Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Геморрагические осложнения во время хирургического лечения пациентов с онкологическими заболеваниями 9
1.2. Современные представления о гемотрансфузионной терапии 11
1.3. Традиционные методы гемостатической терапии 18
1.4. Механизм действия препарата Новосэвен, его терапевтический спектр 22
Глава 2. Использованные методы исследования, группы больных и здоровых людей 31
2.1. Приготовление исследуемых образцов плазмы, диагностические наборы, реагенты и оборудование, применявшиеся для исследования системы гемостаза 31
2.2. Традиционные методы исследования системы гемостаза 32
2.3. Способы статистической обработки результатов исследования 33
Глава 3. Общая характеристика обследованных больных и кон трольной группы 36
3.1. Характеристика больных по полу, возрасту. Принципы формирования исследуемых групп и групп сравнения 36
3.2. Характеристика больных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери во время хирургических вмешательств 38
3.3. Характеристика больных, которым не применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери (группа сравнения №1) 40
3.4. Сравнительная характеристика онкобольных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери и группы пациентов, которым не применяли RVIIa 41
3.5. Характеристика больных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila при развитии геморрагических осложнений в процессе хирургического лечения онкологических заболеваний 44
3.6. Характеристика больных, которым применяли традиционные методы гемостатической терапии при развитии геморрагических осложнений в процессе хирургического лечения онкологических заболеваний (группа сравнения №2) 46
3.7. Сравнительная характеристика онкобольных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью терапии геморрагических осложнений при лечении онкологических заболеваний и группы пациентов №2, которым проводилось лечение геморрагических осложнений традиционными методами 48
3.8. Характеристика летальности в сравниваемых группах 51
3.9. Общая характеристика контрольной группы 54
Глава 4. Предупреждение тяжелой кровопотери рекомбинантным фактором Vila при осуществлении гемигепатэктомии, цистпростатве-зикулэктомии и простатвезикулэктомии 56
4.1. Характеристика лабораторных и клинических показателей у онко-больных, которым применяли RVIIa с целью предупреждения тяжелой кровопотери и пациентов группы сравнения №1 56
4.2. Результаты применения рекомбинантного фактора Vila у онкологических больных с целью предупреждения тяжелой кровопотери и в группе сравнения №1 60
4.3. Результаты учета гемотрансфузионной нагрузки у онкологических больных с высоким объёмом гемотрансфузий в интра- и послеоперационном периодах 67
Глава 5. Применение рекомбинантного фактора Vila у больных при развитии геморрагических осложнений в процессе лечения онкологи ческих заболеваний 77
5.1. Характеристика лабораторных и клинических показателей у онко-больных при развитии геморрагических осложнений в процессе лечения онкологических заболеваний 77
5.2. Результаты применения рекомбинантного фактора Vila при развитии геморрагических осложнений во время хирургического лечения онкологических заболеваний и в послеоперационном периоде 81
5.3. Результаты учета гемотрансфузионной нагрузки-у онкологических, больных, которым применяли RVIIa в интра- и послеоперационном периодах 88
Заключение 100
Выводы 104
Практические рекомендации 105
Список литературы .106
- Современные представления о гемотрансфузионной терапии
- Традиционные методы исследования системы гемостаза
- Характеристика больных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери во время хирургических вмешательств
- Результаты применения рекомбинантного фактора Vila у онкологических больных с целью предупреждения тяжелой кровопотери и в группе сравнения №1
Введение к работе
Актуальность проблемы
Современные достижения онкологии и анестезиологии существенно расширили возможности хирургического лечения онкологических больных и практически устранили противопоказания к оперативным вмешательствам у пожилых и при наличии сопутствующей патологии [М.И. Давыдов, 2004; М.Д. Тер-Ованесов и соавт., 2005; СП. Свиридова, 2007; В. Fisher, 2008]. Высокая травматичность таких хирургических вмешательств, обусловленная распространенностью опухолевого процесса, наличием спаек и вовлечением крупных сосудов в опухолевый процесс, нередко является причиной потери значительных объёмов крови во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде. Неблагоприятный исходный фон у онкологических больных в виде хронической гиповолемии, анемии, гипоалиментации, иммуносупрессии, отсутствие времени для коррекции указанных нарушений, преобладание пациентов пожилого и старческого возраста дополнительно увеличивают риск развития геморрагических осложнений во время хирургического лечения [Е.С. Горобец, СП. Свиридова, 2001].
