Введение к работе
Актуальность темы
Проблема хронических воспалительных заболеваний женских половых органов сохраняет в настоящее время свою актуальность и выходит за рамки акушерства и гинекологии, имея не только медицинское, но и социальное значение в связи с возможной инвалидизацией больных. По данным литературы, больные с воспалительными заболеваниями внутренних половых органов составляют 60-65% всех гинекологических заболеваний (Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М, 1996; Краснопольский В.И. с соавт., 1999, 2001; Шатунова Е.П., 2002; Buchweitz О. et al., 2000; Judlin P.G. et al., 2000). В структуре гинекологической заболеваемости ведущее место занимают хронические воспалительные заболевания женских половых органов, преимущественно придатков матки - их частота составляет 75,0-92,7% (Адамян Л.В., 2000; Дорохова В.А. с соавт., 2000; Силантьева Е.С., 2000; Целкович Л.С., 2001; Макаров О.В с соавт., 2002).
За последние годы во всех странах мира отмечен рост воспалительных заболеваний придатков матки на 13% в общей популяции женщин репродуктивного периода и на 25% - у женщин с внутриматочными контрацептивами (Краснопольский В.И., Буянова С.Н., 2001; Шатунова Е.П., 2003).
Хроническое воспаление придатков матки характеризуется затяжным, часто рецидивирующим течением с последующим развитием хронических тазовых болей, спаечного процесса, бесплодия, а также формированием гнойных образований по типу пиосальпингса, пиовара, тубоовариальных абсцессов и др. (Занько СЛ. с соавт., 1998; Чеснокова Н.П., Михайлова А.В., 1999; Серов В.И., 2003).
Процесс хронизации воспаления придатков матки опосредован дисбалансом иммунной системы с нарушением ответа на внедрение патогенного агента (Айламазян Э.К., 1991; Попов А.А. и соавт., 2005). В последнее время появилось много работ о генетически детерминированных особенностях иммунного ответа при развитии воспалительного процесса (Ройт А. с соавт., 2000; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2000).
В связи с этим требуется разработка новых методов диагностики, более информативных для индивидуального прогноза больных с воспалительными заболеваниями придатков матки и развития осложнений, а также поиск патогенетически обоснованных программ лечения хронического сальпингоофорита и коррекции иммунологических нарушений. Поэтому тема научного поиска, посвященная изучению изменений гуморальных факторов иммунитета при хроническом сальпингоофорите и оценке воздействия системной энзимотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, имеет медицинское и социальное значение, представляет большой практический интерес.
Цель исследования - улучшение диагностики и оптимизация терапии хронических воспалительных заболеваний придатков матки на основе изучения клинических и микробиологических особенностей, выявления закономерностей изменений цитокинового статуса, распределения иммуногенетических маркеров.
Задачи исследования
-
Выявить факторы риска, приводящие к развитию хронического воспаления на основе изучения социально-бытовых, клинических и лабораторных методов исследования.
-
Определить микробный пейзаж цервикального канала и брюшной полости у больных с различными формами хронического сальпингоофорита в период обострения.
-
Изучить распределение HLA-антигенов I класса у больных с хроническим воспалением придатков матки.
-
С помощью определения иммунологических показателей (уровни фибронектина, ИЛ-1а, ИЛ-4, ИЛ-8 в сыворотке крови и перитонеальной жидкости) у больных с обострением хронического сальпингоофорита выявить наиболее значимые показатели, характеризующие течение воспалительного процесса.
-
Разработать математическую модель прогнозирования характера течения воспалительного процесса в придатках матки.
-
Оценить эффективность препарата «Вобэнзим» в комплексном лечении пациенток с обострением хронического сальпингоофорита.
Научная новизна исследования
Дополнены представления об иммунопатогенезе хронических воспалительных заболеваний придатков матки.
Впервые проведена оценка состава HLA-антигенов локусов А и В у пациенток с хроническим сальпингоофоритом. Определены корреляции между частотой встречаемости определенных HLA-антигенов, уровнем провоспалительных цитокинов и тяжестью течения заболевания.
Разработана математическая модель прогнозирования развития серозных и гнойных воспалительных заболеваний придатков матки.
Практическая значимость
Разработанные критерии дифференциальной диагностики серозных и гнойных воспалительных заболеваний придатков матки позволили обосновать выбор тактики лечения и прогнозировать возможное развитие осложнений.
Изучение распределения HLA-антигенов I класса у больных с хроническим сальпингоофоритом дает возможность сформировать группы риска по развитию хронических воспалительных заболеваний придатков матки, что в дальнейшем позволяет проводить эффективные превентивные мероприятия.
Показана целесообразность применения препарата «Вобэнзим» в комплексном лечении больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.
Внедрение результатов исследования в практику
Основные результаты работы внедрены в клиническую практику гинекологических отделений ММУ Самарская городская клиническая больница №1 им. Н.ИЛирогова, включены в учебный процесс на кафедрах акушерства и
гинекологии ИПО, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО СамГМУ Росзарава.
По результатам исследования оформлены два рационализаторских предложения № 523, 524 от 19.09.2006 г., приняты две заявки на патенты РФ на полезную модель: «устройство для введения лекарственных веществ в полость матки» (регистрационный номер 2007103859 от 2.02.2007 г.), «устройство для взятия проб из заднего свода влагалища и цервикального канала» (регистрационный номер 2007103860 от 2.02.2007 г.).
Положения, выносимые на защиту
-
Факторами риска развития хронического гнойного воспаления придатков матки являются возраст старше 40 лет, использование внутриматочной контрацепции, сопутствующая экстрагенитальная и гинекологическая патология, хроническая урогенитальная инфекция в анамнезе и дисбиоз влагалища.
-
В основе патогенеза хронического воспаления придатков матки лежит дисбаланс цитокинов. Для хронического гнойного воспаления характерно снижение уровней ИЛ-1а и ИЛ-8 в сыворотке крови и повышение их значений в перитонеальной жидкости, что свидетельствует о миграции клеток-продуцентов в очаг воспаления. Предлагаемая нами математическая модель дифференциальной диагностики характера воспалительного процесса обладает высокой чувствительностью и специфичностью.
-
Существует положительная ассоциация между определенными HLA-антигенами лейкоцитов периферической крови и развитием хронических воспалительных заболеваний придатков матки.
-
Введение в комплекс лечения обострения хронического сальпингоофорита препарата «Вобэнзим», является патогенетически обоснованным и способствует снижению ИЛ-1а в сыворотке крови.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии ИПО, №1, №2, фармакологии,
общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава и врачей акушерских и гинекологических отделений ММУ ГКБ №1 им.Н.И.Пирогова. Представлен стендовый доклад на международном форуме «Дни иммунологии и аллергологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006). Материалы диссертации доложены на VIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), на международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2006).
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 145 отечественных и 95 зарубежных авторов. Работа изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 13 рисунками и фотографиями.