системы гемостаза у беременных с герпетической (ВПГ I, И) инфекцией.
Выявить клинические особенности течения беременности у женщин с герпетической (ВПГ I, И) инфекцией и различными формами тромбофилических нарушений.
Проанализировать особенности иммунного статуса беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией и различными формами нарушений в системе гемостаза.
Разработать математическую модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности у беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией с учетом клинических, иммунологических и гемостазиологических показателей.
Научная новизна
Впервые изучены нарушения в системе гемостаза у беременных женщин в зависимости от активности герпетической инфекции. Выявлено, что активация инфекционного процесса всегда сопровождается тромбофилическими нарушениями, а латентная стадия - в 66,25% случаев. Отмечено, что более значимые гиперагрегационные и гиперкоагуляционные сдвиги наблюдаются при ВПГ I, II инфекции в стадии активации.
Установлено, что при герпетической инфекции в стадии активации комбинированные тромбофилические нарушения имеют место в 76,93% случаев и преобладают над изолированными, а при латентной стадии ВПГ I, II инфекции превалируют изолированные нарушения в системе гемостаза (42,5%), а комбинированные - встречаются лишь в 23,75% случаев.
Впервые выявлены клинические особенности течения беременности у женщин с герпетической инфекцией и различными формами тромбофилических нарушений. У беременных с ВПГ I, II инфекцией при наличии гиперагре-гациоиных и гиперкоагуляционных сдвигов в свертывающей системе крови по сравнению с женщинами, у которых нет нарушений в системе гемостаза, тече-
ниє беременности и родов более часто осложняется перманентной угрозой прерывания, хронической плацентарной недостаточностью и внутриутробной гипоксией плода, гестозом, преждевременным излитием околоплодных вод, сопровождаются увеличением процента оперативного родоразрешения и заболеваемости новорожденных. Выявлено, что частота данных осложнений беременности и родов существенно выше при герпетической инфекции и комбинированных тромбофилических нарушениях.
Впервые показана взаимосвязь изменений системного иммунитета и различных форм тромбофилических нарушений у беременных с ВПГ I, II инфекцией. Более существенные изменения иммунологических показателей периферической крови наблюдаются во время беременности у женщин с герпетической инфекцией и тромбофилическими нарушениями по сравнению с пациентками, у которых данные нарушения отсутствуют. Особенно выраженные изменения иммунного статуса имеются при наличии комбинированных тромбоген-ных сдвигов.
Впервые разработана математическая модель прогноза развития хронической плацентарной недостаточности у беременных с герпетической инфекцией с учетом наиболее значимых клинических, гемостазиологических и иммунологических показателей.
Практическая значимость работы
Результаты исследования были использованы при разработке математической модели прогноза развития хронической плацентарной недостаточности у беременных с герпетической (ВПГ I, И) инфекцией. Это позволяет оптимизировать тактику ведения женщин с данной патологией: определить кратность исследования показателей активности инфекционного процесса и системы гемостаза, своевременно и адекватно назначать профилактику и лечение плацентарной недостаточности.
Основные положения, выносимые на защиту
У беременных с герпетической (ВПГ I, II) инфекцией выявляются изолированные и комбинированные формы нарушений в системе гемостаза, частота и выраженность которых зависят от активности инфекционного процесса. Более значимые гиперагрегационные и гиперкоагуляционные изменения наблюдаются при ВПГ I, II инфекции в стадии активации.
У женщин с ВПГ I, II инфекцией, у которых уже в I триместре беременности выявляются нарушения в системе гемостаза по сравнению с беременными, у которых данные нарушений отсутствуют, наблюдается более высокий процент осложнений гестационного периода, родов и заболеваний новорожденных.
Изменения иммунологических показателей периферической крови у женщин с герпетической (ВПГ 1,11) инфекцией имеют однонаправленный характер при активной и латентной стадии инфекционного процесса и более выражены при выявлении тромбофилических нарушений, особенно- комбинированных, по сравнению с беременными без нарушений в свертывающей системе крови.
4. Использование математической модели, разработанной в результате дисперсионного и регрессионного анализа клинических, иммунологических и гемо-стазиологических показателей, позволяет прогнозировать развитие хронической плацентарной недостаточности с точностью 91,67% у беременных женщин с ВПГI, II инфекцией.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Всероссийском научном форуме с международным участием им. ак. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2007; VI Итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, 2008; Областной междисциплинарной научно- практической конференции «Актуальные вопросы герпесвирусных инфекций», Челябинск, 2008; Республиканской научно- практической конференции «Нерешенные вопросы охраны внутриутробного здоровья плода», Екатеринбург, 2008.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего работы 137 отечественных и 68 иностранных авторов. Диссертация изложена на 162 страницах компьютерного текста, включает 26 таблиц.