Только после того, как комплексная гемокоррекция стала неотъемлемой частью лечения онкологических больных, имеющих большие объемы интраоперационной кровопотери, стало возможным осуществление расширенных хирургических вмешательств у таких пациентов [А.А. Рагимов, И.Н. Соловьева, 2006]. Однако переливание значительных объёмов препаратов, изготовленных из донорской крови, во время операции может обусловить различные иммунные расстройства [N. A. Watkins et al, 2002; В. Douglas et al, 2009], а также нарушения системы гемостаза, в том числе повышение в крови пациента цитрата натрия [В. Quaknine-Orlando et al, 1999] и снижение числа тромбоцитов [А. Пепе, 2006]. Кроме того, массивные трансфузии могут сопровождаться поражением многих паренхиматозных органов, что усугубляет полиорганную недостаточность при ДВС-синдроме [А.Ю. Лубнин, 2002; С.Г. Суханов, 2002; J.F. Hardy, S. Belisle, 2000; Y. Rinochita, 2000; Т. Nozoe, 2001].
Несмотря на современные достижения трансфузиологии, инфузии препаратов, изготовленных из донорской крови, по-прежнему остаются опасными, поскольку возможна передача реципиенту вирусных и бактериальных инфекций [А.И. Воробьёв и соавт., 1985; В.М. Городецкий, 1996; А.И. Воробьев, 2002; АЛ. Зильбер, 2002; М.А. Волкова, 2007; А.Г. Румянцев и соавт., 2009; А.В. Nathens et al., 2006; S. Zou et al., 2008]. Ге-мопрепараты также обуславливают разные иммунные нарушения, однако наиболее опасным таким осложнением является острое трансфузионное повреждение лёгких [А.В. Колосков, 2004; D.R. Spahn, М. Cassut, 2000; М.А. Popovsky, 2001; D. Stroncek, 2002; J.P. Wallis et al, 2003; M.A. Webert, M.A. Blajchman, 2005]. Хорошо известно, что большую роль в образовании и развитии злокачественных опухолей играет состояние имму-
нитета, следовательно, на исход онкологического заболевания и метаста-зирование самым непредсказуемым образом может повлиять любое им-муномодулирующее воздействие, связанное с применением гемопрепа-ратов [J.W. Hadden, 1999; MM. Heiss, 2000].
Все это вынуждает искать новые безопасные кровосберегающие технологии, которые позволили бы уменьшить выраженность анемиза-ции и снизить гемотрансфузионную нагрузку при осуществлении хирургических вмешательств у онкобольных.
Цель работы
Оценить эффективность применения активированного рекомби-нантного фактора VII (RVIIa) для предупреждения и остановки кровотечений при хирургическом лечении злокачественных опухолей печени, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.
Задачи исследования
В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:
Сравнить выраженность анемизации и объемы кровопотери при проведении хирургических вмешательств у больных с применением RVIIa и без него.
Провести анализ гемотрансфузионной нагрузки во время хирургических вмешательств в группах пациентов с использованием RVIIa и без него.
Изучить эффективность применения RVIIa для остановки развившихся кровотечений во время операции и в послеоперационном периоде у онкологических больных.
Провести сравнительную оценку объемов применяемых гемот-рансфузий у больных с применением RVIIa и без него при хирургическом лечении злокачественных опухолей печени, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.
Научная новизна
Был использован RVIIa с целью предупреждения тяжелой кровопотери и снижения гемотрансфузионной нагрузки во время хирургических вмешательств до удаления пораженного опухолью органа у больных со злокачественными заболеваниями предстательной железы, мочевого пузыря и метастазировании колоректального рака в печень.
Была показана гемостатическая эффективность RVIIa при лечении геморрагических осложнений, развившихся у больных со злокачественными заболеваниями мочеполовой системы и желудочно-кишечного
тракта во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде.
3. Представлена сравнительная характеристика выраженности анемизации, объемов кровопотери и гемотрансфузионной нагрузки у онкологических больных, которым применялся RVIIa и без такого лечения во время хирургических вмешательств и в раннем послеоперационном периоде.
Практическая значимость
1. Показано, что применение RVIIa с целью предупреждения
больших объёмов кровопотери у больных, оперированных по поводу
рака, позволяет снизить уровень анемизации во время хирургических
вмешательств и в послеоперационном периоде, а также уменьшить
объем кровопотери.
Установлена эффективность RVIIa в лечении геморрагических осложнений, развившихся во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, у пациентов со злокачественными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.
