Введение к работе
Актуальность проблемы. В клиническом плане содержимое желудка представляет интерес, прежде всего, в двух отношениях: во-первых, как среда, в которой происходят начальные этапы пищеварения (В.Н. Соловьев 1974, В.А. Горшков 1978, W.T. Taylor 1963, J.A. Baron 1997), и, во-вторых, как потенцишгьно агрессивное начало, способное при определенных условиях вызывать повреждение слизистой оболочки желудка и примыкающих к нему органов (Ю.И. Фишзон-Рысс 1984, В.Т. Ивашкин 1995, А.В. Thomson 1990, Testino-G. 1996) и приводить к развитию особой группы так называемых пептических или хислотозазнеимых заболеваний. Сюда относятся ащідопептический рефлюкс-эзсфагит, язвенная болезнь с желудочной и дуоденальной локализацией язвы, ащщопептический гастродуоденит и некоторые формы симптоматических эрозпвно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, встречающиеся при синдроме Цоллингера-Эллкеона и пшерпаратиреозе (Ю.И. Фшшон-Рысс 1984, В.Х. Василенко 1987, А.Н. Мироненко 1996, K.G. Wormsley 1974, M.I. Grossman 1980, Testino-G. 1996).
Принято считать, что упомянутое свойство в преобладающей степени зависит от состояния секреторного аппарата желудка и его способности производить соляную кислоту и протеолитические ферменты - пепсины (Ю.И. Фишзон - Рысс 1984, Ф.И. Комаров 1996, Н.Н. Taylor 1970.MI. Grossman 1980, Oi - М. 1995, Testino -G. 1996).
Однако, в естественных условиях пищеварения в составе желудочного содержимого присутствуют не только продукты секреторной деятельности главных желез желудка, но и "чужеродные " цементы" (желчные кислоты, ферменты поджелудочной железы). Упомя-
4 нутые вещества попадают в желудок в результате дуоденогастраль-
ного рефлюкса, отражающего, по мнению многих исследователей,
моторную дисфункцию пилорического отдела (Я.Д. Витебский 1979,
В.М. Гриб 1992, Thomson-A.B. 1990, Testino-G. 1996).
Как было показано Т.Н. Жигаловой. (1991), у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью может поддерживаться близкий к нормальному уровень протеолитической активно--сти, несмотря на выраженную атрофию главных желез желудка и утрату способности к выработке кислоты. Автор предположительно объясняет этот факт забросом в желудок панкреатических ферментов.
Частое присутствие панкреатических ферментов в содержимом желудка, при его заболеваниях, ставит на повестку дня вопрос о выработке методических подходов, позволяющих в условиях клиники дифференцировать желудочный (пепсиновый) протеолиз от триптаз-ного, обусловленного забросом в желудок трипсина и химотрипсина.
Без четкого разграничения пепсинового и триптазного протеолиза нельзя установить истинную роль желудочных протеаз в патогенезе язвенной болезни, а так же, возможную компенсаторную роль панкреатических протеаз у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью.
Цель исследования. Дифференцированная оценка интенсивности пепсинового и триптазного протеолиза в желудке in vivo при язвенной болезни и хроническом гастрите и влияние на нее фармакопре-таратов.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить еле-
. 5
дующие задачи:
-
Разработать способ дифференцированного изучения пепсинового и триптазного протеолиза в желудке.
-
Провести изучение пепсинового и триптазного протеолиза при различной кислотности в желудке.
-
Исследовать активность пепсинового и триптазного протеолиза у больных язвенной болезнью с желудочной и дуоденальной локализацией язз.
-
Изучить пепсиновый и триптазный протеолиз у больных хроническим гастритом с секреторной недостаточностью.
-
Изучение влияния на пепсиновый и триптазный протеолиз ингибиторов солянокислой секреции (гастроцепина, Н2-блокаторов, омепразола).
