Введение к работе
Актуальность темы
Нейровегетативные, эндокринно-метаболические нарушения и
психоэмоциональный дискомфорт, развивающиеся на фоне
гормонального дефицита вследствие прекращения
функционирования яичников, отражаются на состоянии общего здоровья, трудоспособности и качестве жизни женщины. В период естественной постменопаузы женский организм в течение ряда лет функционирует в состоянии постоянно меняющегося эндокринного статуса, заканчивающегося переходом к новому гормональному гомеостазу, который резко отличается от такового в фертильном возрасте. Выключение функции яичников у женщин репродуктивного возраста вследствие хирургического вмешательства, либо истощения фолликулярного аппарата ведет к резкому снижению уровня половых стероидов. После овариоэктомии нейровегетативные симптомы возникают уже в первые дни после оперативного вмешательства у 42-68% пациенток (Юренева СВ., 1999). Гистерэктомия в репродуктивном возрасте приводит к снижению функции яичников через 4-4,6 года (Кулаков В.И., Адамян Л.В., Аскольская СИ., 1999; Доброхотова Ю.Э., 1999). Кроме того, преждевременная недостаточность яичников у женщин репродуктивного возраста колеблется от 1 до 3% и составляет 10% в структуре вторичной аменореи (Anasti J.N. 1998; Lamp Т. et al. 2000; Марченко Л.А., Тагиева Г.В., Ильина Л.М. 2004).
Фундаментальные исследования последних лет показали, что различные типы эстрогеновых (Р и й), прогестероновых (А и Б) и тестостероновых рецепторов обнаружены не только в репродуктивных органах-мишенях, но и практически во всех органах и системах (Сметник В.П. 2001). Резко возникающий дефицит половых стероидов способствует системным изменениям в органах и тканях вследствие нарушения гормонального гомеостаза и преждевременная менопауза является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки медицинских мероприятий по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин с преждевременной менопаузой. Правильно подобранная ЗГТ является эффективным и
безопасным методом профилактики и лечения проявлений менопаузального синдрома как с медицинской так и с социальной точки зрения (Рубченко Т.Н., Краснопольский В.И. и др. 1999; Рябцева И.Т. и др. 2000; КорнееваИ.Е. 2004).
С 2002 года, после опубликования результатов известных исследований HERS и WHI, указывающих на увеличение риска развития рака молочной железы и сердечно-сосудистых заболеваний и поставивших под сомнение ключевую роль дефицита эстрогенов в развитии ИБС в период менопаузы при одновременном снижении переломов и колоректального рака, во всем мире активно дебатируется вопрос о пользе и вреде ЗГТ. В последующем, после детальной научной обработки и анализа данных исследования были уточнены ошибки и четко показана зависимость осложнений от возраста и длительности постменопаузы. Учитывая последние дополнения к имеющейся сумме знаний, EMAS рекомендует проведение любой ЗГТ женщинам с климактерическими симптомами, влияющими на качество жизни. Согласно консенсусу Российского общества акушеров-гинекологов, ЗГТ является наиболее эффективным методом терапии климактерических расстройств и назначается при наличии климактерических жалоб, симптомов урогенитальной атрофии, для профилактики остеопороза, а также при преждевременной менопаузе по желанию информированной врачом пациентки (Сметник В.П. 2004).
В настоящее время ЗГТ в том или ином виде получают 20 млн. женщин нашей планеты. Частота и вариант, используемой ЗГТ, варьируют в значительных пределах (10 - 40%) и обусловлены как социально-экономическими факторами, так и подготовленностью медицинского общества и населения в целом. В Германии 40% женщин используют гормональные препараты, в Скандинавских странах ими пользуются 30-40% женщин, в США - от 15-до 25%, в Англии - 10%, в Европе - 20% (Barrett-Connor Е. 1998).Число женщин, принимающих гормональные средства в России, составляет 1,4% (Сметник В.П. 2001).
Интерес к проблеме ЗГТ возрастает с каждым годом, однако, несмотря на достигнутые успехи, остаются нерешенными многие важные аспекты. При назначении ЗГТ не принимаются во внимание различия клинических вариантов течения климактерического
синдрома, нет единого мнения о тактике дифференцированного подхода при назначении гормонотерапии с учетом имеющихся системных изменений. Нет четкой определенности в вопросе оценки степени пользы и риска долгосрочной ЗГТ в связи с онкологической настороженностью.
Цель исследования
Разработать и внедрить комплекс оптимальных патогенетически обоснованных методов дифференцированного выбора различных режимов ЗГТ с учетом функционального состояния репродуктивной системы и эндокринных желез в позднем репродуктивном возрасте.
Задачи исследования
Выявить наиболее значимые варианты клинических проявлений дефицита эстрогенов у женщин позднего репродуктивного возраста (преждевременное истощение функции яичников, после овариоэктомии, гистерэктомии).
Определить наиболее частые патогенетические нарушения основных звеньев репродуктивной системы у женщин, нуждающихся в заместительной гормонотерапии при указанных состояниях.
На основе полученных результатов исследования обосновать принципы дифференцированной заместительной гормональной терапии, назначаемой в комплексе мероприятий коррекции нарушенных адаптационных реакций.
Оценить лечебный эффект разных типов и режимов ЗГТ при дифференцированном подходе к терапии климактерического синдрома и системных нарушений при назначении различных комплексов лечебных мероприятий.
Научная новизна
На основании комплексного клинико-лабораторного обследования женщин позднего репродуктивного возраста с
менопаузальными нарушениями разработан и обоснован дифференцированный подход к выбору оптимальных режимов ЗГТ, назначаемой как с целью профилактики, так и коррекции климактерических расстройств с учетом гинекологического анамнеза и статуса, клинических проявлений, метаболических нарушений.
Практическая значимость
На основании проведенного исследования разработаны и определены показания для дифференцированного выбора и режимы проведения заместительной гормональной терапии.
Сформулированы практические рекомендации к использованию данного метода, что позволяет внедрить метод в широкую клиническую практику.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической деятельности женских консультаций №82 ЮАО и №134 ЮЗО г. Москвы, гинекологического отделения НМУ Медсанчасть Мосэнерго. Материалы диссертации используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий со студентами медицинского факультета РУДН.
Апробация работы и публикации
Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов 20.09.2006г. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на врачебных конференциях в женских консультациях №№ 82, 134, гинекологическом отделении медсанчасти Мосэнерго г. Москвы.