Применение RVIIa у онкологических больных во время операции и в послеоперационном периоде позволяет снизить объем применяемых гемотрансфузий.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы Алтайского краевого онкологического диспансера, городских онкодиспансеров Бий-ска и Рубцовска, Алтайского филиала Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина, Алтайского государственного медицинского университета. Ряд положений диссертационной работы используется в курсе лекций и практических занятий со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей Алтайского государственного медицинского университета.
Апробация диссертации
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих научных конгрессах и конференциях: Российская научно-практическая конференция с международным участием «Новые технологии в онкологической практике» (Барнаул, 2005); Российская научно-практическая конференция «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (Барнаул, 2007); Российская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование онкологической помощи в современных
условиях» (Барнаул, 2008); XVI международный Конгресс хирургов-ге-патологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатоло-гии» (Екатеринбург, 2009); Межрегиональная конференция «Лечение геморрагических синдромов» (Красноярск, 2009); Российский научно-практический семинар «Диагностика и лечение врожденных и приобретенных коагулопатий» (Геленжик, 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе одна в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК (Российский Биотерапевтический Журнал).
Личный вклад автора
Будучи врачом отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, автор лично принимал участие в лечении пациентов с онкологическими заболеваниями, информация о которых представлена в диссертационной работе. Автором собрана первичная документация, определены объёмы кровопотери и гемотрансфузионная нагрузка у обследованных больных, а также сформированы исследуемые группы. Автором лично выполнены: аналитическая работа, статистическая обработка материала, написание статей.
Объем и структура работы
Современные представления о гемотрансфузионной терапии
Для купирования осложнений, связанных со значительной потерей крови, еще в начале XIX века использовали инфузии донорской крови и
аутокровь. Широкое применение этого метода лечения в те времена сдерживало то, что без учета групповой принадлежности частота смертельных осложнений таких процедур достигала 50% [39]. Лишь открытие К. Landsteiner в 1901 году групповой системы крови, а в 1937-1940 гг. резус принадлежности позволили значительно снизить летальность и число осложнений при осуществлении гемотрансфузий.
Дальнейшее развитие трансфузиологии и разработка общедоступных методов получения отдельных компонентов донорской крови, широкое и эффективное их применение в лечебной практике, дало мощный толчок для развития практической медицины, особенно — хирургии.
Однако, несмотря на успехи и достижения в современной трансфузиологии, и сегодня сохраняется опасность развития побочных реакций и осложнений при переливании компонентов крови, что заставило пересмотреть показания к широкому применению компонентов крови [71, 124, 141, 138, 78, 89].
Увеличение частоты и риска гемотрансфузионных осложнений хорошо отражает высказывание французского врача Castaigne: «В 1970 году кровь была волшебным, спасающим жизнь веществом, в 1980 году она стала убийцей, теперь же, в 1990 году мы знаем, что ни одно переливание крови не бывает безопасным» [100].
С расширением показаний и увеличением числа расширенных хирургических вмешательств у онкологических больных, возросли и объемы интраоперационной кровопотери, а в ряде клинических ситуаций они достигают величин, считавшихся ранее несовместимыми с жизнью. Это стало возможным после того как комплексная гемокоррекция при помощи компонентов крови стала неотъемлемой частью лечения хирургических, в том числе и онкологических больных, а также после тщательной оценки показаний к использованию препаратов крови и соблюдения всех требований изложенных в соответствующих инструкциях при осуществлении гемотрансфузий [ 61].
При лечении препаратами крови возможно развитие коагулопатии, инфекционно-трансмиссивных осложнений, иммуносупрессии и индукции иммуносупрессии. Гемотрансфузионная коагулопатия
Переливание значительного количества препаратов изготовленных из донорской крови могут привести к различным нарушениям в системе гемостаза. По данным литературы, одним из наиболее частых причин коагулопатии является повышение в крови пациента цитрата натрия, что обуславливает нарушение внутреннего и внешнего механизмов функциони-рования системы гемостаза [J80]. Кроме того, в консервированных гемопрепаратах накапливаются агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов, нити фибрина, разрушенных форменных элементов крови- и белковые преципитаты, поэтому массивные- трансфузии могут сопровождаться-поражением многих паренхиматозных органов, что часто- усугубляет полиорганную недостаточность [27, 44, 49, 70, 124, 181, 170, 122] .