Научная новизна. Разработана методика и получен патеїгг
(№2123695 от 20.12.98 г.) на способ раздельного определения пепси
нового и триптазного протеолиза в желудке с помощью субстратов,
селективно реагирующих на желудочные и панкреатические протен-
назы.
Показано, что гидролиз белка в желудке в естественных условиях пшцевареїшя осуществляется как пепсинами, так и протеиназами поджелудочной железы.
Показано, что пепсиновый протеолиз топографически связан с проксимальными отделами желудка, где его показатели отражают функционально-морфологическое состояние главных желез, протео-литическая активность в антропилоричёском отделе мало зависит от секреторной функции желудка и может поддерживаться на близком к
нормальному уровне, даже при атрофии главных *лселез, благодаря забросу б желудок ферментов поджелудочной железы.
Выявлено, что ингибиторы солянокислой секреции подавляют преимущественно пепсиновый протеолнз в теле желудка и не меняют или активизируют триптазный в антропилорическом отделе. Максимальной активностью в указашюм отношении наделен омепразол; минимальной - гастроцепин; ранитидин, фамотидин занимают промежуточное положение.
Основные положення, выносимые на защиту.
-
Модулирующее влияние на протеолиз некоторых антибиотиков из группы цефалоспоринов (цепорин) позволяет получить пригодные для практического применения субстраты в целях раздельного определения пепсинового и триптазного протеолиза.
-
Гидролиз белка в желудке в естественных условиях пищеваре-' ния осуществляется как пепсинами, так и протеиназами поджелудочной железы.
-
Пепсиновый протеолиз топографически связан с проксимальными отделами желудка, где его показатели отражают функционально-морфологическое состояние главных желез.
-
Про'теолитическая активность а антропилорическом отделе мало заЕисит от секреторной функции желудка и может поддерживаться на близком к нормальному уровне, даже при атрофии главных желез, благодаря забросу в желудок ферментов поджелудочной желе -зы.
-
У больных язвенной болезнью, особенно с дуоденальной лока -лизацией язвы, на всем протяжении желудка преобладает пепсино -
7 вый протеолиз с максимальными его значениями в верхней половине
органа. У больных хроническим гастритом с атрофией фундальных желез протеолиз в желудке осуществляется, главным образом, про-теиназами поджелудочной железы, и максимальные показатели про-теолитической активности отмечаются в дистальных отделах желудка.
6. Ингибиторы солянокислой секреции подавляют преимущественно пепсиновый протеолиз в теле желудка и не меняют (или активируют) триптазный в антропилорическом отделе. Максимальной активностью в указанном отношеїши наделен омепразол, минимальной - гастроцепин; ранитидин, фамотидин занимают промежуточное положение.
Практическая значимость. Показано, что при утрате желудком способности к выработке НС1 и пепсинов (гастрит типа А), протео-литическая активность (ПА) в кем поддерживается на удовлетворительном уровне за счет панкреатических ферментов, что делает необязательным проведение заместительной терапии этим больным. С целью угнетения кислотно-пептической агрессші а лечении язвенной болезни предпочтение должно быть' отдано ингибиторам протонной помпы (омепразол), которые наделены маїссішальньїм кислото- и пепсиноиыгнбирующим действием.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании гастроэнтерологической секции Санк.т-Петер%ргского научно-практического общества терапевтов им. С.П.Боиішиа (1994 г.), на научной конференции: « Проблемы теории и практики* общее генно -го и индивидуального здоровья в современных условиях» (1999 г.).
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Разработаны
методические рекомендации «Способ определения гетерофазного протеолиза в верхних отделах пищеварительного тракта», утвер-аденные Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга от 14.09.1998.
Получен патент на способ определения протеолитической активности в верхних отделах пищеварительного тракта посредством субстратной цепочки №2123695 от 20.12.98 г.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, пршстических рекомендаций. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 17 таблицами. Список литературы включает 296 источников, из которых 147 отечественных и 149 зарубежных авторов.