Другим нередким нарушением системы гемостаза вследствие применения гемотрансфузий является тромбоцитопения. Механизмы развития этого нарушения различны. Наиболее глубокое снижение числа, тромбоцитов обусловлено иммунными механизмами [222, 104]. Кроме того, тромбоцитопения может быть обусловлена разведением при применении свежезамороженной плазмы. В" последнем случае степень дилютационной тромбоцитопении прямо коррелирует с объемом трансфузионной терапии [58].
Нередко причиной геморрагических осложнений во время оперативного лечения является приобретенная, гемофилия, которая может возникать и у больных со злокачественными новообразованиями образованиями [187, 188], а также после операций и травм. Клиническая диагностика у больных с такой патологией затруднена [151]. Инфекционно-трансмиссивные осложнения
Традиционные методы исследования системы гемостаза
При исследовании системы гемостаза применяли следующие методы: 1. АПТВ по методу, описанному в инструкции к диагностическому набору «Тех-АПТВ-тест»; 2. Протромбиновое время по Quik (1935) с тромбопластинами, стандартизированными по международному индексу чувствительности; 3. Тромбиновое время по Biggs, Macfarlane (1962); 5. Фенантролиновый тест по В.А. Елыкомову и А.П. Момоту (1987); 6. Концентрация фибриногена хронометрическим методом по Clauss (1954); 7. ХПа-зависимый лизис эуглобулинов по Г.Ф. Ерёмину и А.Г. Ар-хипову (1982); 8. Способ определения гепарин-кофакторной активности анти тромбина III, методом на основе отечественного хромогенного субстрата z Ala-Ala-Arg-pNa [9]; 9. Способ скрининга нарушений в системе протеина С на основе диаг ностического набора реагентов «Парус-тест» с вычислением показателя нор мализованного отношения; 10. Подсчёт количества тромбоцитов в камере Горяева с исполь зованием фазового контраста по Brecher et al. (1953). Подробное описание большинства перечисленных нами методов исследования представлено в справочном издании под редакцией В.П. Балуды и соавт. (Лабораторные методы ..., 1980), в руководстве под редакцией В.Г. -Михайлова и Г.А. Алексеева (Клинико-лабораторные методы исследования ..., 1987), а также в рекомендациях по применению диагностических наборов зарубежных фирм. Результаты, полученные при исследовании образцов плазмы больных и здоровых людей вышеперечисленными методами исследования системы гемостаза, обрабатывали параметрическими и непараметрическими способами статистического анализа. Параметрические методы Используя полученные результаты исследования системы гемостаза у больных и здоровых людей, определяли показатели вариационного анализа: среднюю арифметическую (X), среднее квадратическое отклонение (SD), ошибку средней арифметической (т). Различия в исследуемых группах определяли дисперсионным анализом ANOVA. Достоверность различий исследуемых выборочных данных определяли при помощи критерия Стьюден-та (t). Различия считали значимыми при Р 0,05. Для множественных сравнений применяли критерий Бонферони и критерий Тьюки. Кроме того, при выполнении множественных сравнений с контрольной группой применяли критерий Даннетта. Для устранения резко отличающихся (выскакивающих) результатов применяли критерий Шовене.
Непараметрические методы В ряде случаев (при малом числе наблюдений, когда распределение отличалось от нормального) для расчета достоверности различий использовали непараметрические методы статистической обработки. Качественные данные об-рабатывали при помощи критерия х", поправку Иейтса использовали при наличии ожидаемых значений менее 10. Результаты исследования обрабатывали на ЭВМ. Полученные результаты хранили и проводили выборку в формате XLS (Excel). Эти данные обрабатывали с помощью пакета для статистического анализа SPSS 12 for Windows. Исследование крови Для оценки выраженности анемизации использовали капиллярную кровь. Забор крови осуществляли после прокола пальца скарификатором в пластиковую пробирку, содержащую антикоагулянт (трилон Б). После тщательного перемешивания исследование клеточного состава периферической крови, гемоглобин и гематокрит выполняли на гематологическом анализаторе HEMOLUX 19 (производитель Mindray, КНР). Учет объема кровопотери Объем операционной кровопотери оценивали в операционной гравиметрическим методом и определением объема аспирированной из операци онной раны крови. Объем кровопотери выражали в миллилитрах и в % от должного ОЦК.
Характеристика больных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери во время хирургических вмешательств
Возраст больных, которым применяли RVIIa для предупреждения тяжелой кровопотери, был в диапазоне от 32 до 68 лет, масса тела от 49 до 100 кг, средние значения этих показателей (Х±т) представлены ниже (табл. 3.7). Локализация и стадии опухоли у больных этой исследуемой группы указаны в таблице 3.3. Всем больным этой группы были выполнены плановые радикальные операции длительностью от 3 до 10 часов. Для предупреждения тяжелой кровопотери всем этим пациентам применяли RVIIa в дозе 40 - мкг/кг массы тела после ревизии брюшной полости (перед началом осуществления процедуры удаления пораженного органа). В таблице 3.4 представлена информация о вариантах хирургических вмешательств у больных, которые получали рекомбинантный фактор Vila во время операции с целью предупреждения тяжелой кровопотери. Группа сравнения №1 сформирована 20 пациентами с массой тела от 48 до 108 кг, в возрасте от 44 до 68 лет (7 женщин и 13 мужчин). Предупреждение тяжелой кровопотери во время операции и после операции рекомби-нантным фактором Vila у этих больных не проводилась. Массивная кровопо-теря у этих больных сопровождала оперативные вмешательства, выполненные по поводу онкологических заболеваний, указанных в таблице 3.5. Всем больным были выполнены радикальные хирургические операции длительностью от 3 до 10 часов. В таблице 3.6 представлены варианты хирургических вмешательств и число больных, которым рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери не применялся (группа сравнения №1). В таблице 3.7 представлена сравнительная информация о больных, которые получали рекомбинантный фактор Vila во время операции с профилактической целью и в группе сравнения №1. Как следует из представленной таблицы, исследуемая группа и группа сравнения №1 значимо не отличались по полу, возрасту, массе тела и локализации процесса.
Из таблицы 3.8. следует, что сопутствующая патология была выявлена у 9 больных в каждой группе. Статистически значимых различий при анализе частоты сопутствующих заболеваний в сравниваемых группах больных не обнаружено (Р 0,051). Чаще других отмечали гипертоническую болезнь, сахарный диабет, хронические обструктивные заболевания легких. Сопутст Как видно из рисунка 3.1, среднее время операции в группе больных, которым с целью предупреждения тяжелой кровопотери применяли реком-бинантный фактор Vila, и в группе сравнения №1 практически не отличались (Р 0,05). Продолжительность операций в группе с применением RVIIa была в диапазоне от 195 до 660 минут (в среднем 295,0 ± 38,5). Группа сравнения №1 представлена больными с продолжительностью операций от 190 до 450 минут (в среднем 297,0 ± 17,7). С целью лечения геморрагических осложнений во время хирургических вмешательств по поводу онкологических заболеваний, рекомбинантный фактор Vila был нами применён в дозе 30-107 мкг/кг у 10 больных в возрасте от 33 до 73 лет с массой тела от 65 до 105 кг. В таблице 3.9. представлены локализация и стадия опухолевого процесса у больных этой группы, а также число пациентов, у которых возникли массивные кровотечения во время и после операции и в отдаленном послеоперационном периоде после комплексного лечения. У пяти больных кровопотеря развилась во время хирургического вмешательства по поводу онкологического заболевания. У двух таких больных объём кровопотери был равен 2,4 литра во время экстирпации прямой кишки. Кровопотеря объёмом 2,3 литра развилась в одном случае при осуществлении нефрутерэктомии. У одного пациента при выполнении цистпростат-везикулэктомии, кровопотеря составила 1,5 литра. Объем кровопотери 1,4 литра, развился у одного больного при выполнении простатвезикулэктомии. Стабильность гемодинамики у этих пациентов поддерживалась традиционными мероприятиями, из арсенала врачей-реаниматологов (кровозаменители, вазопрессоры и др.). В 4-х случаях кровотечение развилось в послеоперационном периоде. Из числа этих онкобольных у двух пациентов геморрагический синдром возник на 2-е сутки после нефрутерэктомии (объём кровопотери у этих больных был равен 1,3 и 1,5 литра). У одного пациента на 14 сутки после брюшноа-нальной резекции прямой кишки, осложнившейся каловым перитонитом. На фоне полиорганной недостаточности у этого больного развилось желудочное кровотечение с кровопотерей 2,0 литра. У одного пациента геморрагический синдром с кровопотерей 2,5 литра возник на 2-е сутки после удаления верхней доли правого лёгкого. У одной больной раком мочевого пузыря кровопотеря развилась после комплексного лечения на фоне опухоли и постлучевых язв мочевого пузыря, со снижением гемоглобина до 54 г/л. Характеристика больных, которым применяли традиционные методы гемостатической терапии при развитии геморрагических осложнений в процессе хирургического лечения онкологических заболеваний (группа сравнения №2) Группа сравнения №2 представлена девятнадцатью пациентами, в числе которых были 10 мужчин и 9 женщин в возрасте от 43 до 71 года. У больных этой группы с целью купирования кровотечения во время и после операции рекомбинантный фактор Vila не применяли, однако применяли другие методы гемостатической терапии. Локализация опухоли у этих больных представлена в таблице 3.10.
Результаты применения рекомбинантного фактора Vila у онкологических больных с целью предупреждения тяжелой кровопотери и в группе сравнения №1
Ряд онкологических хирургических вмешательств, такие как цист-простатвезикулоэктомия, простатвезикулоэктомия, гемигепатэктомии включающие выполнение расширенной лимфодиссекции, сопровождаются выраженной анемизацией вследствие тяжелой кровопотери. Это обусловлено различными причинами: удаляется паренхиматозный орган, велика продолжительность операции, объём хирургического вмешательства расширен и др. У таких больных анемизация приводит к снижению доставки кислорода и выраженной ишемии тканей, которая отрицательно сказывается на всех функциях организма и является причиной многих осложнений, в том числе полиорганной недостаточности. Кроме того, наблюдения показали, что кровопо-теря вызывает глубокие нарушения в системе гемостаза, которые могут явиться причиной тяжелых коагулопатических кровотечений и нарушений микроциркуляции жизненно важных органов [8, 22, 23, 40, 181, 170, 122].
Важнейшей задачей нашего исследования являлась сравнительная характеристика выраженности анемизации при применении RVIIa с целью предупреждения тяжелой кровопотери и без осуществления таких мероприятий. Уровень гемоглобина до, а также во время и после-операции в разных группах больных представлен на рисунке 4.1.
Как следует из представленного рисунка, уровень гемоглобина во время хирургического вмешательства статистически значимо снизился в группе больных, которым применяли RVIIa для предупреждения тяжелой кровопо-тери с 126,0±4,5 г/л до 83,6±3,1 г/л (Р 0,001). У пациентов в группе сравнения № 1, которым не применяли рекомбинантный фактор Vila для предупреждения тяжелой кровопотери, гемоглобин снизился с 128,5±4,7 г/л до 72,1±4,3 г/л (Р 0,001). Глубина снижения во время операции статистически значимо отличалась в сравниваемых группах (Р 0,05). На следующий день после операции гемоглобин повысился (в сравнении со значениями, полученными во время операции) в группе больных, которым применяли RVIIa с целью предупреждения тяжелой кровопотери, до 102,0±4,4 г/л (Р 0,01), а в группе пациентов без применения RVIIa также наблюдалось повышение, но это повышение было менее выражено и составило 93,4±4,5 г/л (Р 0,01).
Из представленного рисунка 4.2 видно, что уровень Ht в сравниваемых группах до операции не отличался (37±1% в группе с применением рекомби-нантного фактора Vila и 37±1% в группе сравнения №1, Р 0,05). В группе пациентов, которым применяли рекомбинантный фактора Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери, уровень Ht во время операции статистически значимо снизился (Р 0,001) и в среднем составил 25±1%. В группе сравнения №1 во время операции он оказался ниже (в сравнении с группой пациентов, которым применяли RVIIa, Р 0,05) и составил в среднем 22±1% (Р 0,001) . В первые сутки после операции уровень Ht в среднем был равен
Следующий рисунок демонстрирует изменения числа эритроцитов в разных группах исследуемых больных.
Как видно из представленного рисунка, число эритроцитов до оперативного лечения статистически значимо не отличалось (Р 0,05) в сравниваемых группах. Во время операции в группе пациентов, которым применяли ре-комбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери среднее число эритроцитов составило 2,95±0,14хЮ /л (статистически значимое снижение в сравнении с показателем до хирургического вмешательства, Р 0,001). В группе сравнения №1 также было выявлено снижение среднего числа эритроцитов до 2,38±0,15х1012/л (Р 0,001). Глубина снижения во время операции статистически значимо отличалась в сравниваемых группах (Р 0,01). На следующие сутки после операции среднее количество эритроцитов в группе с применением RVIIa составило 3,60±0,14хЮ12/л в группе сравнения №1 без применения RVIIa 3,37±0,19х10,2/л (р 0,05).
